Ciclosporina e luz intensa pulsada para olho seco em usuários de lentes de contato (CycliP)

A doença do olho seco é uma patologia complexa e multifatorial na qual a inflamação e as alterações do filme lacrimal (instabilidade e hiperosmolaridade) desempenham papéis importantes. A doença do olho seco é muito comum, com uma prevalência global estimada em 11,59%, embora outras análises concluam que 50% de algumas populações sofrem de olho seco. A condição tem sido tradicionalmente classificada em dois subtipos: deficiência lacrimal aquosa (secundária a um déficit de produção pela glândula lacrimal) e doença evaporativa (secundária a um déficit da camada lipídica do filme lacrimal), mas quando a condição progride, quase todos os pacientes apresentam características de ambos os subtipos. A disfunção da glândula meibomiana (DGM) é uma das condições mais frequentemente associadas à doença do olho seco e leva ao olho seco evaporativo e alterações da superfície ocular. A prevalência da DGM foi recentemente estabelecida entre 21,2% e 29,5% em indivíduos de raça africana e caucasiana e mais elevada entre árabes, hispânicos e asiáticos. Existem muitos fatores de risco para doença do olho seco e DGM, incluindo idade e uso de lentes de contato. Lentes de contato gelatinosas (SCL) são usadas por centenas de milhões de pessoas para correção visual. O desgaste do SCL, entretanto, tem o potencial de criar ou piorar os sinais e sintomas de olho seco. Um estudo comparativo descobriu que 39% dos usuários norte-americanos podem ser classificados como sintomáticos de olho seco de lentes de contato e a proporção de usuários desconfortáveis ​​aumenta com a idade. O desgaste do SCL pode aumentar o olho seco por evaporação, enfraquecendo a camada lipídica, o que leva à diminuição da estabilidade do filme lacrimal e ao aumento da evaporação. Também contribui para a etiologia do olho seco aquoso, reduzindo o volume lacrimal. O desgaste do LSC também demonstrou ter um efeito prejudicial nas glândulas meibomianas e, em alguns casos, nas células caliciformes conjuntivais.

Os argumentos também apoiam o papel do LEC na inflamação da superfície ocular, mesmo em pacientes assintomáticos. Assim, a doença do olho seco associada ao desgaste do LSC é uma condição complexa que implica diferentes mecanismos.

A ciclosporina A é um peptídeo produzido por um fungo que tem sido utilizado sistemicamente há décadas por seus potentes efeitos imunomoduladores. O uso para doença do olho seco em uma formulação tópica à base de óleo de 0,05% tem sido comum desde o início dos anos 2000. Na superfície ocular, a ciclosporina atua inibindo a calcineurina, que posteriormente bloqueia a ativação das células T e impede a liberação de citocinas, reduzindo assim a inflamação. Foi demonstrado que aumenta o volume lacrimal, a densidade das células caliciformes e reduz as manchas superficiais, bem como os sintomas em pacientes com olho seco. Resultados divergentes foram observados em usuários de lentes de contato, embora um estudo tenha encontrado um efeito amplificado em usuários de lentes de contato sintomáticos de olho seco ao combinar suplementos de ácidos graxos essenciais com ciclosporina tópica. Apesar de ter se mostrado útil no tratamento da doença do olho seco, a formulação à base de óleo é considerada de baixa biodisponibilidade. Um novo colírio de ciclosporina foi aprovado no Canadá e nos EUA nos últimos anos e é baseado na tecnologia de nanomicelas com concentração de 0,09%. Esta formulação nano-micelar poderia ser mais eficaz na entrega da ciclosporina aos tecidos e demonstrou reduzir a coloração da superfície ocular, aumentar o volume da lágrima e ser segura. Os eventos adversos conhecidos deste produto são leves, como dor transitória na instilação em cerca de 23% dos pacientes.

