Cyklosporin a intenzivní pulzní světlo pro suché oko u uživatelů kontaktních čoček (CycliP)

Onemocnění suchého oka je komplexní a multifaktoriální patologie, ve které hraje důležitou roli zánět a změny slzného filmu (nestabilita a hyperosmolarita). Onemocnění suchého oka je velmi časté, s odhadovanou celosvětovou prevalencí 11,59 %, ačkoli jiné analýzy docházejí k závěru, že 50 % některých populací trpí suchým okem. Tento stav byl tradičně klasifikován do dvou podtypů: deficit vodních slz (sekundární k deficitu produkce slznou žlázou) a evaporativní onemocnění (sekundární k deficitu lipidové vrstvy slzného filmu), ale když stav progreduje, téměř všichni pacienti vykazují charakteristiky obou subtypů. Dysfunkce Meibomské žlázy (MGD) je jedním ze stavů, který je nejčastěji spojován s onemocněním suchého oka a vede k vypařování suchého oka a změnám povrchu oka. Prevalence MGD byla nedávno stanovena mezi 21,2 % a 29,5 % u jedinců africké a kavkazské rasy a vyšší u Arabů, Hispánců a Asiatů. Existuje mnoho rizikových faktorů pro onemocnění suchého oka a MGD, včetně věku a používání kontaktních čoček. Měkké kontaktní čočky (SCL) používají stovky milionů pro korekci zraku. Opotřebení SCL má však potenciál vytvořit nebo zhoršit příznaky a symptomy suchého oka. Srovnávací studie zjistila, že 39 % severoamerických nositelů lze kategorizovat jako symptomy suchého oka kontaktních čoček a podíl nepohodlných uživatelů se zvyšuje s věkem. Opotřebení SCL může zvýšit odpařování suchého oka oslabením lipidové vrstvy, což vede ke snížení stability slzného filmu a zvýšenému odpařování. Přispívá také k vodnaté etiologii suchého oka snížením objemu slz. Bylo také prokázáno, že opotřebení SCL má škodlivý účinek na meibomské žlázy a v některých případech na spojivkové pohárkové buňky.

Argumenty také podporují roli SCL při zánětu očního povrchu, a to i u asymptomatických pacientů. Onemocnění suchého oka spojené s opotřebením SCL je tedy komplexní stav, který zahrnuje různé mechanismy.

Cyklosporin A je peptid produkovaný houbou, která se po desetiletí systémově používá pro své silné imunomodulační účinky. Použití při onemocnění suchého oka v lokální 0,05% formulaci na olejové bázi je běžné od počátku 21. století. Na povrchu oka působí cyklosporin inhibicí kalcineurinu, který následně blokuje aktivaci T buněk a zabraňuje uvolňování cytokinů, čímž snižuje zánět. Bylo prokázáno, že u pacientů se suchým okem zvyšuje objem slz, hustotu pohárkových buněk a snižuje povrchové zbarvení i symptomy. Rozdílné výsledky byly pozorovány u nositelů kontaktních čoček, i když jedna studie zjistila zesílený účinek na nositele kontaktních čoček symptomy suchého oka při kombinaci doplňků esenciálních mastných kyselin s lokálním cyklosporinem. Navzdory tomu, že bylo prokázáno, že je užitečné při léčbě onemocnění suchého oka, je formulace na olejové bázi považována za látku s nízkou biologickou dostupností. Nová cyklosporinová oční kapka byla v posledních letech schválena v Kanadě a USA a je založena na nanomicelové technologii s koncentrací 0,09 %. Tato nanomicelární formulace by mohla být účinnější při dodávání cyklosporinu do tkání a ukázalo se, že snižuje zabarvení povrchu oka, zvyšuje objem slz a je bezpečná. Nežádoucí účinky, které jsou u tohoto přípravku známy, jsou mírné, jako je přechodná bolest při instilaci u asi 23 % pacientů.

