Cyclosporine en intens gepulseerd licht voor droge ogen bij gebruikers van contactlenzen (CycliP)

Droge-ogenziekte is een complexe en multifactoriële pathologie waarbij ontstekingen en veranderingen in de traanfilm (instabiliteit en hyperosmolariteit) een belangrijke rol spelen. Droge-ogenziekte komt zeer vaak voor, met een geschatte wereldwijde prevalentie van 11,59%, hoewel uit andere analyses blijkt dat 50% van sommige populaties aan droge ogen lijdt. De aandoening wordt traditioneel in twee subtypes ingedeeld: tekort aan waterig traanvocht (secundair aan een tekort aan productie door de traanklier) en verdampingsziekte (secundair aan een tekort aan de lipidelaag van de traanfilm), maar wanneer de aandoening voortschrijdt, komt bijna alle patiënten vertonen kenmerken van beide subtypen. De disfunctie van de klieren van Meibom (MGD) is een van de aandoeningen die het vaakst geassocieerd wordt met droge ogen en leidt tot droge ogen door verdamping en veranderingen aan het oogoppervlak. De prevalentie van MGD is onlangs vastgesteld tussen 21,2% en 29,5% bij personen van het Afrikaanse en Kaukasische ras en hoger onder Arabieren, Hispanics en Aziaten. Er bestaan ​​veel risicofactoren voor droge ogen en MGD, waaronder leeftijd en gebruik van contactlenzen. Zachte contactlenzen (SCL) worden door honderden miljoenen mensen gebruikt voor visuele correctie. Het dragen van SCL kan echter tekenen en symptomen van droge ogen veroorzaken of verergeren. Uit een vergelijkend onderzoek is gebleken dat 39% van de Noord-Amerikaanse dragers kan worden gecategoriseerd als symptomatisch voor droge ogen van contactlenzen en dat het aandeel gebruikers dat zich ongemakkelijk voelt toeneemt met de leeftijd. SCL-slijtage kan droge ogen door verdamping vergroten door de lipidenlaag te verzwakken, wat leidt tot verminderde stabiliteit van de traanfilm en verhoogde verdamping. Het draagt ​​ook bij aan de etiologie van waterige droge ogen door het traanvolume te verminderen. Er is ook aangetoond dat de slijtage van SCL een schadelijk effect heeft op de klieren van Meibom en, in sommige gevallen, op de conjunctivale bekercellen.

Argumenten ondersteunen ook de rol van SCL bij de ontsteking van het oogoppervlak, zelfs bij asymptomatische patiënten. Droge-ogenziekte geassocieerd met SCL-slijtage is dus een complexe aandoening die verschillende mechanismen impliceert.

Cyclosporine A is een peptide dat wordt geproduceerd door een schimmel en dat al tientallen jaren systemisch wordt gebruikt vanwege zijn krachtige immuunmodulerende effecten. Het gebruik voor droge ogen in een plaatselijke formulering op oliebasis van 0,05% is sinds het begin van de jaren 2000 gebruikelijk. Op het oogoppervlak werkt cyclosporine door calcineurine te remmen, wat vervolgens de activering van T-cellen blokkeert en de afgifte van cytokines voorkomt, waardoor ontstekingen worden verminderd. Er is aangetoond dat het het traanvolume en de dichtheid van de slijmbekercellen verhoogt en oppervlaktekleuring en symptomen bij patiënten met droge ogen vermindert. Er zijn uiteenlopende resultaten waargenomen bij dragers van contactlenzen, hoewel uit één onderzoek een versterkt effect is gebleken op dragers van contactlenzen die symptomatisch zijn voor droge ogen bij het combineren van essentiële vetzuursupplementen met plaatselijke cyclosporine. Ondanks dat het nuttig is gebleken bij de behandeling van droge ogen, wordt aangenomen dat de op olie gebaseerde formulering een lage biologische beschikbaarheid heeft. In Canada en de VS is de afgelopen jaren een nieuwe cyclosporine-oogdruppel goedgekeurd, gebaseerd op nanomicelle-technologie met een concentratie van 0,09%. Deze nano-micellarformulering zou effectiever kunnen zijn bij het afleveren van de cyclosporine aan de weefsels en er is aangetoond dat deze de kleuring van het oogoppervlak vermindert, het traanvolume vergroot en veilig is. Bijwerkingen die bekend zijn bij dit product zijn mild, zoals voorbijgaande pijn bij instillatie bij ongeveer 23% van de patiënten.

