Próba oceny bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności GEN1055 w leczeniu złośliwych guzów litych w monoterapii i terapii skojarzonej
Pierwsze na ludziach, otwarte badanie polegające na eskalacji dawki z kohortami ekspansyjnymi w celu oceny bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności GEN1055 w monoterapii i terapii skojarzonej u pacjentów ze złośliwymi guzami litymi
Celem tego badania jest poznanie przeciwciała GEN1055 stosowanego samodzielnie oraz razem z innym lekiem przeciwnowotworowym opartym na przeciwciałach, pembrolizumabem (z chemioterapią lub bez), w leczeniu uczestników chorych na określone typy nowotworów. Uczestnicy otrzymają albo sam GEN1055, GEN1055 z pembrolizumabem, albo GEN1055 z pembrolizumabem i chemioterapią. Wszyscy uczestnicy otrzymają aktywny lek; nikt nie otrzyma placebo.
Ta próba składa się z 2 części. Celem pierwszej części jest sprawdzenie, czy GEN1055 jest bezpieczny i jakie dawki GEN1055 można stosować samodzielnie i w skojarzeniu z pembrolizumabem. Celem drugiej części jest udostępnienie GEN1055 większej liczbie uczestników, aby mogli zobaczyć, jak dobrze dawki GEN1055 wybrane w pierwszej części działają przeciwko samemu nowotworowi i jak dobrze działają z pembrolizumabem (z inną chemioterapią lub bez niej).
Uczestnik otrzyma leczenie próbne maksymalnie przez 24 miesiące w przypadku schematów zawierających pembrolizumab lub do czasu:
- rak postępuje.
- występują działania niepożądane wymagające przerwania leczenia.
- uczestnik decyduje się nie brać dalszego udziału w tym badaniu.
- lekarz uważa, że w najlepszym interesie uczestnika leży zaprzestanie leczenia.
Udział w badaniu będzie wymagał wizyt na miejscu. Przez pierwsze 12 tygodni wizyty będą odbywać się co tydzień, a następnie co 3 tygodnie. Podczas wizyt na miejscu zostaną przeprowadzone różne badania (takie jak pobranie krwi) i procedury (takie jak rejestracja czynności serca, tomografia komputerowa (CT)) w celu sprawdzenia, czy leczenie jest bezpieczne i skuteczne. Czas trwania badania (obejmujący badania przesiewowe, leczenie i obserwację) dla każdego uczestnika wyniesie około 39 miesięcy.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie wieloośrodkowe i będzie prowadzone w dwóch częściach: zwiększanie dawki (faza 1a/1b) i rozszerzanie (faza 2a).
W części badania dotyczącej zwiększania dawki zostanie oceniona toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) w celu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D), a jeśli zostanie osiągnięta, maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) u uczestników z guzami litymi miejscowo zaawansowanymi lub z przerzutami.
Część rozszerzona oceni bezpieczeństwo, tolerancję, mechanizm działania (MoA), immunogenność, farmakokinetykę (PK) i początkową aktywność przeciwnowotworową wybranych dawek i schematów w wybranych wskazaniach nowotworowych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Universtari Val D´Hebron
-
Madrid, Hiszpania
- Start Madrid Ciocc Hm Sanchinarro
-
Pamplona, Hiszpania, 31008
- Clínica Universidad de Navarra
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
- Yale-New Haven Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wszystkie kohorty:
- Mieć co najmniej 18 lat.
- Mają mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1.
- Jeśli są dostępne, należy dostarczyć wszystkie skany wykonane przed rozpoczęciem leczenia od czasu niepowodzenia ostatniej wcześniejszej terapii (tj. udokumentowanej radiograficznie postępującej choroby [PD]).
- Uzyskać wynik statusu wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) wynoszący 0 do 1 podczas badań przesiewowych i leczenia wstępnego C1D1.
- Wykonaj biopsję (tj. szkiełka/blok utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie). Preferowana jest świeża biopsja pobrana w okresie badań przesiewowych, chyba że jest to niewykonalne z medycznego punktu widzenia i po sprawdzeniu i zatwierdzeniu przez sponsora. Jeżeli nie jest to możliwe, można wykonać biopsję pobraną po niepowodzeniu/zaprzestaniu ostatniego leczenia i wykonaną w ciągu 6 miesięcy przed C1D1.
Faza 1a i 1b – Zwiększanie dawki:
- Mają potwierdzone histologicznie lub cytologicznie pierwotne guzy lite inne niż ośrodkowy układ nerwowy (OUN), z przerzutami lub zaawansowaną chorobą.
