콘택트 렌즈 사용자의 안구 건조증을 위한 사이클로스포린 및 강렬한 펄스 광 (CycliP)

안구건조증은 염증과 눈물막의 변화(불안정성 및 고삼투압농도)가 중요한 역할을 하는 복잡하고 다인자적인 병리학입니다. 안구건조증은 매우 흔하며 전 세계 유병률은 11.59%로 추정됩니다. 그러나 다른 분석에서는 일부 인구의 50%가 안구건조증을 앓고 있는 것으로 결론지었습니다. 이 질환은 전통적으로 수성 눈물 결핍증(눈물샘 생산 결핍으로 인한 이차성)과 증발성 질환(눈물막의 지질층 결핍으로 인한 이차성)의 두 가지 하위 유형으로 분류되었습니다. 그러나 상태가 진행되면 거의 모든 환자는 두 하위 유형의 특성을 모두 나타냅니다. 마이봄샘 기능장애(MGD)는 안구건조증과 가장 흔히 연관되는 질환 중 하나로 증발성 안구건조증과 안구 표면의 변화를 유발합니다. MGD의 유병률은 최근 아프리카인과 백인종에서 21.2%~29.5% 사이로 확립되었으며 아랍인, 히스패닉계, 아시아인에서는 더 높은 것으로 나타났습니다. 안구건조증과 MGD에는 연령, 콘택트렌즈 사용 등 많은 위험 요인이 존재합니다. 소프트 콘택트렌즈(SCL)는 수억 명이 시력 교정을 위해 사용합니다. 그러나 SCL 착용은 안구건조증 징후와 증상을 유발하거나 악화시킬 가능성이 있습니다. 비교 연구에 따르면 북미 착용자의 39%가 콘택트렌즈 안구건조증 증상으로 분류될 수 있으며, 나이가 들수록 불편한 사용자의 비율이 증가하는 것으로 나타났습니다. SCL 마모는 지질층을 약화시켜 증발성 안구건조증을 증가시킬 수 있으며, 이로 인해 눈물막의 안정성이 감소하고 증발량이 증가하게 됩니다. 또한 눈물량을 감소시켜 수성 안구건조증의 원인이 됩니다. SCL의 마모는 마이봄샘과 결막 잔 세포에 손상을 주는 것으로 나타났습니다.

또한 무증상 환자의 경우에도 안구 표면의 염증에서 SCL의 역할을 뒷받침하는 주장도 있습니다. 따라서 SCL 마모와 관련된 안구건조증은 다양한 메커니즘을 암시하는 복잡한 상태입니다.

사이클로스포린 A는 강력한 면역 조절 효과로 인해 수십 년 동안 전신적으로 사용되어 온 곰팡이에 의해 생성된 펩타이드입니다. 안구건조증에 대한 국소 0.05% 오일 기반 제형의 사용은 2000년대 초반부터 일반적이었습니다. 안구 표면에서 사이클로스포린은 칼시뉴린을 억제함으로써 작용하며, 이는 결과적으로 T 세포의 활성화를 차단하고 사이토카인의 방출을 방지하여 염증을 감소시킵니다. 이는 눈물량, 잔세포 밀도를 증가시키고 안구건조증 환자의 표면 얼룩과 증상을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 콘택트렌즈 착용자에게서 다양한 결과가 관찰되었습니다. 한 연구에서는 필수지방산 보충제와 국소 사이클로스포린을 병용할 때 안구건조증 증상이 있는 콘택트렌즈 착용자에게 증폭된 효과가 있음을 발견했습니다. 안구건조증 관리에 유용한 것으로 나타났음에도 불구하고, 오일 기반 제제는 생체 이용률이 낮은 것으로 간주됩니다. 최근 몇 년 동안 캐나다와 미국에서 새로운 사이클로스포린 점안약이 승인되었으며 0.09% 농도의 나노미셀 기술을 기반으로 합니다. 이 나노 미셀 제제는 사이클로스포린을 조직에 전달하는 데 더 효과적일 수 있으며 안구 표면 염색을 줄이고 눈물량을 늘리며 안전한 것으로 나타났습니다. 이 제품에 대해 알려진 이상반응은 약 23%의 환자에게 점안 시 일시적인 통증과 같은 경미한 것입니다.

