Cyklosporyna i intensywne światło pulsacyjne w przypadku suchego oka u użytkowników soczewek kontaktowych (CycliP)

Choroba suchego oka to złożona i wieloczynnikowa patologia, w której ważną rolę odgrywają stany zapalne i zmiany w filmie łzowym (niestabilność i hiperosmolarność). Choroba suchego oka jest bardzo powszechna, a jej częstość występowania na całym świecie szacuje się na 11,59%, chociaż z innych analiz wynika, że ​​w niektórych populacjach suchość oka występuje u 50% populacji. Stan ten tradycyjnie dzieli się na dwa podtypy: wodny niedobór łez (wtórny do deficytu produkcji gruczołów łzowych) i chorobę parowania (wtórny do deficytu warstwy lipidowej filmu łzowego), ale w miarę postępu choroby prawie wszyscy pacjenci wykazują cechy obu podtypów. Dysfunkcja gruczołów Meiboma (MGD) jest jednym z schorzeń najczęściej kojarzonych z chorobą suchego oka i prowadzącym do suchego oka z parowaniem i zmianami na powierzchni oka. Niedawno ustalono, że częstość występowania MGD wynosi od 21,2% do 29,5% u osób rasy afrykańskiej i kaukaskiej oraz jest wyższa wśród Arabów, Latynosów i Azjatów. Istnieje wiele czynników ryzyka choroby suchego oka i MGD, w tym wiek i używanie soczewek kontaktowych. Miękkie soczewki kontaktowe (SCL) są używane przez setki milionów ludzi do korekcji wzroku. Noszenie SCL może jednak powodować lub nasilać objawy suchego oka. Badanie porównawcze wykazało, że 39% użytkowników soczewek kontaktowych w Ameryce Północnej można sklasyfikować jako osoby z objawami suchego oka, a odsetek osób noszących soczewki kontaktowe zwiększa się wraz z wiekiem. Noszenie SCL może zwiększyć suchość oka z parowaniem poprzez osłabienie warstwy lipidowej, co prowadzi do zmniejszenia stabilności filmu łzowego i zwiększonego parowania. Przyczynia się również do etiologii wodnistego suchego oka, zmniejszając objętość łez. Wykazano również, że zużycie SCL ma szkodliwy wpływ na gruczoły Meiboma, a w niektórych przypadkach na komórki kubkowe spojówki.

Argumenty przemawiają również za rolą SCL w zapaleniu powierzchni oka, nawet u pacjentów bezobjawowych. Zatem choroba suchego oka związana ze zużyciem SCL jest złożonym stanem, który pociąga za sobą różne mechanizmy.

Cyklosporyna A jest peptydem wytwarzanym przez grzyby, stosowanym ogólnoustrojowo od dziesięcioleci ze względu na silne działanie immunomodulujące. Stosowanie w leczeniu choroby suchego oka w postaci 0,05% preparatu na bazie oleju do stosowania miejscowego jest powszechne od początku XXI wieku. Na powierzchni oka cyklosporyna działa poprzez hamowanie kalcyneuryny, która następnie blokuje aktywację limfocytów T i zapobiega uwalnianiu cytokin, zmniejszając w ten sposób stan zapalny. Wykazano, że zwiększa objętość łez, gęstość komórek kubkowych oraz zmniejsza przebarwienia powierzchniowe, a także objawy u pacjentów z zespołem suchego oka. Zaobserwowano rozbieżne wyniki w przypadku osób noszących soczewki kontaktowe, chociaż jedno badanie wykazało wzmocniony wpływ na osoby noszące soczewki kontaktowe z objawami suchego oka, w przypadku łączenia suplementów niezbędnych nienasyconych kwasów tłuszczowych z miejscowo stosowaną cyklosporyną. Pomimo wykazania przydatności w leczeniu choroby suchego oka, uważa się, że preparat na bazie oleju ma niską biodostępność. W ostatnich latach w Kanadzie i USA zatwierdzono nowy kropli do oczu z cyklosporyną, oparty na technologii nanomiceli o stężeniu 0,09%. Ten nanomicelarny preparat może być skuteczniejszy w dostarczaniu cyklosporyny do tkanek i wykazano, że zmniejsza przebarwienia powierzchni oka, zwiększa objętość łez i jest bezpieczny. Działania niepożądane związane z tym produktem są łagodne i obejmują przemijający ból w momencie zakroplenia, występujący u około 23% pacjentów.