- u których wystąpiła progresja w ramach standardowej terapii (SoC), która powinna obejmować chemioterapię opartą na platynie i terapie anty-PD/PD-L1, jeśli ma to zastosowanie w przypadku typu nowotworu, lub dla których nie jest dostępna standardowa terapia, która mogłaby zapewnić korzyść kliniczną, oraz dla których, w opinii badacza, terapia eksperymentalna GEN1055 lub GEN1055 + pembrolizumab może być korzystna.
Faza 2a – Ekspansja:
Mogą mieć zastosowanie kryteria włączenia specyficzne dla wybranych wskazań do leczenia nowotworów.
Kryteria wyłączenia:
Ma niekontrolowaną chorobę współistniejącą, w tym między innymi:
- Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia dożylnego lekiem przeciwinfekcyjnym podanym mniej niż 2 tygodnie przed pierwszą dawką (w tym zakażenie koronawirusem 2019 [COVID-19]).
Znaczące zaburzenia czynności układu krążenia, w tym:
i) Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association), niestabilna dławica piersiowa lub zaburzenia rytmu serca.
ii) Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥160 milimetrów (mm) Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mm Hg, pomimo optymalnego leczenia.
iii) Wydłużony skorygowany odstęp QT na początku badania wynoszący ≥470 milisekund przy użyciu wzoru korekcji odstępu QT Fridericii.
- Trwające lub niedawne (w ciągu 1 roku od badania przesiewowego) dowody na istotną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi, co może sugerować ryzyko wystąpienia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym (irAE).
- Historia irAE stopnia 3. lub wyższego, które doprowadziły do przerwania leczenia inhibitorem punktu kontrolnego (CPI). Uczestnika, u którego irAE jest poniżej stopnia 3, które doprowadziło do przerwania leczenia, należy omówić ze sponsorem. Można również omówić irAE stopnia 3, które całkowicie wyzdrowiało.
- Przewlekła choroba wątroby w wywiadzie (np. alkoholowe lub niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby), zapalenie wątroby związane z narkotykami lub autoimmunologiczne lub cechy marskości wątroby.
- Dowody na śródmiąższową chorobę płuc.
Trwające zapalenie płuc (dowolnego stopnia), w tym wszelkie zmiany radiologiczne w trwającym zapaleniu płuc na początku badania lub niezakaźne zapalenie płuc związane z lekami, układem odpornościowym lub promieniowaniem, które wymagało stosowania steroidów w przeszłości.
- Został poddany którejkolwiek z poniższych terapii/leczeń w określonych ramach czasowych:
- Leczenie lekiem przeciwnowotworowym w ciągu 4 tygodni lub w przypadku terapii systemowych w ciągu 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed podaniem leczenia próbnego.
- Stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od pierwszego leczenia. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza lub przysadkę mózgową w dawce równoważnej prednizonu w dawce >10 mg na dobę są dozwolone, jeśli nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna.
- Otrzymał wsparcie w postaci granulocytów lub czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów/makrofagów w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem próbnego leczenia lub jest przewlekle zależny od transfuzji.
RT w ciągu 14 dni przed planowaną pierwszą dawką leczenia próbnego. Dozwolona będzie paliatywna RT przerzutów do kości do 7 dni przed C1D1.
- Zapalenie wątroby (badanie na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia):
Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV): ma historię medyczną lub dodatni wynik badań serologicznych w kierunku HBV (zdefiniowany jako dodatni pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA] HBV).
i) Powyższe nie jest wykluczone, jeśli zostało uznane za spowodowane szczepieniem, wyleczoną naturalną infekcją lub bierną immunizacją w wyniku terapii immunoglobulinami.
- Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV): Znane aktywne zakażenie HCV (zdefiniowane jako pozytywne na obecność kwasu rybonukleinowego HCV [RNA] [jakościowo]).
Uwaga: Mogą obowiązywać inne kryteria włączenia i wykluczenia określone w protokole.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zwiększanie dawki
GEN1055 będzie podawany w monoterapii oraz w skojarzeniu ze stałą dawką pembrolizumabu.
|
Podanie dożylne (IV).
Administracja IV
|
|
Eksperymentalny: Ekspansja
GEN1055 będzie podawany w monoterapii lub w skojarzeniu z pembrolizumabem lub w skojarzeniu z pembrolizumabem i standardową chemioterapią w oddzielnych kohortach ekspansyjnych, na poziomie dawki wybranym w części dotyczącej zwiększania dawki.
|
Podanie dożylne (IV).
Administracja IV
Administracja IV
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dose Escalation: Number of Participants With Adverse Events (AEs)
Ramy czasowe: Up to approximately 1.5 years
|
An AE was defined as any untoward medical occurrence in a clinical trial participant, temporally associated with the use of a medicinal product, whether or not considered related to the medicinal product.
An AE can therefore be any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding), symptom, or disease (new or exacerbated) temporally associated with the use of a medicinal product.