강렬한 펄스 광선(IPL)은 피부과 및 미용 분야에서 수년 동안 사용되어 온 치료 과정입니다. 빛의 비간섭성 펄스는 광생화학적 효과를 생성하며, 안구건조증 치료에서 안와 주변 피부에 적용하면 마이봄샘과 그 주변 조직에 이러한 효과가 생성됩니다. IPL이 안구건조증의 징후 및 증상을 개선하는 기전은 완전히 밝혀지지 않았으나 마이붐 용해, 모세혈관확장성 염증혈관 막힘, 상피세포 교체율 감소, 콜라겐 합성 개선, 미토콘드리아 활성 강화(사진 변조), 기생충 및 박테리아 종의 파괴가 주요 이론적 설명입니다. IPL은 MGD를 관리하는 효과적인 치료 옵션인 것으로 나타났습니다.

수십 건의 연구에 따르면 IPL은 안구 건조증을 감소시키고, 눈물 분해 시간을 증가시키며, 마이붐의 질은 물론 분비선의 분비 기능을 개선하고, 각막 염색을 감소시키는 것으로 나타났습니다. IPL은 종종 치료 효과를 극대화하기 위해 마이봄선 발현과 결합됩니다. 그러나 통제된 연구에 따르면 IPL이 이러한 효과의 큰 원인이며 이것이 이 조합의 핵심 메커니즘이라는 것이 밝혀졌습니다. 두 가지 연구에서는 IPL이 SCL 사용자에게 미치는 영향을 관찰했으며, 이 집단에 대한 효과적인 치료법이라는 결론을 내렸습니다. IPL은 안전한 치료법으로 간주됩니다.

SCL은 수성 및 증발성 병인 또는 안구 건조증과 연관되어 있으므로, 이 연구 프로젝트는 편안한 SCL 착용에 필수적이라고 여겨지는 눈물막 전체를 대상으로 이 두 치료법을 결합하는 효과를 연구하는 것을 목표로 합니다. 이 연구는 0.09% 사이클로스포린 안약(Cequa)과 IPL 치료라는 두 가지 개입을 포함하는 무작위 임상 시험이 될 것입니다. 본 연구의 주요 목적은 0.09% 사이클로스포린을 16주 동안 병용하여 콘택트렌즈 관련 안구건조증을 치료하는 것과 표준 IPL 치료(3회기)가 0.09% 사이클로스포린에 비해 안구건조증 증상 완화에 더 효과적인지 확인하는 것입니다. 가짜 IPL 치료(3회)와 함께 16주 동안 사이클로스포린을 투여했습니다. 2차 목적은 안구건조증 징후에 대한 각 치료 조합(0.09% 사이클로스포린+IPL 대 0.09% 사이클로스포린+샴)의 효과를 비교하고, 콘택트렌즈 착용자에 대한 사이클로스포린 0.09% 방울 단독의 효과를 탐색하고 안전성을 평가하는 것입니다. SCL 착용자에 대한 이러한 개입의 프로필.

f-CLDEQ-8 검증 연구, 사이클로스포린 나노마이셀 제형에 대한 주요 연구 및 콘택트 렌즈 착용자를 대상으로 한 IPL에 대한 첫 번째 임상 시험의 이전 데이터를 바탕으로 44명의 참가자(그룹당 22명)의 표본 크기가 필요한 것으로 계산되었습니다. 그룹 간의 유의미한 차이를 감지합니다. 따라서 44명의 참가자는 일차 진료 검안 진료소 및 인근 진료소에서 모집됩니다. 연구에 참여하려면 참가자의 5회 방문이 필요합니다. 첫 번째 방문에서는 데이터 수집과 0.09% 사이클로스포린 점적 투여가 이루어집니다. 8주 후, 참가자는 두 번째 방문을 위해 참석하게 됩니다. 이 기간 동안 데이터는 다시 한 번 수집되고 참가자는 치료 또는 가짜 그룹에 무작위로 배정되어 첫 번째 치료(할당에 따라 IPL 또는 가짜)를 받게 됩니다. 3주 간격으로 2번의 방문은 마지막 2번의 IPL/sham 치료를 위한 것입니다. 최종 방문은 마지막 IPL/sham 치료 후 2주 후에 데이터 수집을 위한 것입니다. 참가자는 전체 16주 동안 0.09% 사이클로스포린을 복용하게 됩니다.

독립적인 샘플에 대한 양측 t-검정을 사용하여 16주 간격으로 그룹 간 f-CLDEQ-8의 변화 차이를 비교합니다. 안구건조증의 경우 눈간 상관관계를 설명하기 위해 통계적 처리가 이루어집니다. 16주 간격으로 그룹 간 변화의 차이를 평가하기 위해 다단계 모델을 사용하여 연속 변수를 분석합니다. 이산변수는 동일한 비교를 위해 일반선형모형(GLM)을 사용하여 분석합니다. 데이터는 치료 의도에 따라 처리됩니다.