环孢素和强脉冲光治疗隐形眼镜使用者的干眼症 (CycliP)

干眼病是一种复杂的多因素病理学，其中炎症和泪膜变化（不稳定和高渗透压）发挥着重要作用。 干眼病非常常见，估计全球患病率为 11.59%，但其他分析得出的结论是，50% 的人群患有干眼症。 传统上将这种情况分为两种亚型：水性泪液缺乏症（继发于泪腺分泌不足）和蒸发性疾病（继发于泪膜脂质层缺乏），但当病情进展时，几乎所有患者均表现出两种亚型的特征。 睑板腺功能障碍 (MGD) 是最常与干眼病相关的病症之一，并导致蒸发性干眼和眼表改变。 最近确定，非洲人和高加索人种受试者中 MGD 的患病率为 21.2% 至 29.5%，阿拉伯人、西班牙裔和亚洲人的患病率更高。 干眼病和 MGD 存在许多危险因素，包括年龄和隐形眼镜的使用。 数亿人使用软性隐形眼镜 (SCL) 来矫正视力。 然而，佩戴 SCL 可能会产生或加重干眼症状和体征。 一项对比研究发现，39%的北美佩戴者有隐形眼镜干眼症状，而且随着年龄的增长，不舒服的比例也会增加。 SCL 佩戴会削弱脂质层，从而导致泪膜稳定性下降和蒸发增加，从而增加蒸发性干眼症。 它还通过减少泪液量而导致水性干眼病的病因。 SCL 的磨损也被证明会对睑板腺产生破坏性影响，在某些情况下还会对结膜杯状细胞产生破坏性影响。

争论还支持 SCL 在眼表炎症中的作用，即使在无症状患者中也是如此。 因此，与 SCL 佩戴相关的干眼病是一种复杂的病症，意味着不同的机制。

环孢菌素 A 是一种由真菌产生的肽，因其强大的免疫调节作用已被系统使用数十年。 自 2000 年代初以来，使用 0.05% 油基外用制剂治疗干眼症已很常见。 在眼表面，环孢菌素通过抑制钙调神经磷酸酶发挥作用，从而阻止 T 细胞的活化并阻止细胞因子的释放，从而减少炎症。 它已被证明可以增加泪液量、杯状细胞密度并减少表面染色以及干眼患者的症状。 尽管一项研究发现，将必需脂肪酸补充剂与外用环孢菌素结合使用时，对出现干眼症状的隐形眼镜佩戴者的效果会增强，但在隐形眼镜佩戴者身上观察到的结果却有所不同。 尽管已被证明可用于治疗干眼病，但油基制剂被认为具有较低的生物利用度。 近年来，一种基于纳米胶束技术的新型环孢素滴眼剂已在加拿大和美国获得批准，浓度为0.09%。 这种纳米胶束制剂可以更有效地将环孢菌素输送到组织，并已被证明可以减少眼表染色，增加泪液量，并且是安全的。 该产品已知的不良事件较轻微，例如约 23% 的患者在滴注时出现短暂疼痛。

强脉冲光 (IPL) 是一种在皮肤科和美容领域已使用多年的治疗方法。 非相干光脉冲会产生光生化效应，在治疗干眼病时，将其应用于眼眶周围的皮肤上，会对睑板腺及其周围组织产生这些效应。 IPL 改善干眼体征和症状的机制尚不完全清楚，但睑脂融化、毛细血管扩张炎症血管堵塞、上皮更新减少、胶原蛋白合成改善、线粒体活性增强（照片）调制），以及寄生虫和细菌物种的破坏是主要的理论解释。 IPL 已被证明是管理 MGD 的有效治疗选择。

数十项研究表明，强脉冲光可以减轻干眼症状，延长泪液破裂时间，改善腺体的分泌功能和睑脂质量，并减少角膜染色。 IPL常与睑板腺表达相结合，以最大限度地提高治疗效果；然而，对照研究表明，IPL 是造成这些效应的主要原因，并且它是这种组合的核心机制。 两项研究观察了 IPL 对 SCL 用户的影响，得出的结论是它是该人群的有效治疗方法。 IPL 被认为是一种安全的治疗方法。

由于 SCL 与水性和蒸发性病因或干眼有关，因此该研究项目旨在研究结合这两种治疗方法以针对整个泪膜的效果，这被认为是舒适的 SCL 佩戴所必需的。 这项研究将是一项随机临床试验，包含两种干预措施：0.09% 环孢素滴眼液 (Cequa) 和 IPL 治疗。 本研究的主要目的是确定与 0.09% 环孢素联合使用 16 周和标准 IPL 治疗（3 个疗程）治疗隐形眼镜相关干眼症是否比 0.09% 环孢素更能有效缓解干眼症状。环孢素 16 周，并进行假 IPL 治疗（3 个疗程）。 次要目标是比较每种治疗组合（0.09% 环孢素 + IPL 与 0.09% 环孢素 + 假手术）对干眼症状的影响，探索单独使用环孢素 0.09% 滴剂对隐形眼镜佩戴者的影响并评估其安全性这些干预措施对 SCL 佩戴者的概况。

根据 f-CLDEQ-8 验证研究（一项关于环孢素纳米胶束配方的主要研究以及首次针对隐形眼镜佩戴者的 IPL 临床试验）的先前数据，计算出需要 44 名参与者（22 人/组）的样本量检测各组之间的显着差异。 因此将从初级保健验光诊所和附近诊所招募 44 名参与者。 参与该研究需要参与者进行 5 次访问。 第一次访问将收集数据并分配 0.09% 环孢菌素滴剂。 8 周后，参与者将进行第二次访视，在此期间将再次收集数据，参与者将被随机分配到治疗组或假手术组，并将接受第一次治疗（根据分配进行 IPL 或假手术）。 接下来的 2 次访视（相隔 3 周）将用于最后 2 次 IPL/假治疗。 最后一次访视将在最后一次 IPL/假治疗后 2 周进行数据收集。 参与者将在整个 16 周内服用 0.09% 的环孢素。

将使用独立样本的双边 t 检验来比较 16 周间隔内各组之间 f-CLDEQ-8 变化的差异。 关于干眼症状，将进行统计处理以考虑眼间相关性。 将使用多水平模型分析连续变量，以评估 16 周间隔内各组之间变化的差异。 将使用一般线性模型（GLM）来分析离散变量以进行相同的比较。 数据将以意向处理方式处理。