Proef om de veiligheid en voorlopige werkzaamheid van GEN1055 op kwaadaardige solide tumoren te beoordelen als monotherapie en als combinatietherapie

Inclusiecriteria:

Alle cohorten:

• Minimaal 18 jaar oud zijn.
• Meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1.
• Verstrek alle scans vóór de uitgangssituatie sinds het mislukken van de laatste eerdere therapie (dwz gedocumenteerde radiografische progressieve ziekte [PD]), indien beschikbaar.
• Zorg dat de prestatiestatus (ECOG PS)-score van de Eastern Cooperative Oncology Group 0 tot 1 is bij screening en bij C1D1-voorbehandeling.
• Zorg voor een biopsie (dwz in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde objectglaasjes/blok). De voorkeur wordt gegeven aan een nieuwe biopsie genomen tijdens de screeningsperiode, tenzij dit medisch niet haalbaar is en na beoordeling en goedkeuring door de sponsor. Als dit niet kan worden verstrekt, kan er een biopsie worden verstrekt die is genomen na het mislukken/stoppen van de laatste eerdere behandeling en die binnen 6 maanden voorafgaand aan C1D1 is genomen.

Fase 1a en 1b - Dosisescalatie:

• Als u histologisch of cytologisch bevestigde primaire solide tumoren van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS) heeft die metastatische of gevorderde ziekte hebben.
• vooruitgang hebben geboekt met de standaardbehandeling (SoC), die op platina gebaseerde chemotherapie en anti-PD/PD-L1-therapieën zou moeten omvatten, indien van toepassing op het tumortype, of voor wie er geen standaardtherapie beschikbaar is die waarschijnlijk klinisch voordeel zal opleveren, en voor wie experimentele therapie met GEN1055 of GEN1055+pembrolizumab volgens de mening van de onderzoeker gunstig kan zijn.

Fase 2a - Uitbreiding:

Inclusiecriteria die specifiek zijn voor geselecteerde tumorindicaties kunnen van toepassing zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Aanhoudende of actieve infectie waarvoor IV-behandeling met anti-infectieuze therapie nodig is, toegediend minder dan 2 weken vóór de eerste dosis (inclusief infectie met coronavirusziekte 2019 [COVID-19]).

  • Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen, waaronder:

    i) Symptomatisch congestief hartfalen (Klasse III of IV zoals geclassificeerd door de New York Heart Association), instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.

ii) Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥160 millimeter (mm) Hg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mm Hg, ondanks optimale medische behandeling.

iii) Verlengd gecorrigeerd QT-interval bij baseline van ≥470 milliseconden met behulp van Fridericia's QT-correctieformule.

• Aanhoudend of recent (binnen 1 jaar na screening) bewijs van een significante auto-immuunziekte die behandeling met systemische immunosuppressieve behandelingen vereiste, wat kan wijzen op een risico op immuungerelateerde bijwerkingen (irAE’s).
• Voorgeschiedenis van irAE’s van graad 3 of hoger die leidden tot stopzetting van de behandeling met een checkpointremmer (CPI). Een deelnemer met irAE's onder graad 3 die tot stopzetting hebben geleid, moet met de sponsor worden besproken. Graad 3 irAE's die volledig hersteld zijn, kunnen ook besproken worden.
• Voorgeschiedenis van chronische leverziekte (bijv. alcoholische hepatitis of niet-alcoholische steatohepatitis), geneesmiddelgerelateerde of auto-immuunhepatitis, of tekenen van levercirrose.
• Bewijs van interstitiële longziekte.

• Aanhoudende pneumonitis (elke graad), inclusief elke radiologische verandering van aanhoudende pneumonitis bij aanvang of een voorgeschiedenis van niet-infectieuze geneesmiddel-, immuun- of stralingsgerelateerde pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren.

  • Is blootgesteld aan een van de volgende eerdere therapieën/behandelingen binnen de gespecificeerde tijdsbestekken:
• Behandeling met een antikankermiddel binnen 4 weken of voor systemische therapieën binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee korter is, voorafgaand aan de toediening van de proefbehandeling.
• Aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (>10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen na de eerste behandeling. Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden en bijnier- of hypofysevervangingssteroïden > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​als er geen sprake is van een actieve auto-immuunziekte.
• Heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste proefbehandeling ondersteuning gekregen voor granulocyten of granulocyten/macrofagen-koloniestimulerende factoren of is chronisch afhankelijk van transfusies.

• RT binnen 14 dagen vóór de geplande eerste dosis van de proefbehandeling. Palliatieve RT van botmetastasen tot 7 dagen vóór C1D1 is toegestaan.

  • Hepatitis (testen op hepatitis B of C is niet vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de plaatselijke gezondheidsautoriteit):

• Hepatitis B-virus (HBV): Heeft een medische voorgeschiedenis of positieve serologie voor HBV (gedefinieerd als positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen of HBV-deoxyribonucleïnezuur [DNA]).

  i) Het bovenstaande is niet uitsluitend als het wordt geacht te wijten te zijn aan vaccinatie, opgeloste natuurlijke infectie of passieve immunisatie als gevolg van immunoglobulinetherapie.

• Hepatitis C-virus (HCV): Bekende actieve HCV-infectie (gedefinieerd als positief voor HCV-ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief]).

Let op: Andere in het protocol gedefinieerde inclusie- en exclusiecriteria kunnen van toepassing zijn.