Ciclosporina y luz pulsada intensa para el ojo seco en usuarios de lentes de contacto (CycliP)

La enfermedad del ojo seco es una patología compleja y multifactorial en la que la inflamación y los cambios en la película lagrimal (inestabilidad e hiperosmolaridad) juegan un papel importante. La enfermedad del ojo seco es muy común, con una prevalencia global estimada del 11,59%, aunque otros análisis concluyen que el 50% de algunas poblaciones padecen ojo seco. La afección se ha clasificado tradicionalmente en dos subtipos: deficiencia lagrimal acuosa (secundaria a un déficit de producción por la glándula lagrimal) y enfermedad evaporativa (secundaria a un déficit de la capa lipídica de la película lagrimal), pero cuando la afección progresa, casi todos los pacientes presentan características de ambos subtipos. La disfunción de la glándula de Meibomio (DGM) es una de las afecciones que con mayor frecuencia se asocia con la enfermedad del ojo seco y conduce a ojo seco evaporativo y alteraciones de la superficie ocular. La prevalencia de MGD se ha establecido recientemente entre 21,2% y 29,5% en sujetos de raza africana y caucásica y mayor entre árabes, hispanos y asiáticos. Existen muchos factores de riesgo para la enfermedad del ojo seco y la MGD, incluida la edad y el uso de lentes de contacto. Cientos de millones de personas utilizan lentes de contacto blandas (SCL) para la corrección visual. Sin embargo, el desgaste del SCL tiene el potencial de crear o empeorar los signos y síntomas del ojo seco. Un estudio comparativo ha descubierto que el 39% de los usuarios norteamericanos pueden clasificarse como sintomáticos de ojo seco de lentes de contacto y la proporción de usuarios incómodos aumenta con la edad. El uso de SCL puede aumentar el ojo seco por evaporación al debilitar la capa lipídica, lo que conduce a una menor estabilidad de la película lagrimal y un aumento de la evaporación. También contribuye a la etiología del ojo seco acuoso al reducir el volumen de lágrimas. También se ha demostrado que el desgaste del SCL tiene un efecto dañino sobre las glándulas de Meibomio y, en algunos casos, sobre las células caliciformes conjuntivales.

También existen argumentos que apoyan el papel del SCL en la inflamación de la superficie ocular, incluso en pacientes asintomáticos. Por tanto, la enfermedad del ojo seco asociada al desgaste del SCL es una condición compleja que implica diferentes mecanismos.

La ciclosporina A es un péptido producido por un hongo que se ha utilizado sistémicamente durante décadas por sus potentes efectos inmunomoduladores. El uso para la enfermedad del ojo seco en una formulación tópica a base de aceite al 0,05% ha sido común desde principios de la década de 2000. En la superficie ocular, la ciclosporina actúa inhibiendo la calcineurina, que posteriormente bloquea la activación de las células T e impide la liberación de citoquinas, reduciendo así la inflamación. Se ha demostrado que aumenta el volumen de las lágrimas, la densidad de las células caliciformes y reduce las manchas superficiales, así como los síntomas en pacientes con ojo seco. Se han observado resultados divergentes en usuarios de lentes de contacto, aunque un estudio ha encontrado un efecto amplificado en usuarios de lentes de contacto sintomáticos de ojo seco cuando se combinan suplementos de ácidos grasos esenciales con ciclosporina tópica. A pesar de haber demostrado su utilidad en el tratamiento de la enfermedad del ojo seco, se considera que la formulación a base de aceite tiene una baja biodisponibilidad. En los últimos años se ha aprobado en Canadá y EE.UU. un nuevo colirio de ciclosporina que se basa en la tecnología de nanomicelas con una concentración del 0,09%. Esta formulación nanomicelar podría ser más eficaz para administrar ciclosporina a los tejidos y se ha demostrado que reduce las manchas de la superficie ocular, aumenta el volumen de lágrimas y es segura. Los eventos adversos conocidos de este producto son leves, como dolor transitorio durante la instilación en aproximadamente el 23% de los pacientes.

La luz pulsada intensa (IPL) es un proceso terapéutico que se utiliza desde hace muchos años en dermatología y estética. Los pulsos de luz no coherentes producen efectos fotobioquímicos y, en el tratamiento de la enfermedad del ojo seco, la aplicación sobre la piel alrededor de la órbita produce estos efectos en las glándulas de Meibomio y el tejido circundante. Los mecanismos por los cuales la IPL mejora los signos y síntomas del ojo seco no se comprenden completamente, pero la fusión del meibo, la obstrucción de los vasos inflamatorios telangiectásicos, la reducción del recambio epitelial, la mejora de la síntesis de colágeno y la mejora de la actividad mitocondrial (foto modulación), y la destrucción de especies parásitas y bacterianas son las principales explicaciones teóricas. Se ha demostrado que la IPL es una opción terapéutica eficaz para controlar la MGD.

Decenas de estudios han demostrado que la IPL reduce los síntomas del ojo seco, aumenta el tiempo de descomposición de las lágrimas, mejora la función secretora de las glándulas, así como la calidad del meibum y reduce las manchas de la córnea. La IPL a menudo se combina con la expresión de las glándulas de Meibomio para maximizar los efectos terapéuticos; sin embargo, estudios controlados han demostrado que la IPL es en gran medida responsable de estos efectos y que es el mecanismo central de esta combinación. Dos estudios han observado el efecto de la IPL en usuarios de SCL, concluyéndose que es un tratamiento eficaz para esta población. La IPL se considera un tratamiento seguro.

Dado que las SCL se han relacionado con etiologías acuosas y evaporativas u ojo seco, este proyecto de investigación tiene como objetivo estudiar el efecto de combinar estos dos tratamientos para atacar la totalidad de la película lagrimal, que se cree que es esencial para un uso cómodo de las SCL. Este estudio será un ensayo clínico aleatorizado que contiene dos intervenciones: las gotas para los ojos de ciclosporina al 0,09% (Cequa) y el tratamiento con IPL. El principal objetivo de este estudio es establecer si el tratamiento del ojo seco relacionado con lentes de contacto mediante la combinación de ciclosporina al 0,09% durante 16 semanas y un tratamiento estándar con IPL (3 sesiones) es más eficaz para aliviar los síntomas del ojo seco en comparación con el 0,09%. ciclosporina durante 16 semanas con un tratamiento IPL simulado (3 sesiones). Los objetivos secundarios son comparar los efectos de cada combinación de tratamiento (ciclosporina al 0,09% + IPL frente a ciclosporina al 0,09% + tratamiento simulado) sobre los signos de ojo seco, explorar los efectos de las gotas de ciclosporina al 0,09% solas en usuarios de lentes de contacto y evaluar la seguridad Perfil de estas intervenciones en usuarios de SCL.

Según datos anteriores del estudio de validación f-CLDEQ-8, un estudio importante sobre la formulación de nanomicelas de ciclosporina y el primer ensayo clínico sobre IPL para usuarios de lentes de contacto, se calculó que era necesario un tamaño de muestra de 44 participantes (22/grupo). para detectar una diferencia significativa entre los grupos. De este modo, se reclutarán 44 participantes de una clínica optométrica de atención primaria y clínicas cercanas. La participación en el estudio requerirá 5 visitas de los participantes. La primera visita será la recogida de datos y la dispensación de las gotas de ciclosporina al 0,09%. 8 semanas después, los participantes se presentarán para su segunda visita, durante la cual se recopilarán datos una vez más y los participantes serán asignados al azar al tratamiento o al grupo simulado y recibirán su primer tratamiento (IPL o simulado según la asignación). Las 2 visitas siguientes, con 3 semanas de diferencia, serán para los 2 últimos tratamientos IPL/simulados. Se realizará una visita final para la recopilación de datos 2 semanas después del último tratamiento simulado/IPL. Los participantes tomarán ciclosporina al 0,09% durante las 16 semanas completas.

Se utilizará una prueba t bilateral para muestras independientes para comparar la diferencia en el cambio en el f-CLDEQ-8 entre grupos en el intervalo de 16 semanas. En cuanto a los signos del ojo seco, se realizará un tratamiento estadístico para tener en cuenta la correlación entre ojos. Las variables continuas se analizarán utilizando un modelo multinivel para evaluar la diferencia de cambio entre grupos en el intervalo de 16 semanas. La variable discreta se analizará utilizando un modelo lineal general (GLM) para la misma comparación. Los datos se manejarán según la intención de tratar.