Försök för att bedöma säkerheten och preliminär effektivitet av GEN1055 på maligna solida tumörer som monoterapi och som kombinationsterapi

Inklusionskriterier:

Alla kohorter:

• Var minst 18 år gammal.
• Har mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
• Tillhandahåll alla skanningar före baslinjen sedan den senaste tidigare behandlingen misslyckats (dvs. dokumenterad röntgenprogressiv sjukdom [PD]), om tillgängligt.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) poäng på 0 till 1 vid screening och på C1D1 förbehandling.
• Ge en biopsi (dvs. formalinfixerade paraffininbäddade objektglas/block). En ny biopsi som tas under screeningsperioden är att föredra, såvida det inte är medicinskt omöjligt och efter granskning och godkännande av sponsorn. Om detta inte kan tillhandahållas kan en biopsi som tas efter misslyckande/stopp av senaste tidigare behandling och tas inom 6 månader före C1D1 göras.

Fas 1a och 1b - Doseskalering:

• Har histologiskt eller cytologiskt bekräftade primära solida tumörer från icke-centrala nervsystemet (CNS) som har metastaserad eller avancerad sjukdom.
• Har gjort framsteg med standardbehandling (SoC) som bör inkludera platinabaserad kemoterapi och anti-PD/PD-L1-terapier, om tillämpligt för tumörtypen, eller för vilka det inte finns någon tillgänglig standardterapi som sannolikt ger klinisk nytta, och för vilka experimentell behandling med GEN1055 eller GEN1055+pembrolizumab kan vara fördelaktigt, enligt utredarens uppfattning.

Fas 2a - Expansion:

Inklusionskriterier specifika för utvalda tumörindikationer kan gälla.

Exklusions kriterier:

• Har okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion som kräver IV-behandling med anti-infektionsbehandling administrerad mindre än 2 veckor före första dosen (inklusive infektion med coronavirus sjukdom 2019 [COVID-19]).

  • Betydande kardiovaskulär funktionsnedsättning inklusive:

    i) Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (klass III eller IV enligt klassificeringen av New York Heart Association), instabil angina pectoris eller hjärtarytmi.

ii) Okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt blodtryck ≥160 millimeter (mm) Hg och/eller diastoliskt blodtryck ≥100 mm Hg, trots optimal medicinsk behandling.

iii) Förlängt korrigerat QT-intervall vid baslinjen på ≥470 millisekunder med hjälp av Fridericias QT-korrigeringsformel.

• Pågående eller nyligen (inom 1 år efter screening) tecken på signifikant autoimmun sjukdom som krävde behandling med systemiska immunsuppressiva behandlingar, vilket kan tyda på risk för immunrelaterade biverkningar (irAE).
• Historik av grad 3 eller högre irAE som ledde till att behandlingen avbröts av en checkpoint-hämmare (CPI). En deltagare med irAE under betyg 3 som ledde till avbrott bör diskuteras med sponsorn. Grad 3 irAE som har återhämtat sig helt kan också diskuteras.
• Historik med kronisk leversjukdom (t.ex. alkoholisk hepatit eller alkoholfri steatohepatit), läkemedelsrelaterad eller autoimmun hepatit eller tecken på levercirros.
• Bevis på interstitiell lungsjukdom.

• Pågående pneumonit (valfri grad) inklusive någon radiologisk förändring av pågående pneumonit vid baslinjen eller historia av icke-infektiös läkemedels-, immun- eller strålningsrelaterad pneumonit som har krävt steroider.

  • Har exponerats för någon av följande tidigare terapier/behandlingar inom de angivna tidsramarna:
• Behandling med ett anticancermedel inom 4 veckor eller för systemiska terapier inom 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast, före administrering av försöksbehandling.
• Tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter första behandlingen. Inhalerade eller topikala steroider och binjure- eller hypofysersättningssteroid >10 mg daglig prednisonekvivalent är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
• Har fått granulocyt- eller granulocyt-/makrofager-kolonistimulerande faktorstöd inom 2 veckor före första prövningsbehandlingen eller är kroniskt transfusionsberoende.

• RT inom 14 dagar före den planerade första dos av försöksbehandling. Palliativ RT av benmetastaser upp till 7 dagar före C1D1 kommer att tillåtas.

  • Hepatit (testning för hepatit B eller C krävs inte såvida det inte beordrats av lokala hälsomyndigheter):

• Hepatit B-virus (HBV): Har en medicinsk historia eller positiv serologi för HBV (definierad som positiv för hepatit B-ytantigen eller HBV-deoxiribonukleinsyra [DNA]).

  i) Ovanstående är inte uteslutande om det anses bero på vaccination, löst naturlig infektion eller passiv immunisering på grund av immunglobulinbehandling.

• Hepatit C-virus (HCV): Känd aktiv HCV-infektion (definierad som positiv för HCV-ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ]).

Obs: Andra protokolldefinierade inkluderings- och uteslutningskriterier kan gälla.