Essai visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire du GEN1055 sur les tumeurs solides malignes en monothérapie et en thérapie combinée
Premier essai ouvert chez l'homme avec augmentation de dose avec des cohortes d'expansion pour évaluer l'innocuité et l'efficacité préliminaire du GEN1055 en monothérapie et en thérapie combinée chez des sujets atteints de tumeurs solides malignes
Le but de cet essai est d'en apprendre davantage sur l'anticorps GEN1055 lorsqu'il est utilisé seul et lorsqu'il est utilisé avec un autre anticorps anticancéreux, le pembrolizumab (avec ou sans chimiothérapie), pour le traitement des participants atteints de certains types de cancer. Les participants recevront soit GEN1055 seul, GEN1055 avec pembrolizumab, ou GEN1055 avec pembrolizumab et chimiothérapie. Tous les participants recevront un médicament actif ; personne ne recevra de placebo.
Cet essai comporte 2 parties. Le but de la première partie est de savoir si le GEN1055 est sûr et de connaître les doses de GEN1055 à utiliser seul et à utiliser avec le pembrolizumab. Le but de la deuxième partie est de donner GEN1055 à davantage de participants pour voir dans quelle mesure les doses de GEN1055 sélectionnées dans la première partie agissent contre le cancer seul et dans quelle mesure elles fonctionnent avec le pembrolizumab (avec ou sans autre chimiothérapie).
Un participant recevra un traitement d'essai jusqu'à un maximum de 24 mois pour les schémas thérapeutiques contenant du pembrolizumab, ou jusqu'à :
- le cancer progresse.
- il existe des effets secondaires nécessitant l'arrêt du traitement.
- le participant décide de ne plus participer à cet essai.
- le médecin estime qu'il est dans le meilleur intérêt du participant d'arrêter le traitement.
La participation à l'essai nécessitera des visites sur le site. Pendant les 12 premières semaines, il y aura des visites hebdomadaires et après cela, les visites auront lieu toutes les 3 semaines. Lors des visites sur place, divers tests (tels que des prises de sang) et procédures (telles que l'enregistrement de l'activité cardiaque, la tomodensitométrie (TDM)) seront effectués pour vérifier si le traitement est sûr et efficace. La durée de l'essai (y compris le dépistage, le traitement et le suivi) pour chaque participant sera d'environ 39 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai multicentrique qui se déroulera en deux parties : augmentation de dose (phase 1a/1b) et expansion (phase 2a).
La partie Augmentation de dose de l'essai évaluera les toxicités limitant la dose (DLT) pour déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) et, si elle est atteinte, la dose maximale tolérée (DMT) chez les participants atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.
La partie Expansion évaluera la sécurité, la tolérabilité, le mécanisme d'action (MoA), l'immunogénicité, la pharmacocinétique (PK) et l'activité antitumorale initiale des doses et calendriers sélectionnés dans certaines indications tumorales.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne
- Hospital Universtari Val D´Hebron
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Madrid, Espagne
- Start Madrid Ciocc Hm Sanchinarro
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Pamplona, Espagne, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale-New Haven Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Toutes les cohortes :
- Être âgé d'au moins 18 ans.
- Avoir une maladie mesurable selon RECIST v1.1.
- Fournir toutes les analyses préalables depuis l'échec du dernier traitement antérieur (c'est-à-dire, maladie radiographique progressive [MP] documentée), si disponible.
- Avoir un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 à 1 lors du dépistage et lors du prétraitement C1D1.
- Prévoir une biopsie (c'est-à-dire des lames/blocs fixés au formol et inclus en paraffine). Une nouvelle biopsie effectuée pendant la période de dépistage est préférable, sauf si cela est médicalement impossible et après examen et approbation par le promoteur. Si cela ne peut pas être fourni, une biopsie réalisée après échec/arrêt du dernier traitement antérieur et réalisée dans les 6 mois précédant le C1D1 peut être fournie.
Phases 1a et 1b – Augmentation de la dose :
- Avoir des tumeurs solides primaires non centrales non liées au système nerveux central (SNC) confirmées histologiquement ou cytologiquement qui ont une maladie métastatique ou avancée.
- Avoir progressé dans le traitement standard de soins (SoC) qui devrait inclure une chimiothérapie à base de platine et des thérapies anti-PD/PD-L1, le cas échéant pour le type de tumeur, ou pour lequel il n'existe pas de traitement standard disponible susceptible de fournir un bénéfice clinique, et pour qui un traitement expérimental par GEN1055 ou GEN1055+pembrolizumab peut être bénéfique, de l'avis de l'investigateur.
