Syklosporiini ja voimakas pulssivalo kuiville silmille piilolinssien käyttäjille (CycliP)

Kuivasilmäsairaus on monimutkainen ja monitekijäinen patologia, jossa tulehduksella ja kyynelkalvon muutoksilla (epävakaus ja hyperosmolaarisuus) on tärkeä rooli. Kuivasilmäsairaus on hyvin yleinen, ja sen arvioitu levinneisyys on maailmanlaajuisesti 11,59 %, vaikka muiden analyysien mukaan 50 % joistakin väestöstä kärsii kuivasilmäisyydestä. Sairaus on perinteisesti luokiteltu kahteen alatyyppiin: vesipitoiseen kyynelrauhasen puutteeseen (toissijainen kyynelrauhasen tuotannon puutteesta) ja haihtumissairauteen (toissijainen kyynelkalvon lipidikerroksen vajaatoiminnalle), mutta tilan edetessä lähes kaikilla potilailla on molempien alatyyppien ominaisuuksia. Meibomian rauhasten toimintahäiriö (MGD) on yksi tiloista, joka liittyy useimmiten kuivasilmäsairauteen ja joka johtaa haihtuvaan kuivasilmään ja silmän pinnan muutoksiin. MGD:n esiintyvyys on äskettäin todettu 21,2–29,5 prosentiksi afrikkalais- ja valkoihoisilla henkilöillä ja korkeampi arabien, latinalaisamerikkalaisten ja aasialaisten keskuudessa. Kuivasilmäsairauden ja MGD:n riskitekijöitä on monia, mukaan lukien ikä ja piilolinssien käyttö. Sadat miljoonat käyttävät pehmeitä piilolinssejä (SCL) näönkorjaukseen. SCL:n kuluminen voi kuitenkin aiheuttaa tai pahentaa kuivasilmäisyyden merkkejä ja oireita. Vertaileva tutkimus on osoittanut, että 39 % pohjoisamerikkalaisista käyttäjistä voidaan luokitella piilolinssien kuivumisen oireiksi ja epämukavien käyttäjien osuus kasvaa iän myötä. SCL-kuluminen voi lisätä haihtuvaa kuivasilmäisyyttä heikentämällä lipidikerrosta, mikä johtaa kyynelkalvon heikentyneeseen stabiilisuuteen ja lisääntyneeseen haihtumiseen. Se edistää myös vesipitoista kuivasilmäisyyttä vähentämällä kyynelten määrää. SCL:n kulumisella on myös osoitettu olevan vahingollinen vaikutus meibomin rauhasiin ja joissakin tapauksissa sidekalvon pikarisoluihin.

Argumentit tukevat myös SCL:n roolia silmän pinnan tulehduksessa, jopa oireettomilla potilailla. Näin ollen SCL:n kulumiseen liittyvä kuivasilmäsairaus on monimutkainen tila, joka edellyttää erilaisia ​​mekanismeja.

Syklosporiini A on sienen tuottama peptidi, jota on käytetty systeemisesti vuosikymmeniä sen voimakkaiden immunomodulatoristen vaikutusten vuoksi. Käyttö kuivasilmäsairauden hoitoon paikallisessa 0,05 % öljypohjaisessa koostumuksessa on ollut yleistä 2000-luvun alusta lähtien. Silmän pinnalla syklosporiini vaikuttaa estämällä kalsineuriinia, joka estää T-solujen aktivoitumisen ja estää sytokiinien vapautumisen, mikä vähentää tulehdusta. Sen on osoitettu lisäävän kyynelten määrää, pikarisolutiheyttä ja vähentävän pintavärjäytymistä sekä oireita kuivasilmäisillä potilailla. Piilolinssien käyttäjillä on havaittu erilaisia ​​tuloksia, vaikka yhdessä tutkimuksessa on havaittu voimistunut vaikutus piilolinssien käyttäjiin, joilla on kuivasilmäisyys, kun välttämättömiä rasvahappoja yhdistetään paikalliseen syklosporiiniin. Huolimatta siitä, että se on osoittautunut hyödylliseksi kuivasilmäsairauden hoidossa, öljypohjaisella formulaatiolla katsotaan olevan alhainen biologinen hyötyosuus. Uusi siklosporiinisilmätippa on hyväksytty Kanadassa ja Yhdysvalloissa viime vuosina, ja se perustuu nanomiselliteknologiaan 0,09 %:n pitoisuudella. Tämä nanomiselliformulaatio voisi olla tehokkaampi kuljettamaan syklosporiinia kudoksiin, ja sen on osoitettu vähentävän silmän pinnan värjäytymistä, lisäävän kyynelten määrää ja olevan turvallinen. Tämän tuotteen tunnetut haittatapahtumat ovat lieviä, kuten ohimenevä kipu tiputuksessa noin 23 %:lla potilaista.

