Cyclosporine et lumière pulsée intense pour la sécheresse oculaire chez les utilisateurs de lentilles de contact (CycliP)

La sécheresse oculaire est une pathologie complexe et multifactorielle dans laquelle l’inflammation et les modifications du film lacrymal (instabilité et hyperosmolarité) jouent un rôle important. La sécheresse oculaire est très courante, avec une prévalence mondiale estimée à 11,59 %, bien que d'autres analyses concluent à 50 % de certaines populations souffrant de sécheresse oculaire. La pathologie a été traditionnellement classée en deux sous-types : déficit lacrymal aqueux (secondaire à un déficit de production par la glande lacrymale) et maladie évaporative (secondaire à un déficit de la couche lipidique du film lacrymal), mais lorsque la pathologie progresse, presque tous les patients présentent des caractéristiques des deux sous-types. Le dysfonctionnement des glandes de Meibomius (DGM) est l’une des affections les plus fréquemment associées à la sécheresse oculaire et entraîne une sécheresse oculaire par évaporation et des altérations de la surface oculaire. La prévalence du MGD a été récemment établie entre 21,2 % et 29,5 % chez les sujets de race africaine et caucasienne et plus élevée chez les Arabes, les Hispaniques et les Asiatiques. Il existe de nombreux facteurs de risque de sécheresse oculaire et de DGM, notamment l’âge et l’utilisation de lentilles de contact. Les lentilles de contact souples (SCL) sont utilisées par des centaines de millions de personnes pour la correction visuelle. Le port de SCL, cependant, peut potentiellement créer ou aggraver des signes et des symptômes de sécheresse oculaire. Une étude comparative a révélé que 39 % des porteurs nord-américains peuvent être classés comme symptomatiques de sécheresse oculaire avec des lentilles de contact et que la proportion d'utilisateurs inconfortables augmente avec l'âge. Le port du SCL peut augmenter la sécheresse oculaire par évaporation en affaiblissant la couche lipidique, ce qui entraîne une diminution de la stabilité du film lacrymal et une évaporation accrue. Il contribue également à l’étiologie de la sécheresse oculaire aqueuse en réduisant le volume des larmes. Il a également été démontré que l'usure du SCL a un effet néfaste sur les glandes de Meibomius et, dans certains cas, sur les cellules caliciformes conjonctivales.

Des arguments soutiennent également le rôle du SCL dans l’inflammation de la surface oculaire, même chez les patients asymptomatiques. Ainsi, la sécheresse oculaire associée au port du SCL est une affection complexe qui implique différents mécanismes.

La cyclosporine A est un peptide produit par un champignon utilisé systémiquement depuis des décennies pour ses puissants effets immunomodulateurs. L'utilisation pour la sécheresse oculaire dans une formulation topique à base d'huile à 0,05 % est courante depuis le début des années 2000. Sur la surface oculaire, la cyclosporine agit en inhibant la calcineurine, qui bloque ensuite l'activation des cellules T et empêche la libération de cytokines, réduisant ainsi l'inflammation. Il a été démontré qu'il augmente le volume des larmes, la densité des cellules caliciformes et réduit les taches de surface ainsi que les symptômes chez les patients atteints de sécheresse oculaire. Des résultats divergents ont été observés chez les porteurs de lentilles de contact, bien qu'une étude ait révélé un effet amplifié sur les porteurs de lentilles de contact symptomatiques de sécheresse oculaire lors de l'association de suppléments d'acides gras essentiels avec de la cyclosporine topique. Bien qu'elle se soit révélée utile dans la gestion de la sécheresse oculaire, la formulation à base d'huile est considérée comme ayant une faible biodisponibilité. Un nouveau collyre à base de cyclosporine a été approuvé au Canada et aux États-Unis ces dernières années et repose sur la technologie des nanomicelles avec une concentration de 0,09 %. Cette formulation nano-micellaire pourrait être plus efficace pour administrer la cyclosporine aux tissus et il a été démontré qu'elle réduit les taches sur la surface oculaire, augmente le volume des larmes et est sûre. Les événements indésirables connus pour ce produit sont légers, tels qu'une douleur passagère lors de l'instillation pour environ 23 % des patients.