Phase 2a - Agrandissement :
Des critères d'inclusion spécifiques à certaines indications tumorales peuvent s'appliquer.
Critère d'exclusion:
Souffre d'une maladie intercurrente incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :
- Infection en cours ou active nécessitant un traitement IV avec un traitement anti-infectieux administré moins de 2 semaines avant la première dose (y compris l'infection par la maladie à coronavirus 2019 [COVID-19]).
Déficience cardiovasculaire importante incluant :
i) Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV selon la classification de la New York Heart Association), angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque.
ii) Hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique ≥160 millimètres (mm) Hg et/ou une pression artérielle diastolique ≥100 mm Hg, malgré une prise en charge médicale optimale.
iii) Intervalle QT corrigé prolongé au départ de ≥ 470 millisecondes en utilisant la formule de correction QT de Fridericia.
- Preuve actuelle ou récente (dans l'année suivant le dépistage) d'une maladie auto-immune importante nécessitant un traitement par des traitements immunosuppresseurs systémiques, ce qui peut suggérer un risque d'événements indésirables d'origine immunitaire (EIIR).
- Antécédents d'irAE de grade 3 ou supérieur ayant conduit à l'arrêt du traitement par un inhibiteur de point de contrôle (CPI). Un participant présentant des irAE inférieurs au grade 3 ayant conduit à l'arrêt doit être discuté avec le promoteur. Les irAE de grade 3 complètement rétablis peuvent également être discutés.
- Antécédents de maladie hépatique chronique (par exemple, hépatite alcoolique ou stéatohépatite non alcoolique), d'hépatite d'origine médicamenteuse ou auto-immune, ou signes de cirrhose hépatique.
- Preuve de maladie pulmonaire interstitielle.
Pneumopathie en cours (tout grade), y compris tout changement radiologique d'une pneumopathie en cours au départ ou antécédents de pneumopathie non infectieuse liée aux médicaments, au système immunitaire ou aux radiations qui a nécessité des stéroïdes.
- A été exposé à l’un des traitements/thérapies antérieurs suivants dans les délais spécifiés :
- Traitement avec un agent anticancéreux dans les 4 semaines ou pour des thérapies systémiques dans les 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte des deux, avant l'administration du traitement d'essai.
- Condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le premier traitement. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les stéroïdes de remplacement surrénaliens ou hypophysaires > 10 mg d'équivalent prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
- A reçu un soutien en matière de stimulation des colonies de granulocytes ou de granulocytes/macrophages dans les 2 semaines précédant la première administration du traitement d'essai ou est chroniquement dépendant des transfusions.
RT dans les 14 jours précédant la première dose prévue du traitement d'essai. La RT palliative des métastases osseuses jusqu'à 7 jours avant le C1D1 sera autorisée.
- Hépatite (le test de dépistage de l'hépatite B ou C n'est pas requis, sauf si l'autorité sanitaire locale l'exige) :
Virus de l'hépatite B (VHB) : a des antécédents médicaux ou une sérologie positive pour le VHB (définie comme positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'acide désoxyribonucléique [ADN] du VHB).
i) Ce qui précède n'est pas exclusif s'il est considéré comme dû à une vaccination, à une infection naturelle résolue ou à une immunisation passive due à un traitement par immunoglobulines.
- Virus de l'hépatite C (VHC) : infection active connue par le VHC (définie comme positive pour l'acide ribonucléique [ARN] du VHC [qualitatif]).
Remarque : D'autres critères d'inclusion et d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Augmentation de la dose
GEN1055 sera administré en monothérapie et en association avec une dose fixe de pembrolizumab.
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Administration intraveineuse (IV).
Administration IV
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Expérimental: Expansion
GEN1055 sera administré en monothérapie ou en association avec le pembrolizumab ou en association avec le pembrolizumab et une chimiothérapie standard dans des cohortes d'expansion distinctes, à un niveau de dose sélectionné dans la partie Augmentation de dose.
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Administration intraveineuse (IV).
Administration IV
Administration IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose Escalation: Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Délai: Up to approximately 1.5 years
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An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product.
A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
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Up to approximately 1.5 years
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Dose Escalation: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Délai: 21 days
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A DLT was defined as any of the following events during the DLT evaluation period (21 days).
