Cyclosporin und intensiv gepulstes Licht für trockene Augen bei Kontaktlinsenträgern (CycliP)

Das Trockene Auge ist eine komplexe und multifaktorielle Pathologie, bei der Entzündungen und Veränderungen des Tränenfilms (Instabilität und Hyperosmolarität) eine wichtige Rolle spielen. Die Erkrankung des trockenen Auges kommt sehr häufig vor, mit einer geschätzten weltweiten Prävalenz von 11,59 %, obwohl andere Analysen zu dem Schluss kommen, dass 50 % einiger Bevölkerungsgruppen an trockenem Auge leiden. Die Erkrankung wird traditionell in zwei Subtypen eingeteilt: Tränenflüssigkeitsmangel (sekundär zu einem Produktionsdefizit der Tränendrüse) und Verdunstungskrankheit (sekundär zu einem Defizit der Lipidschicht des Tränenfilms), aber wenn die Erkrankung fortschreitet, kommt es fast zu einem Mangel an Tränenflüssigkeit Alle Patienten weisen Merkmale beider Subtypen auf. Die Meibom-Drüsen-Dysfunktion (MGD) ist eine der Erkrankungen, die am häufigsten mit der Erkrankung des trockenen Auges einhergeht und zu verdunstendem trockenen Auge und Veränderungen der Augenoberfläche führt. Die Prävalenz von MGD liegt kürzlich zwischen 21,2 % und 29,5 % bei Menschen afrikanischer und kaukasischer Abstammung und höher bei Arabern, Hispanoamerikanern und Asiaten. Es gibt viele Risikofaktoren für trockene Augen und MGD, darunter das Alter und die Verwendung von Kontaktlinsen. Weiche Kontaktlinsen (SCL) werden von Hunderten Millionen Menschen zur Sehkorrektur verwendet. Das Tragen von SCL kann jedoch möglicherweise Anzeichen und Symptome eines trockenen Auges hervorrufen oder verschlimmern. Eine vergleichende Studie hat ergeben, dass 39 % der nordamerikanischen Träger als symptomatisch für Kontaktlinsen-Trockenaugen eingestuft werden können und der Anteil der unangenehmen Träger mit zunehmendem Alter zunimmt. Das Tragen von SCL kann das verdunstende trockene Auge verstärken, indem es die Lipidschicht schwächt, was zu einer verringerten Stabilität des Tränenfilms und einer erhöhten Verdunstung führt. Es trägt auch zur Ätiologie des trockenen Auges bei, indem es das Tränenvolumen verringert. Es wurde auch gezeigt, dass der Verschleiß von SCL eine schädigende Wirkung auf die Meibomdrüsen und in einigen Fällen auf die Becherzellen der Bindehaut hat.

Es gibt auch Argumente für die Rolle von SCL bei der Entzündung der Augenoberfläche, selbst bei asymptomatischen Patienten. Daher ist die mit SCL-Abnutzung einhergehende Erkrankung des trockenen Auges eine komplexe Erkrankung, die unterschiedliche Mechanismen impliziert.

Cyclosporin A ist ein von einem Pilz produziertes Peptid, das aufgrund seiner starken immunmodulatorischen Wirkung seit Jahrzehnten systemisch eingesetzt wird. Die Anwendung bei Erkrankungen des trockenen Auges in einer topischen 0,05 %igen Formulierung auf Ölbasis ist seit Anfang der 2000er Jahre üblich. Auf der Augenoberfläche wirkt Cyclosporin, indem es Calcineurin hemmt, das anschließend die Aktivierung von T-Zellen blockiert, die Freisetzung von Zytokinen verhindert und so Entzündungen reduziert. Es hat sich gezeigt, dass es das Tränenvolumen und die Becherzelldichte erhöht und die Oberflächenverfärbung sowie die Symptome bei Patienten mit trockenem Auge reduziert. Bei Kontaktlinsenträgern wurden unterschiedliche Ergebnisse beobachtet, obwohl in einer Studie eine verstärkte Wirkung bei Kontaktlinsenträgern mit Symptomen eines trockenen Auges festgestellt wurde, wenn Nahrungsergänzungsmittel mit essentiellen Fettsäuren mit topischem Ciclosporin kombiniert wurden. Obwohl sich die ölbasierte Formulierung bei der Behandlung des trockenen Auges als nützlich erwiesen hat, wird davon ausgegangen, dass sie eine geringe Bioverfügbarkeit aufweist. Ein neuer Cyclosporin-Augentropfen wurde in den letzten Jahren in Kanada und den USA zugelassen und basiert auf der Nanomicellen-Technologie mit einer Konzentration von 0,09 %. Diese nanomizellare Formulierung könnte bei der Abgabe von Cyclosporin an das Gewebe wirksamer sein und nachweislich die Verfärbung der Augenoberfläche reduzieren, das Tränenvolumen erhöhen und sicher sein. Bekannte Nebenwirkungen dieses Produkts sind mild, wie z. B. vorübergehende Schmerzen beim Einträufeln bei etwa 23 % der Patienten.