La lumière intense pulsée (IPL) est un procédé thérapeutique utilisé depuis de nombreuses années en dermatologie et en esthétique. Les impulsions lumineuses non cohérentes produisent des effets photobiochimiques et, dans le traitement de la sécheresse oculaire, leur application sur la peau autour de l'orbite produit ces effets sur les glandes de Meibomius et leurs tissus environnants. Les mécanismes par lesquels l'IPL améliore les signes et symptômes de la sécheresse oculaire ne sont pas entièrement compris, mais la fonte du meibum, le colmatage des vaisseaux inflammatoires télangiectasies, la réduction du renouvellement épithélial, l'amélioration de la synthèse du collagène, une augmentation de l'activité mitochondriale (photo modulation) et la destruction d’espèces parasitaires et bactériennes en sont les principales explications théoriques. Il a été démontré que l’IPL est une option thérapeutique efficace pour gérer le MGD.

Des dizaines d'études ont montré que l'IPL réduit les symptômes de sécheresse oculaire, augmente le temps de rupture des larmes, améliore la fonction sécrétrice des glandes ainsi que la qualité du meibum et réduit les taches cornéennes. L'IPL est souvent associé à l'expression des glandes de Meibomius pour maximiser les effets thérapeutiques ; cependant, des études contrôlées ont montré que l'IPL est en grande partie responsable de ces effets et qu'il constitue le mécanisme central de cette combinaison. Deux études ont observé l'effet de l'IPL sur les utilisateurs de SCL, avec la conclusion qu'il s'agit d'un traitement efficace pour cette population. L’IPL est considéré comme un traitement sûr.

Étant donné que les SCL ont été liées à des étiologies aqueuses et évaporatives ou à la sécheresse oculaire, ce projet de recherche vise à étudier l'effet de la combinaison de ces deux traitements pour cibler l'intégralité du film lacrymal, considéré comme essentiel au port confortable du SCL. Cette étude sera un essai clinique randomisé comprenant deux interventions : le collyre à la cyclosporine à 0,09 % (Cequa) et le traitement IPL. L'objectif principal de cette étude est d'établir si le traitement de la sécheresse oculaire liée aux lentilles de contact par l'association de 0,09 % de cyclosporine pendant 16 semaines et d'un traitement IPL standard (3 séances) est plus efficace pour soulager les symptômes de sécheresse oculaire par rapport à 0,09 %. cyclosporine pendant 16 semaines avec un faux traitement IPL (3 séances). Les objectifs secondaires sont de comparer les effets de chaque association de traitement (0,09 % cyclosporine+IPL vs 0,09 % cyclosporine+sham) sur les signes de sécheresse oculaire, d'explorer les effets de la cyclosporine 0,09 % en gouttes seules sur les porteurs de lentilles de contact et d'évaluer la sécurité. profil de ces interventions sur les porteurs de SCL.

Sur la base des données antérieures de l'étude de validation f-CLDEQ-8, d'une étude majeure sur la formulation de nanomicelles de cyclosporine et du premier essai clinique sur l'IPL pour les porteurs de lentilles de contact, il a été estimé qu'un échantillon de 44 participants (22/groupe) était nécessaire. pour détecter une différence significative entre les groupes. 44 participants seront ainsi recrutés dans une clinique optométrique de soins primaires et dans les cliniques voisines. La participation à l'étude nécessitera 5 visites des participants. La première visite sera une collecte de données et la distribution des gouttes de cyclosporine à 0,09 %. 8 semaines plus tard, les participants se présenteront pour leur 2ème visite, au cours de laquelle les données seront à nouveau collectées et les participants seront randomisés soit dans le groupe de traitement, soit dans le groupe fictif et recevront leur premier traitement (IPL ou simulé selon l'affectation). Les 2 visites suivantes, à 3 semaines d'intervalle, concerneront les 2 derniers traitements IPL/simulacre. Une dernière visite sera destinée à la collecte de données 2 semaines après le dernier traitement IPL/simulé. Les participants prendront 0,09 % de cyclosporine pendant les 16 semaines entières.

Un test t bilatéral pour des échantillons indépendants sera utilisé pour comparer la différence de changement sur le f-CLDEQ-8 entre les groupes sur l'intervalle de 16 semaines. Concernant les signes de sécheresse oculaire, un traitement statistique sera effectué pour tenir compte de la corrélation inter-œil. Les variables continues seront analysées à l'aide d'un modèle à plusieurs niveaux pour évaluer la différence de changement entre les groupes sur l'intervalle de 16 semaines. La variable discrète sera analysée à l'aide d'un modèle linéaire général (GLM) pour la même comparaison. Les données seront traitées en intention de traiter.