Intensief gepulseerd licht (IPL) is een therapeutisch proces dat al vele jaren wordt gebruikt in de dermatologie en esthetiek. De niet-coherente lichtpulsen veroorzaken fotobiochemische effecten en, bij de behandeling van droge ogen, veroorzaakt de toepassing op de huid rond de baan deze effecten op de klieren van Meibom en het omliggende weefsel. De mechanismen waardoor IPL de tekenen en symptomen van droge ogen verbetert, zijn nog niet volledig bekend, maar het smelten van het meibum, het verstoppen van telangiëctatische ontstekingsvaten, de vermindering van de epitheelvernieuwing, de verbetering van de collageensynthese en een verbetering van de mitochondriale activiteit (foto modulatie) en de vernietiging van parasitaire en bacteriële soorten zijn de belangrijkste theoretische verklaringen. Er is aangetoond dat IPL een effectieve therapeutische optie is om MGD te behandelen.

Tientallen onderzoeken hebben aangetoond dat IPL de symptomen van droge ogen vermindert, de traantijd verlengt, de secretiefunctie van de klieren en de kwaliteit van het meibum verbetert en verkleuring van het hoornvlies vermindert. IPL wordt vaak gecombineerd met expressie van de klieren van Meibom om de therapeutische effecten te maximaliseren; gecontroleerde onderzoeken hebben echter aangetoond dat IPL grotendeels verantwoordelijk is voor deze effecten en dat dit het kernmechanisme van deze combinatie is. In twee onderzoeken is het effect van IPL op SCL-gebruikers waargenomen, met de conclusie dat het een effectieve behandeling is voor deze populatie. IPL wordt gezien als een veilige behandeling.

Omdat SCL in verband is gebracht met zowel waterige als verdampende etiologieën van droge ogen, heeft dit onderzoeksproject tot doel het effect te bestuderen van het combineren van deze twee behandelingen om de gehele traanfilm aan te pakken, wat essentieel wordt geacht voor comfortabel dragen van SCL. Deze studie zal een gerandomiseerde klinische studie zijn die twee interventies omvat: de 0,09% cyclosporine oogdruppels (Cequa) en IPL-behandeling. Het belangrijkste doel van dit onderzoek is om vast te stellen of de behandeling van contactlensgerelateerde droge ogen door de combinatie van 0,09% ciclosporine gedurende 16 weken en een standaard IPL-behandeling (3 sessies) effectiever is in het verlichten van symptomen van droge ogen in vergelijking met 0,09%. ciclosporine gedurende 16 weken met een schijn-IPL-behandeling (3 sessies). De secundaire doelstellingen zijn het vergelijken van de effecten van elke behandelingscombinatie (0,09% cyclosporine+IPL versus 0,09% cyclosporine+schijnvertoning) op tekenen van droge ogen, het onderzoeken van de effecten van cyclosporine 0,09% druppels alleen op dragers van contactlenzen en het beoordelen van de veiligheid profiel van deze interventies bij SCL-dragers.

Op basis van eerdere gegevens uit het f-CLDEQ-8-validatieonderzoek, een groot onderzoek naar de cyclosporine nanomicelle-formulering en het eerste klinische onderzoek naar IPL voor dragers van contactlenzen, werd berekend dat een steekproefomvang van 44 deelnemers (22/groep) noodzakelijk was om een ​​significant verschil tussen de groepen te ontdekken. Er zullen dus 44 deelnemers worden gerekruteerd uit een optometrische kliniek in de eerste lijn en nabijgelegen klinieken. Voor deelname aan het onderzoek zijn 5 bezoeken van de deelnemers nodig. Het eerste bezoek bestaat uit het verzamelen van gegevens en het verstrekken van de 0,09% cyclosporinedruppels. Acht weken later presenteren de deelnemers zich voor hun tweede bezoek, waarbij de gegevens opnieuw worden verzameld en de deelnemers worden gerandomiseerd naar de behandeling of de schijngroep en hun eerste behandeling krijgen (IPL of schijnbehandeling overeenkomstig de toewijzing). De 2 volgende bezoeken, met een tussenpoos van 3 weken, zijn voor de 2 laatste IPL/schijnbehandelingen. Een laatste bezoek zal plaatsvinden voor gegevensverzameling 2 weken na de laatste IPL/schijnbehandeling. Deelnemers nemen gedurende de gehele 16 weken 0,09% ciclosporine.

Een bilaterale t-test voor onafhankelijke monsters zal worden gebruikt om het verschil in verandering op de f-CLDEQ-8 tussen groepen met een interval van 16 weken te vergelijken. Wat de tekenen van droge ogen betreft, zal een statistische behandeling worden uitgevoerd om rekening te houden met de correlatie tussen de ogen. Continue variabelen zullen worden geanalyseerd met behulp van een multi-level model om het verschil in verandering tussen groepen in het interval van 16 weken te beoordelen. Discrete variabelen zullen worden geanalyseerd met behulp van een algemeen lineair model (GLM) voor dezelfde vergelijking. Gegevens worden op een intent-to-treat-manier verwerkt.