Forsøg for at vurdere sikkerheden og den foreløbige effektivitet af GEN1055 på ondartede solide tumorer som monoterapi og som kombinationsterapi

Inklusionskriterier:

Alle kohorter:

• Være mindst 18 år.
• Har målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1.
• Giv alle præ-baseline-scanninger siden svigt af sidste tidligere behandling (dvs. dokumenteret radiografisk progressiv sygdom [PD]), hvis tilgængelig.
• Har Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) score på 0 til 1 ved screening og ved C1D1 forbehandling.
• Foretag en biopsi (dvs. formalinfikserede paraffinindlejrede objektglas/blok). En frisk biopsi taget i løbet af screeningsperioden foretrækkes, medmindre det er medicinsk umuligt og efter gennemgang og godkendelse af sponsor. Hvis dette ikke kan tilvejebringes, kan der foretages en biopsi taget efter svigt/stop af sidste tidligere behandling og taget inden for 6 måneder før C1D1.

Fase 1a og 1b - Dosiseskalering:

• Har histologisk eller cytologisk bekræftede primære solide tumorer fra ikke-centralnervesystemet (CNS), som har metastatisk eller fremskreden sygdom.
• Har gjort fremskridt med standardbehandling (SoC)-terapi, som bør omfatte platinbaseret kemoterapi og anti-PD/PD-L1-behandlinger, hvis det er relevant for tumortypen, eller for hvem der ikke er nogen tilgængelig standardterapi, der sandsynligvis vil give klinisk fordel, og for hvem eksperimentel behandling med GEN1055 eller GEN1055+pembrolizumab kan være gavnlig, efter investigators mening.

Fase 2a - Udvidelse:

Inklusionskriterier, der er specifikke for udvalgte tumorindikationer, kan være gældende.

Ekskluderingskriterier:

• Har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV-behandling med anti-infektionsterapi administreret mindre end 2 uger før første dosis (inklusive coronavirus sygdom 2019 [COVID-19] infektion).

  • Betydelig kardiovaskulær svækkelse, herunder:

    i) Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (Klasse III eller IV klassificeret af New York Heart Association), ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.

ii) Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk ≥160 millimeter (mm) Hg og/eller diastolisk blodtryk ≥100 mm Hg, på trods af optimal medicinsk behandling.

iii) Forlænget korrigeret QT-interval ved baseline på ≥470 millisekunder ved hjælp af Fridericias QT-korrektionsformel.

• Igangværende eller nylige (inden for 1 år efter screening) tegn på signifikant autoimmun sygdom, der krævede behandling med systemiske immunsuppressive behandlinger, hvilket kan tyde på risiko for immunrelaterede bivirkninger (irAE'er).
• Anamnese med grad 3 eller højere irAE'er, der førte til behandlingsophør af en checkpoint-hæmmer (CPI). En deltager med irAE'er under grad 3, der førte til afbrydelse, bør diskuteres med sponsoren. Grad 3 irAE'er, der er fuldt restituerede, kan også diskuteres.
• Anamnese med kronisk leversygdom (f.eks. alkoholisk hepatitis eller ikke-alkoholisk steatohepatitis), lægemiddelrelateret eller autoimmun hepatitis eller tegn på levercirrhose.
• Bevis på interstitiel lungesygdom.

• Igangværende lungebetændelse (enhver grad), herunder enhver radiologisk ændring af igangværende lungebetændelse ved baseline eller historie med ikke-infektiøs lægemiddel-, immun- eller strålingsrelateret lungebetændelse, der har krævet steroider.

  • Har været udsat for nogen af ​​følgende tidligere terapier/behandlinger inden for de angivne tidsrammer:
• Behandling med et anticancermiddel inden for 4 uger eller for systemiske terapier inden for 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før indgivelse af forsøgsbehandling.
• Tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter første behandling. Inhalerede eller topiske steroider og binyre- eller hypofyseerstatningssteroid >10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Har modtaget granulocyt- eller granulocyt-/makrofag-kolonistimulerende faktorstøtte inden for 2 uger før indgivelse af første forsøgsbehandling eller er kronisk transfusionsafhængig.

• RT inden for 14 dage før den planlagte første dosis af forsøgsbehandling. Palliativ RT af knoglemetastaser op til 7 dage før C1D1 vil være tilladt.

  • Hepatitis (testning for hepatitis B eller C er ikke påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed):

• Hepatitis B-virus (HBV): Har en sygehistorie eller positiv serologi for HBV (defineret som positiv for hepatitis B-overfladeantigen eller HBV-deoxyribonukleinsyre [DNA]).

  i) Ovenstående er ikke udelukkende, hvis det vurderes på grund af vaccination, løst naturlig infektion eller passiv immunisering på grund af immunglobulinbehandling.

• Hepatitis C-virus (HCV): Kendt aktiv HCV-infektion (defineret som positiv for HCV-ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ]).

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions- og eksklusionskriterier kan være gældende.