A summary of all Serious Adverse Events and Other Adverse Events (nonserious) regardless of causality is located in the 'Reported Adverse Events' Section.
|
Up to approximately 1.5 years
|
|
Dose Escalation: Number of Participants With Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Ramy czasowe: 21 days
|
A DLT was defined as any of the following events during the DLT evaluation period (21 days).
All grade 5 events, anaphylaxis, grade ≥3 infusion-related reaction (IRR), hematological events (grade 4 neutropenia lasting more than 7 days, grade 4 thrombocytopenia for ≥7 consecutive days, grade 3/4 febrile neutropenia for more than 1 hour, grade 3/4 hemorrhage associated with thrombocytopenia of ≥ grade 3 requiring platelet transfusion, grade 4 anemia), nonhematological events (aspartate aminotransferase [AST] or alanine aminotransferase [ALT] elevations ≥ grade 2 with concomitant bilirubin >2.0×upper limit of normal [ULN] with no signs of cholestasis and no other reason can be found to explain the combination of increased ALT/AST and total bilirubin, ie, a Hy's law case, all nonhematological toxicities of grade ≥3 (severe or life-threatening), with exclusions per protocol).
Toxicities were graded for severity according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria
|
21 days
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dose Escalation: Maximum (Peak) Plasma Concentration (Cmax) of GEN1055
Ramy czasowe: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma to evaluate the pharmacokinetics (PK) of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Time to Reach Cmax (Tmax) for GEN1055
Ramy czasowe: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Plasma Trough (Pre-dose) Concentrations (Ctrough) of GEN1055
Ramy czasowe: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Area Under the Concentration-Time Curve From Time 0 to Last Quantifiable Sample (AUC0-tlast) for GEN1055
Ramy czasowe: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Area Under the Concentration-Time Curve From Time 0 to Infinity (AUC0-inf) for GEN1055
Ramy czasowe: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Half-life (t½) of GEN1055
Ramy czasowe: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma, to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Clearance (CL) of GEN1055 From the Plasma
Ramy czasowe: Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
Blood samples were collected and processed to obtain plasma to evaluate the PK of GEN1055.
|
Cycle 1 and Cycle 2 (cycles were 21 days)
|
|
Dose Escalation: Number of Participants With Anti-Drug Antibodies (ADA)
Ramy czasowe: Up to approximately 1.5 years
|
Venous blood samples were drawn for analysis of ADAs.
|
Up to approximately 1.5 years
|
|
Dose Escalation: Overall Response Rate (ORR)
Ramy czasowe: Up to approximately 1.5 years
|
ORR was defined as the number of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) v1.1 as assessed by investigator.
CR was defined as disappearance of all target and non-target tumor lesions, reduction in short axis to <10 millimeters (mm) in all pathological target and non-target lymph nodes and normalization of tumor marker level (if applicable).
PR was defined as ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
|
Up to approximately 1.5 years
|
|
Dose Escalation: Duration of Response (DOR)
Ramy czasowe: Up to approximately 1.5 years
|
DOR based on investigator assessment was defined as the time from the first documentation of response (CR or PR) to the date of progressive disease (PD) or death, whichever occurred earlier according to RECIST v1.1. CR was defined as disappearance of all target and non-target tumor lesions, reduction in short axis to <10 mm in all pathological target and non-target lymph nodes and normalization of tumor marker level (if applicable). PR was defined as ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. PD was defined as at least 1 of the following: ≥20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study and an absolute increase of ≥5 mm in the sum of diameters, or unequivocal appearance of 1 or more new lesion(s), or unequivocal progression of non-target lesions. |
Up to approximately 1.5 years
|
|
Dose Escalation: Time to Response (TTR)
Ramy czasowe: Up to approximately 1.5 years
|
TTR based on investigator assessment was defined as the time from Cycle 1 Day 1 (C1D1) to first documentation of objective response (CR or PR) in participants achieving PR or CR according to RECIST v1.1.
CR was defined as disappearance of all target and non-target tumor lesions, reduction in short axis to <10 mm in all pathological target and non-target lymph nodes and normalization of tumor marker level (if applicable).
PR was defined as ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
|
Up to approximately 1.5 years
|
|
Dose Escalation: Disease Control Rate (DCR)
Ramy czasowe: Up to approximately 1.5 years
|
DCR was defined as the percentage of participants with BOR of CR, PR, or stable disease (SD) according to RECIST v1.1 as assessed by investigator.
CR was defined as disappearance of all target and non-target tumor lesions, reduction in short axis to <10 mm in all pathological target and non-target lymph nodes and normalization of tumor marker level (if applicable).
PR was defined as ≥30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters.
SD was defined as neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters (nadir) while on trial.
|
Up to approximately 1.5 years
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GCT1055-01
- 2023-507049-28-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .