Ciclosporina e luce pulsata intensa per l'occhio secco nei portatori di lenti a contatto (CycliP)

La malattia dell’occhio secco è una patologia complessa e multifattoriale in cui l’infiammazione e le alterazioni del film lacrimale (instabilità e iperosmolarità) giocano un ruolo importante. La malattia dell'occhio secco è molto comune, con una prevalenza globale stimata dell'11,59%, sebbene altre analisi concludano che il 50% di alcune popolazioni soffre di occhio secco. La condizione è stata tradizionalmente classificata in due sottotipi: carenza di liquido lacrimale (secondaria a un deficit di produzione da parte della ghiandola lacrimale) e malattia evaporativa (secondaria a un deficit dello strato lipidico del film lacrimale), ma quando la condizione progredisce, quasi tutti i pazienti presentano caratteristiche di entrambi i sottotipi. La disfunzione della ghiandola di Meibomio (MGD) è una delle condizioni più frequentemente associate alla malattia dell'occhio secco e porta all'occhio secco evaporativo e ad alterazioni della superficie oculare. La prevalenza della MGD è stata recentemente stabilita tra il 21,2% e il 29,5% nei soggetti di razza africana e caucasica e più elevata tra arabi, ispanici e asiatici. Esistono molti fattori di rischio per la malattia dell’occhio secco e la DGM, tra cui l’età e l’uso di lenti a contatto. Le lenti a contatto morbide (SCL) sono utilizzate da centinaia di milioni per la correzione visiva. L'uso di SCL, tuttavia, può potenzialmente creare o peggiorare i segni e i sintomi dell'occhio secco. Uno studio comparativo ha rilevato che il 39% dei portatori nordamericani può essere classificato come sintomatico dell'occhio secco di lenti a contatto e la percentuale di utilizzatori che soffrono di disagio aumenta con l'età. L’uso di SCL può aumentare l’occhio secco evaporativo indebolendo lo strato lipidico, il che porta a una diminuzione della stabilità del film lacrimale e a una maggiore evaporazione. Contribuisce inoltre all’eziologia dell’occhio secco acquoso riducendo il volume lacrimale. È stato dimostrato anche che l'uso di SCL ha un effetto dannoso sulle ghiandole di Meibomio e, in alcuni casi, sulle cellule caliciformi congiuntivali.

Le argomentazioni supportano anche il ruolo del SCL nell’infiammazione della superficie oculare, anche in pazienti asintomatici. Pertanto, la malattia dell’occhio secco associata all’usura del SCL è una condizione complessa che implica diversi meccanismi.

La ciclosporina A è un peptide prodotto da un fungo utilizzato sistemicamente da decenni per i suoi potenti effetti immunomodulatori. L'utilizzo per la malattia dell'occhio secco in una formulazione topica a base di olio allo 0,05% è comune dall'inizio degli anni 2000. Sulla superficie oculare, la ciclosporina agisce inibendo la calcineurina, che successivamente blocca l'attivazione delle cellule T e impedisce il rilascio di citochine, riducendo quindi l'infiammazione. È stato dimostrato che aumenta il volume lacrimale, la densità delle cellule caliciformi e riduce la colorazione superficiale e i sintomi nei pazienti con occhio secco. Sono stati osservati risultati divergenti sui portatori di lenti a contatto, sebbene uno studio abbia riscontrato un effetto amplificato sui portatori di lenti a contatto sintomatici di secchezza oculare quando si associano integratori di acidi grassi essenziali con ciclosporina topica. Nonostante si sia dimostrata utile nella gestione della malattia dell’occhio secco, la formulazione a base di olio è considerata a bassa biodisponibilità. Negli ultimi anni è stato approvato in Canada e negli Stati Uniti un nuovo collirio di ciclosporina basato sulla tecnologia delle nanomicelle con una concentrazione dello 0,09%. Questa formulazione nano-micellare potrebbe essere più efficace nel rilasciare la ciclosporina ai tessuti e ha dimostrato di ridurre la colorazione della superficie oculare, di aumentare il volume lacrimale e di essere sicura. Gli eventi avversi noti a questo prodotto sono lievi, come dolore transitorio durante l'instillazione per circa il 23% dei pazienti.