A luz intensa pulsada (LIP) é um processo terapêutico utilizado há muitos anos em dermatologia e estética. Os pulsos de luz não coerentes produzem efeitos fotobioquímicos e, no tratamento da doença do olho seco, a aplicação na pele ao redor da órbita produz esses efeitos nas glândulas meibomianas e nos tecidos circundantes. Os mecanismos pelos quais o IPL melhora os sinais e sintomas do olho seco não são totalmente compreendidos, mas o derretimento do meibum, o entupimento dos vasos inflamatórios telangiectásicos, a redução da renovação epitelial, a melhoria na síntese de colágeno, o aumento da atividade mitocondrial (foto modulação) e a destruição de espécies parasitárias e bacterianas são as principais explicações teóricas. O IPL demonstrou ser uma opção terapêutica eficaz para o manejo da DGM.

Dezenas de estudos demonstraram que o IPL reduz os sintomas de olho seco, aumenta o tempo de ruptura das lágrimas, melhora a função secretora das glândulas, bem como a qualidade do meibum e reduz a coloração da córnea. O IPL é frequentemente combinado com a expressão da glândula meibomiana para maximizar os efeitos terapêuticos; no entanto, estudos controlados demonstraram que o IPL é em grande parte responsável por estes efeitos e que é o mecanismo central desta combinação. Dois estudos observaram o efeito da LIP em usuários do LSC, concluindo que é um tratamento eficaz para essa população. O IPL é considerado um tratamento seguro.

Uma vez que o SCL tem sido associado a etiologias aquosas e evaporativas ou olho seco, este projeto de pesquisa visa estudar o efeito da combinação desses dois tratamentos para atingir a totalidade do filme lacrimal, considerado essencial para um uso confortável do SCL. Este estudo será um ensaio clínico randomizado que contém duas intervenções: o colírio de ciclosporina 0,09% (Cequa) e o tratamento IPL. O principal objetivo deste estudo é estabelecer se o tratamento de olhos secos relacionados a lentes de contato pela combinação de ciclosporina 0,09% por 16 semanas e um tratamento IPL padrão (3 sessões) é mais eficaz no alívio dos sintomas de olho seco quando comparado a 0,09% ciclosporina por 16 semanas com tratamento simulado de IPL (3 sessões). Os objetivos secundários são comparar os efeitos de cada combinação de tratamento (ciclosporina 0,09% + IPL vs 0,09% ciclosporina + simulação) nos sinais de olho seco, para explorar os efeitos da ciclosporina 0,09% em gotas sozinhas em usuários de lentes de contato e avaliar a segurança perfil dessas intervenções em usuários de SCL.

Com base em dados anteriores do estudo de validação do f-CLDEQ-8, um grande estudo sobre a formulação de nanomicela de ciclosporina e o primeiro ensaio clínico sobre IPL para usuários de lentes de contato, calculou-se ser necessário um tamanho de amostra de 44 participantes (22/grupo) para detectar uma diferença significativa entre os grupos. 44 participantes serão recrutados em uma clínica optométrica de atenção primária e clínicas próximas. A participação no estudo exigirá 5 visitas dos participantes. A primeira consulta será a coleta de dados e a dispensação do colírio de ciclosporina 0,09%. 8 semanas depois, os participantes se apresentarão para sua 2ª visita, durante a qual os dados serão coletados mais uma vez e os participantes serão randomizados para o tratamento ou grupo simulado e receberão seu primeiro tratamento (IPL ou simulado de acordo com a designação). As 2 visitas seguintes, com 3 semanas de intervalo, serão para os 2 últimos tratamentos IPL/sham. Uma visita final será para coleta de dados 2 semanas após o último tratamento IPL/simulado. Os participantes tomarão ciclosporina 0,09% durante todas as 16 semanas.

Um teste t bilateral para amostras independentes será usado para comparar a diferença na mudança no f-CLDEQ-8 entre os grupos no intervalo de 16 semanas. Em relação aos sinais de olho seco, será feito tratamento estatístico para levar em conta a correlação interocular. Variáveis ​​​​contínuas serão analisadas usando um modelo multinível para avaliar a diferença na mudança entre os grupos no intervalo de 16 semanas. A variável discreta será analisada usando um modelo linear geral (GLM) para a mesma comparação. Os dados serão tratados com intenção de tratar.