Intense pulsed light (IPL) on terapeuttinen prosessi, jota on käytetty useiden vuosien ajan dermatologiassa ja estetiikassa. Epäkoherentit valopulssit tuottavat fotobiokemiallisia vaikutuksia, ja kuivasilmäsairauden hoidossa levitys kiertoradan ympärillä olevalle iholle tuottaa näitä vaikutuksia meibomian rauhasiin ja niitä ympäröivään kudokseen. Mekanismeja, joilla IPL parantaa kuivasilmäisyyden merkkejä ja oireita, ei täysin ymmärretä, mutta meibumin sulaminen, telangiektaattisten tulehdussuonten tukkeutuminen, epiteelin vaihtuvuuden väheneminen, kollageenisynteesin paraneminen, mitokondrioiden aktiivisuuden lisääntyminen (kuva) modulaatio), ja lois- ja bakteerilajien tuhoutuminen ovat tärkeimmät teoreettiset selitykset. IPL:n on osoitettu olevan tehokas terapeuttinen vaihtoehto MGD:n hallintaan.

Kymmenet tutkimukset ovat osoittaneet, että IPL vähentää kuivasilmäisyyden oireita, pidentää kyynelten katkeamisaikaa, parantaa rauhasten eritystoimintaa sekä meibumin laatua ja vähentää sarveiskalvon värjäytymistä. IPL yhdistetään usein meibomian rauhasten ilmentymiseen terapeuttisten vaikutusten maksimoimiseksi; kontrolloidut tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että IPL on suurelta osin vastuussa näistä vaikutuksista ja että se on tämän yhdistelmän ydinmekanismi. Kahdessa tutkimuksessa on havaittu IPL:n vaikutus SCL-käyttäjiin ja päätelty, että se on tehokas hoito tälle väestölle. IPL:tä pidetään turvallisena hoitona.

Koska SCL on yhdistetty sekä vesipitoiseen että haihtuvaan etiologiaan tai kuivasilmäisyyteen, tämän tutkimusprojektin tavoitteena on tutkia näiden kahden hoidon yhdistämisen vaikutusta koko kyynelkalvoon, jonka uskotaan olevan välttämätön mukavalle SCL-käytölle. Tämä tutkimus on satunnaistettu kliininen tutkimus, joka sisältää kaksi toimenpidettä: 0,09 % siklosporiinisilmätipat (Cequa) ja IPL-hoidon. Tämän tutkimuksen päätavoitteena on selvittää, onko piilolinsseihin liittyvien kuivien silmien hoito yhdistelmällä 0,09 % syklosporiinia 16 viikon ajan ja standardi IPL-hoito (3 kertaa) tehokkaampi kuivasilmäisyyden oireiden lievittämisessä verrattuna 0,09 %:iin. syklosporiinia 16 viikon ajan vale-IPL-hoidolla (3 hoitokertaa). Toissijaisina tavoitteina on verrata kunkin hoitoyhdistelmän (0,09 % syklosporiini+IPL vs 0,09 % syklosporiini+huijaus) vaikutuksia kuivasilmäisyyden merkkeihin, tutkia pelkän 0,09 % syklosporiinitippojen vaikutuksia piilolinssien käyttäjiin ja arvioida turvallisuutta. näiden interventioiden profiilia SCL-käyttäjille.

F-CLDEQ-8-validointitutkimuksesta, suuresta syklosporiinin nanomiselliformulaatiota koskevasta tutkimuksesta ja ensimmäisestä kliinisestä IPL-tutkimuksesta piilolinssien käyttäjille saatujen tietojen perusteella laskettiin 44 osallistujan otoskoko (22/ryhmä) tarpeelliseksi. havaita merkittävä ero ryhmien välillä. Näin ollen 44 osallistujaa rekrytoidaan perusterveydenhuollon optometrialta ja läheisiltä klinikoilta. Tutkimukseen osallistuminen edellyttää osallistujilta 5 käyntiä. Ensimmäinen käynti on tietojen kerääminen ja 0,09 % syklosporiinitippojen annostelu. 8 viikkoa myöhemmin osallistujat esittäytyvät toiselle käynnilleen, jonka aikana kerätään tietoja vielä kerran ja osallistujat satunnaistetaan joko hoitoon tai valeryhmään ja saavat ensimmäisen hoitonsa (IPL tai huijaus tehtävän mukaan). Seuraavat 2 käyntiä, 3 viikon välein, koskevat kahta viimeistä IPL/huijaushoitoa. Viimeinen käynti on tietojen keräämistä varten 2 viikkoa viimeisen IPL-/huijaushoidon jälkeen. Osallistujat saavat 0,09 % syklosporiinia koko 16 viikon ajan.

Kahdenvälistä t-testiä riippumattomille näytteille käytetään f-CLDEQ-8:n muutoksen erojen vertaamiseen ryhmien välillä 16 viikon välein. Kuivan silmän oireiden osalta tehdään tilastollinen käsittely, jotta voidaan ottaa huomioon silmien välinen korrelaatio. Jatkuvia muuttujia analysoidaan monitasoisella mallilla ryhmien välisen muutoksen eron arvioimiseksi 16 viikon välein. Diskreetti muuttuja analysoidaan käyttämällä yleistä lineaarista mallia (GLM) samaa vertailua varten. Tietoja käsitellään tarkoituksenmukaisella tavalla.