Intensywne światło pulsacyjne (IPL) to proces terapeutyczny stosowany od wielu lat w dermatologii i estetyce. Niespójne impulsy światła wywołują efekty fotobiochemiczne, a w leczeniu choroby suchego oka zastosowanie na skórę wokół oczodołu wywołuje taki efekt na gruczołach Meiboma i otaczającej je tkance. Mechanizmy, dzięki którym IPL łagodzi oznaki i objawy suchego oka, nie są w pełni poznane, ale topnienie śluzówki, zatykanie teleangiektatycznych naczyń zapalnych, zmniejszenie obrotu nabłonkowego, poprawa syntezy kolagenu, zwiększenie aktywności mitochondriów (fot. modulacja) oraz niszczenie gatunków pasożytów i bakterii to główne wyjaśnienia teoretyczne. Wykazano, że IPL jest skuteczną opcją terapeutyczną w leczeniu MGD.

Dziesiątki badań wykazały, że IPL zmniejsza objawy suchego oka, wydłuża czas rozpadu łez, poprawia funkcję wydzielniczą gruczołów i jakość meibum oraz zmniejsza przebarwienia rogówki. IPL często łączy się z ekspresją gruczołów Meiboma, aby zmaksymalizować efekty terapeutyczne; jednakże kontrolowane badania wykazały, że za te efekty w dużej mierze odpowiedzialny jest IPL i że stanowi on podstawowy mechanizm tej kombinacji. W dwóch badaniach zaobserwowano wpływ IPL na użytkowników SCL i stwierdzono, że jest to skuteczna metoda leczenia w tej populacji. IPL jest uważany za zabieg bezpieczny.

Ponieważ SCL powiązano z etiologią wodnistą, parową lub suchym okiem, niniejszy projekt badawczy ma na celu zbadanie wpływu połączenia tych dwóch terapii na cały film łzowy, uważany za niezbędny do komfortowego noszenia SCL. Badanie to będzie randomizowanym badaniem klinicznym obejmującym dwie interwencje: krople do oczu z 0,09% cyklosporyną (Cequa) i leczenie IPL. Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy leczenie suchego oka związanego z soczewkami kontaktowymi za pomocą kombinacji 0,09% cyklosporyny przez 16 tygodni i standardowego leczenia IPL (3 sesje) jest bardziej skuteczne w łagodzeniu objawów suchego oka w porównaniu z 0,09% cyklosporyna przez 16 tygodni z pozorowanym zabiegiem IPL (3 sesje). Drugorzędnymi celami są porównanie wpływu każdej kombinacji leczenia (0,09% cyklosporyna + IPL vs 0,09% cyklosporyna + pozoracja) na objawy suchego oka, zbadanie wpływu samych kropli cyklosporyny 0,09% na osoby noszące soczewki kontaktowe oraz ocena bezpieczeństwa profil tych interwencji u osób noszących SCL.

Na podstawie wcześniejszych danych z badania walidacyjnego f-CLDEQ-8, dużego badania dotyczącego preparatu nanomiceli cyklosporyny i pierwszego badania klinicznego dotyczącego IPL dla osób noszących soczewki kontaktowe obliczono, że konieczna będzie wielkość próby wynosząca 44 uczestników (22/grupę). w celu wykrycia istotnej różnicy pomiędzy grupami. W ten sposób zrekrutowanych zostanie 44 uczestników z poradni optometrycznej podstawowej opieki zdrowotnej i pobliskich klinik. Udział w badaniu będzie wymagał odbycia przez uczestników 5 wizyt. Pierwsza wizyta będzie polegać na zebraniu danych i wydaniu kropli 0,09% cyklosporyny. 8 tygodni później uczestnicy pojawią się na drugiej wizycie, podczas której dane zostaną ponownie zebrane, a uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy leczonej lub grupy pozorowanej i otrzymają pierwsze leczenie (IPL lub pozorowane, zgodnie z przydziałem). Dwie kolejne wizyty w odstępie 3 tygodni będą dotyczyć 2 ostatnich zabiegów IPL/pozorowanych. Ostatnia wizyta będzie miała na celu zebranie danych 2 tygodnie po ostatnim zabiegu IPL/pozorowanym. Uczestnicy będą przyjmować 0,09% cyklosporynę przez całe 16 tygodni.

Do porównania różnicy zmian w f-CLDEQ-8 pomiędzy grupami w odstępie 16 tygodni zostanie zastosowany dwustronny test t dla niezależnych próbek. Jeśli chodzi o objawy suchego oka, zostanie przeprowadzone leczenie statystyczne w celu uwzględnienia korelacji między oczami. Zmienne ciągłe będą analizowane przy użyciu modelu wielopoziomowego w celu oceny różnicy w zmianach pomiędzy grupami w odstępie 16 tygodni. Zmienna dyskretna będzie analizowana przy użyciu ogólnego modelu liniowego (GLM) dla tego samego porównania. Dane będą przetwarzane w sposób zgodny z zamiarem leczenia.