All grade 5 events, anaphylaxis, grade ≥3 infusion-related reaction (IRR), hematological events (grade 4 neutropenia lasting more than 7 days, grade 4 thrombocytopenia for ≥7 consecutive days, grade 3/4 febrile neutropenia for more than 1 hour, grade 3/4 hemorrhage associated with thrombocytopenia of ≥ grade 3 requiring platelet transfusion, grade 4 anemia), nonhematological events (aspartate aminotransferase [AST] or alanine aminotransferase [ALT] elevations ≥ grade 2 with concomitant bilirubin >2.0×upper limit of normal [ULN] with no signs of cholestasis and no other reason can be found to explain the combination of increased ALT/AST and total bilirubin, ie, a Hy's law case, all nonhematological toxicities of grade ≥3 (severe or life-threatening), with exclusions per protocol).
Toxicities were graded for severity according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria
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21 days
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose Escalation: Maximum (Peak) Plasma Concentration (Cmax) of GEN1055
Délai: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
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Blood samples were collected and processed to obtain plasma to evaluate the pharmacokinetics (PK) of GEN1055.
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Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
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Dose Escalation: Time to Reach Cmax (Tmax) for GEN1055
Délai: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
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Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
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Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
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Dose Escalation: Plasma Trough (Pre-dose) Concentrations (Ctrough) of GEN1055
Délai: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
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Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
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Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
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Dose Escalation: Area Under the Concentration-Time Curve From Time 0 to Last Quantifiable Sample (AUC0-tlast) for GEN1055
Délai: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
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Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
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Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
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Dose Escalation: Area Under the Concentration-Time Curve From Time 0 to Infinity (AUC0-inf) for GEN1055
Délai: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
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Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
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Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
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Dose Escalation: Half-life (t½) of GEN1055
Délai: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
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Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
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Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
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Dose Escalation: Clearance (CL) of GEN1055 From the Plasma
Délai: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
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Blood samples were collected and processed to obtain plasma to evaluate the PK of GEN1055.
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Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
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Dose Escalation: Number of Participants With Anti-Drug Antibodies (ADA)
Délai: Up to approximately 1.5 years
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Venous blood samples were drawn for analysis of ADAs.
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Up to approximately 1.5 years
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Dose Escalation: Overall Response Rate (ORR)
Délai: Up to approximately 1.5 years
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ORR was defined as the number of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) v1.1 as assessed by investigator.
CR was defined as disappearance of all target and non-target tumor lesions, reduction in short axis to <10 millimeters (mm) in all pathological target and non-target lymph nodes and normalization of tumor marker level (if applicable).
PR was defined as ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
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Up to approximately 1.5 years
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Dose Escalation: Duration of Response (DOR)
Délai: Up to approximately 1.5 years
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DOR based on investigator assessment was defined as the time from the first documentation of response (CR or PR) to the date of progressive disease (PD) or death, whichever occurred earlier according to RECIST v1.1. CR was defined as disappearance of all target and non-target tumor lesions, reduction in short axis to <10 mm in all pathological target and non-target lymph nodes and normalization of tumor marker level (if applicable). PR was defined as ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. PD was defined as at least 1 of the following: ≥20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study and an absolute increase of ≥5 mm in the sum of diameters, or unequivocal appearance of 1 or more new lesion(s), or unequivocal progression of non-target lesions. |
Up to approximately 1.5 years
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Dose Escalation: Time to Response (TTR)
Délai: Up to approximately 1.5 years
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TTR based on investigator assessment was defined as the time from Cycle 1 Day 1 (C1D1) to first documentation of objective response (CR or PR) in participants achieving PR or CR according to RECIST v1.1.
CR was defined as disappearance of all target and non-target tumor lesions, reduction in short axis to <10 mm in all pathological target and non-target lymph nodes and normalization of tumor marker level (if applicable).
PR was defined as ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
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Up to approximately 1.5 years
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Dose Escalation: Disease Control Rate (DCR)
Délai: Up to approximately 1.5 years
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DCR was defined as the percentage of participants with BOR of CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST v1.1 as assessed by investigator.
CR was defined as disappearance of all target and non-target tumor lesions, reduction in short axis to <10 mm in all pathological target and non-target lymph nodes and normalization of tumor marker level (if applicable).
PR was defined as ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters (nadir) while on trial.
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Up to approximately 1.5 years
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Study Official, Genmab
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GCT1055-01
- 2023-507049-28-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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