La luce pulsata intensa (IPL) è un processo terapeutico utilizzato da molti anni in dermatologia ed estetica. Gli impulsi luminosi non coerenti producono effetti fotobiochimici e, nel trattamento della malattia dell'occhio secco, l'applicazione sulla pelle attorno all'orbita produce questi effetti sulle ghiandole di Meibomio e sui tessuti circostanti. I meccanismi attraverso i quali l'IPL migliora i segni e i sintomi dell'occhio secco non sono del tutto chiari, ma lo scioglimento del meibum, l'ostruzione dei vasi infiammatori teleangectasici, la riduzione del turnover epiteliale, il miglioramento della sintesi del collagene, un potenziamento dell'attività mitocondriale (foto modulazione) e la distruzione di specie parassitarie e batteriche sono le principali spiegazioni teoriche. L’IPL ha dimostrato di essere un’opzione terapeutica efficace per gestire la MGD.

Decine di studi hanno dimostrato che l'IPL riduce i sintomi dell'occhio secco, aumenta il tempo di rottura delle lacrime, migliora la funzione secretiva delle ghiandole e la qualità del meibum e riduce la colorazione della cornea. L'IPL è spesso combinato con l'espressione della ghiandola di Meibomio per massimizzare gli effetti terapeutici; tuttavia, studi controllati hanno dimostrato che l'IPL è in gran parte responsabile di questi effetti e che costituisce il meccanismo principale di questa combinazione. Due studi hanno osservato l'effetto dell'IPL sugli utilizzatori di SCL, concludendo che si tratta di un trattamento efficace per questa popolazione. L'IPL è considerato un trattamento sicuro.

Poiché gli SCL sono stati collegati sia a eziologie acquose che evaporative o all'occhio secco, questo progetto di ricerca mira a studiare l'effetto della combinazione di questi due trattamenti per colpire l'intero film lacrimale, ritenuto essenziale per un comodo utilizzo degli SCL. Questo studio sarà uno studio clinico randomizzato che contiene due interventi: il collirio di ciclosporina allo 0,09% (Cequa) e il trattamento IPL. L'obiettivo principale di questo studio è stabilire se il trattamento dell'occhio secco correlato alle lenti a contatto mediante la combinazione di ciclosporina allo 0,09% per 16 settimane e un trattamento IPL standard (3 sessioni) è più efficace nell'alleviare i sintomi dell'occhio secco rispetto allo 0,09% ciclosporina per 16 settimane con un trattamento IPL fittizio (3 sessioni). Gli obiettivi secondari sono confrontare gli effetti di ciascuna combinazione di trattamento (0,09% ciclosporina+IPL vs 0,09% ciclosporina+finzione) sui segni dell'occhio secco, esplorare gli effetti delle gocce di ciclosporina 0,09% da sola sui portatori di lenti a contatto e valutare la sicurezza profilo di questi interventi sui portatori di SCL.

Sulla base dei dati precedenti dello studio di validazione f-CLDEQ-8, un importante studio sulla formulazione di nanomicelle di ciclosporina e il primo studio clinico sulla luce pulsata per portatori di lenti a contatto, si è calcolato che fosse necessaria una dimensione del campione di 44 partecipanti (22/gruppo). per rilevare una differenza significativa tra i gruppi. Verranno quindi reclutati 44 partecipanti da una clinica optometrica di assistenza primaria e da cliniche vicine. La partecipazione allo studio richiederà 5 visite da parte dei partecipanti. La prima visita consisterà nella raccolta dei dati e nella somministrazione delle gocce di ciclosporina allo 0,09%. 8 settimane dopo, i partecipanti si presenteranno per la loro seconda visita, durante la quale verranno raccolti nuovamente i dati e i partecipanti verranno randomizzati al gruppo di trattamento o al gruppo fittizio e riceveranno il loro primo trattamento (IPL o sham in base all'assegnazione). Le 2 visite successive, a distanza di 3 settimane, riguarderanno gli ultimi 2 trattamenti IPL/finto. Una visita finale sarà per la raccolta dei dati 2 settimane dopo l'ultimo trattamento IPL/finto. I partecipanti assumeranno ciclosporina allo 0,09% per tutte le 16 settimane.

Verrà utilizzato un t-test bilaterale per campioni indipendenti per confrontare la differenza nella variazione di f-CLDEQ-8 tra i gruppi nell'intervallo di 16 settimane. Per quanto riguarda i segni dell'occhio secco, verrà effettuato un trattamento statistico per tenere conto della correlazione tra gli occhi. Le variabili continue verranno analizzate utilizzando un modello multilivello per valutare la differenza nel cambiamento tra i gruppi nell'intervallo di 16 settimane. La variabile discreta verrà analizzata utilizzando un modello lineare generale (GLM) per lo stesso confronto. I dati saranno trattati in modalità intent-to-treat.