Intenzivní pulzní světlo (IPL) je terapeutický proces, který se v dermatologii a estetice používá již řadu let. Nekoherentní pulsy světla vyvolávají fotobiochemické účinky a při léčbě onemocnění suchého oka aplikace na kůži kolem očnice vyvolává tyto účinky na meibomské žlázy a jejich okolní tkáň. Mechanismy, kterými IPL zlepšuje příznaky a symptomy suchého oka, nejsou plně známy, ale tání meibu, ucpávání telangiektatických zánětlivých cév, snížení epiteliálního obratu, zlepšení syntézy kolagenu, zvýšení mitochondriální aktivity (foto modulace) a ničení parazitických a bakteriálních druhů jsou hlavní teoretická vysvětlení. Ukázalo se, že IPL je účinnou terapeutickou možností pro zvládnutí MGD.

Desítky studií prokázaly, že IPL snižuje příznaky suchého oka, prodlužuje dobu rozpadu slz, zlepšuje sekreční funkci žláz i kvalitu meibum a snižuje zabarvení rohovky. IPL se často kombinuje s expresí meibomských žláz, aby se maximalizovaly terapeutické účinky; kontrolované studie však ukázaly, že IPL je z velké části odpovědná za tyto účinky a že je hlavním mechanismem této kombinace. Dvě studie pozorovaly účinek IPL na uživatele SCL se závěrem, že jde o účinnou léčbu pro tuto populaci. IPL je považováno za bezpečnou léčbu.

Vzhledem k tomu, že SCL byly spojeny s vodnou i odpařovací etiologií nebo suchým okem, tento výzkumný projekt si klade za cíl studovat účinek kombinace těchto dvou způsobů léčby tak, aby se zaměřil na celý slzný film, což je považováno za nezbytné pro pohodlné nošení SCL. Tato studie bude randomizovanou klinickou studií, která bude obsahovat dvě intervence: 0,09% cyklosporinové oční kapky (Cequa) a léčbu IPL. Hlavním cílem této studie je zjistit, zda je léčba suchých očí souvisejících s kontaktními čočkami kombinací 0,09% cyklosporinu po dobu 16 týdnů a standardní IPL léčby (3 sezení) účinnější při zmírnění příznaků suchého oka ve srovnání s 0,09% cyklosporin po dobu 16 týdnů s předstíranou léčbou IPL (3 sezení). Sekundárními cíli je porovnat účinky každé léčebné kombinace (0,09 % cyklosporin+IPL vs. 0,09 % cyklosporin+sham) na příznaky suchého oka, prozkoumat účinky samotného cyklosporinu 0,09 % kapek na nositele kontaktních čoček a posoudit bezpečnost. profil těchto intervencí na nositelích SCL.

Na základě předchozích údajů z validační studie f-CLDEQ-8, velké studie o formulaci cyklosporinových nanomicel a první klinické studie IPL pro nositele kontaktních čoček, byla vypočtena velikost vzorku 44 účastníků (22/skupina), která je nezbytná. zjistit významný rozdíl mezi skupinami. 44 účastníků se tak rekrutuje z optometrické kliniky primární péče a blízkých klinik. Účast ve studii bude vyžadovat 5 návštěv účastníků. První návštěvou bude sběr dat a výdej 0,09% cyklosporinových kapek. O 8 týdnů později se účastníci dostaví na svou 2. návštěvu, během které budou znovu shromážděna data a účastníci budou randomizováni buď do léčebné nebo falešné skupiny a dostanou svou první léčbu (IPL nebo falešná v závislosti na přiřazení). 2 následující návštěvy, s odstupem 3 týdnů, budou pro 2 poslední IPL/falešná ošetření. Poslední návštěva bude za účelem sběru dat 2 týdny po poslední IPL/sham léčbě. Účastníci budou užívat 0,09 % cyklosporinu po celých 16 týdnů.

K porovnání rozdílu ve změně f-CLDEQ-8 mezi skupinami v intervalu 16 týdnů bude použit bilaterální t-test pro nezávislé vzorky. Pokud jde o příznaky suchého oka, provede se statistické zpracování, aby se zohlednila mezioční korelace. Spojité proměnné budou analyzovány pomocí víceúrovňového modelu pro posouzení rozdílu ve změně mezi skupinami v intervalu 16 týdnů. Diskrétní proměnná bude analyzována pomocí obecného lineárního modelu (GLM) pro stejné srovnání. S daty bude nakládáno způsobem „intent-to-treat“.