Intensiv gepulstes Licht (IPL) ist ein Therapieverfahren, das seit vielen Jahren in der Dermatologie und Ästhetik eingesetzt wird. Die nichtkohärenten Lichtimpulse erzeugen photobiochemische Effekte, und bei der Behandlung des Trockenen Auges führt die Anwendung auf die Haut um die Orbita herum zu diesen Effekten auf die Meibomdrüsen und das sie umgebende Gewebe. Die Mechanismen, durch die IPL die Anzeichen und Symptome des Trockenen Auges verbessert, sind nicht vollständig geklärt, aber das Schmelzen des Meibums, die Verstopfung teleangiektatischer Entzündungsgefäße, die Verringerung des Epithelumsatzes, die Verbesserung der Kollagensynthese und eine Steigerung der mitochondrialen Aktivität (Foto). Modulation) und die Zerstörung parasitärer und bakterieller Arten sind die wichtigsten theoretischen Erklärungen. IPL hat sich als wirksame Therapieoption zur Behandlung von MGD erwiesen.

Dutzende Studien haben gezeigt, dass IPL die Symptome des trockenen Auges reduziert, die Tränenaufreißzeit verlängert, die Sekretionsfunktion der Drüsen sowie die Qualität des Meibums verbessert und Hornhautverfärbungen reduziert. IPL wird häufig mit der Expression der Meibomdrüsen kombiniert, um die therapeutische Wirkung zu maximieren. Kontrollierte Studien haben jedoch gezeigt, dass IPL maßgeblich für diese Effekte verantwortlich ist und dass es der Kernmechanismus dieser Kombination ist. Zwei Studien haben die Wirkung von IPL bei SCL-Anwendern beobachtet und kamen zu dem Schluss, dass es sich um eine wirksame Behandlung für diese Patientengruppe handelt. IPL gilt als sichere Behandlung.

Da SCL sowohl mit wässrigen als auch verdunstungsbedingten Ursachen oder trockenem Auge in Verbindung gebracht wird, zielt dieses Forschungsprojekt darauf ab, die Wirkung der Kombination dieser beiden Behandlungen zu untersuchen, um den gesamten Tränenfilm zu bekämpfen, der als wesentlich für ein angenehmes Tragen von SCL gilt. Bei dieser Studie handelt es sich um eine randomisierte klinische Studie, die zwei Interventionen umfasst: die 0,09 %igen Cyclosporin-Augentropfen (Cequa) und die IPL-Behandlung. Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob die Behandlung kontaktlinsenbedingter trockener Augen durch die Kombination von 0,09 % Cyclosporin über 16 Wochen und einer Standard-IPL-Behandlung (3 Sitzungen) im Vergleich zu 0,09 % wirksamer bei der Linderung der Symptome des trockenen Auges ist. Ciclosporin für 16 Wochen mit einer Schein-IPL-Behandlung (3 Sitzungen). Die sekundären Ziele bestehen darin, die Auswirkungen jeder Behandlungskombination (0,09 % Cyclosporin + IPL vs. 0,09 % Cyclosporin + Scheinbehandlung) auf Anzeichen eines trockenen Auges zu vergleichen, die Auswirkungen von 0,09 % Cyclosporin-Tropfen allein auf Kontaktlinsenträger zu untersuchen und die Sicherheit zu bewerten Profil dieser Eingriffe bei SCL-Trägern.

Basierend auf früheren Daten aus der f-CLDEQ-8-Validierungsstudie, einer großen Studie zur Ciclosporin-Nanomicellen-Formulierung und der ersten klinischen Studie zu IPL für Kontaktlinsenträger, wurde eine Stichprobengröße von 44 Teilnehmern (22/Gruppe) als notwendig erachtet um einen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen festzustellen. 44 Teilnehmer werden somit aus einer optometrischen Grundversorgungsklinik und nahe gelegenen Kliniken rekrutiert. Die Teilnahme an der Studie erfordert 5 Besuche der Teilnehmer. Der erste Besuch umfasst eine Datenerfassung und die Abgabe der 0,09 %igen Cyclosporin-Tropfen. 8 Wochen später erscheinen die Teilnehmer zu ihrem zweiten Besuch, bei dem erneut Daten gesammelt werden und die Teilnehmer entweder der Behandlungs- oder der Scheingruppe zugeteilt werden und ihre erste Behandlung (IPL oder Scheinbehandlung entsprechend der Zuordnung) erhalten. Die beiden folgenden Besuche im Abstand von drei Wochen dienen den beiden letzten IPL-/Scheinbehandlungen. Ein letzter Besuch erfolgt zur Datenerfassung 2 Wochen nach der letzten IPL-/Scheinbehandlung. Die Teilnehmer nehmen über die gesamten 16 Wochen 0,09 % Cyclosporin ein.

Ein bilateraler t-Test für unabhängige Stichproben wird verwendet, um den Unterschied in der Änderung des f-CLDEQ-8 zwischen den Gruppen im 16-Wochen-Intervall zu vergleichen. Was die Anzeichen des trockenen Auges betrifft, wird eine statistische Behandlung durchgeführt, um die Korrelation zwischen den Augen zu berücksichtigen. Kontinuierliche Variablen werden mithilfe eines mehrstufigen Modells analysiert, um den Unterschied in der Veränderung zwischen den Gruppen im 16-Wochen-Intervall zu bewerten. Diskrete Variablen werden für denselben Vergleich mithilfe eines allgemeinen linearen Modells (GLM) analysiert. Die Daten werden nach dem Intent-to-Treat-Prinzip behandelt.