Cyclosporin og intenst pulserende lys til tørre øjne hos kontaktlinsebrugere (CycliP)

Tørre øjne er en kompleks og multifaktoriel patologi, hvor betændelse og ændringer i tårefilmen (ustabilitet og hyperosmolaritet) spiller vigtige roller. Tørre øjne er meget almindelige med en estimeret global forekomst på 11,59 %, selvom andre analyser konkluderer, at 50 % af nogle befolkninger lider af tørre øjne. Tilstanden er traditionelt blevet klassificeret i to undertyper: mangel på vandig tåre (sekundært til et underskud af produktion i tårekirtlen) og fordampningssygdom (sekundært til et underskud af lipidlaget i tårefilmen), men når tilstanden skrider frem, næsten alle patienter har karakteristika for begge undertyper. Meibomisk kirteldysfunktion (MGD) er en af ​​de tilstande, der oftest er forbundet med tørre øjensygdomme og fører til fordampende tørre øjne og ændringer af den okulære overflade. Forekomsten af ​​MGD er for nylig blevet fastslået mellem 21,2 % og 29,5 % hos personer af afrikansk og kaukasisk race og højere blandt arabere, latinamerikanere og asiater. Der findes mange risikofaktorer for tørre øjensygdomme og MGD, herunder alder og brug af kontaktlinser. Bløde kontaktlinser (SCL) bruges af hundredvis af millioner til visuel korrektion. Slid på SCL har dog potentialet til at skabe eller forværre tegn og symptomer på tørre øjne. En sammenlignende undersøgelse har fundet ud af, at 39 % af nordamerikanske brugere kan kategoriseres som symptomatisk for kontaktlinsetørre øjne, og andelen af ​​utilpas brugere stiger med alderen. SCL-slid kan øge fordampningstørre øjne ved at svække lipidlaget, hvilket fører til nedsat stabilitet af tårefilmen og øget fordampning. Det bidrager også til vandig ætiologi af tørre øjne ved at reducere tårevolumenet. Slid på SCL har også vist sig at have en skadelig effekt på meibomiske kirtler og i nogle tilfælde på bindebægercellerne.

Argumenter understøtter også SCL's rolle i betændelse i øjets overflade, selv hos asymptomatiske patienter. Tør øjensygdom forbundet med SCL-slid er således en kompleks tilstand, der indebærer forskellige mekanismer.

Cyclosporin A er et peptid produceret af en svamp, der er blevet brugt systemisk i årtier på grund af dets potente immunmodulerende virkninger. Brug til tørre øjensygdomme i en topisk 0,05 % oliebaseret formulering har været almindelig siden begyndelsen af ​​2000'erne. På den okulære overflade virker cyclosporin ved at hæmme calcineurin, som efterfølgende blokerer aktiveringen af ​​T-celler og forhindrer frigivelsen af ​​cytokiner, og derfor reducerer inflammationen. Det har vist sig at øge tårevolumen, bægercelletæthed og reducere overfladefarvning samt symptomer hos patienter med tørre øjne. Der er observeret divergerende resultater på kontaktlinsebrugere, selvom en undersøgelse har fundet en forstærket effekt på kontaktlinsebrugere, symptomatisk for tørre øjne, når de kombinerer essentielle fedtsyretilskud med topisk cyclosporin. På trods af at det har vist sig at være nyttigt i behandlingen af ​​tørre øjensygdomme, anses den oliebaserede formulering for at have en lav biotilgængelighed. En ny cyclosporin øjendråbe er blevet godkendt i Canada og USA i de seneste år og er baseret på nanomicelle teknologi med en koncentration på 0,09%. Denne nano-micellære formulering kunne være mere effektiv til at levere cyclosporinen til vævene og har vist sig at reducere okulær overfladefarvning, øge tårevolumen og være sikker. Bivirkninger, der er kendt for dette produkt, er milde, såsom forbigående smerte ved instillation for omkring 23 % af patienterne.

Intens pulsed light (IPL) er en terapeutisk proces, der har været brugt i mange år inden for dermatologi og æstetik. De ikke-sammenhængende lysimpulser producerer foto-biokemiske effekter, og i behandlingen af ​​tørre øjensygdomme frembringer påføringen på huden omkring kredsløbet disse virkninger på meibomkirtlerne og deres omgivende væv. De mekanismer, hvorved IPL forbedrer tegn og symptomer på tørre øjne, er ikke fuldt ud forstået, men smeltningen af ​​meibum, tilstopning af telangiektatiske inflammatoriske kar, reduktion af epitelomsætning, forbedring af kollagensyntesen, en forøgelse af mitokondriel aktivitet (foto modulering), og ødelæggelsen af ​​parasitære og bakterielle arter er de vigtigste teoretiske forklaringer. IPL har vist sig at være en effektiv terapeutisk mulighed for at håndtere MGD.

Snesevis af undersøgelser har vist, at IPL reducerer symptomer på tørre øjne, øger tårebrudstiden, forbedrer kirtlernes udskillende funktion samt kvaliteten af ​​meibum og reducerer hornhindefarvning. IPL kombineres ofte med meibomisk kirtelekspression for at maksimere de terapeutiske virkninger; kontrollerede undersøgelser har dog vist, at IPL i høj grad er ansvarlig for disse virkninger, og at det er kernemekanismen i denne kombination. To undersøgelser har observeret effekten af ​​IPL på SCL-brugere med den konklusion, at det er en effektiv behandling for denne population. IPL anses for at være en sikker behandling.

Da SCL er blevet forbundet med både vandige og fordampende ætiologier eller tørre øjne, sigter dette forskningsprojekt på at studere effekten af ​​at kombinere disse to behandlinger for at målrette hele tårefilmen, som menes at være afgørende for komfortabel SCL-brug. Denne undersøgelse vil være et randomiseret klinisk forsøg, der indeholder to interventioner: 0,09 % cyclosporin øjendråber (Cequa) og IPL-behandling. Hovedformålet med denne undersøgelse er at fastslå, om behandlingen af ​​kontaktlinserelaterede tørre øjne med kombinationen af ​​0,09 % cyclosporin i 16 uger og en standard IPL-behandling (3 sessioner) er mere effektiv til at lindre symptomer på tørre øjne sammenlignet med 0,09 % cyclosporin i 16 uger med en falsk IPL-behandling (3 sessioner). De sekundære mål er at sammenligne virkningerne af hver behandlingskombination (0,09 % cyclosporin+IPL vs 0,09 % cyclosporin+sham) på tegn på tørre øjne, at udforske virkningerne af ciclosporin 0,09 % dråber alene på kontaktlinsebrugere og vurdere sikkerheden profil af disse indgreb på SCL-bærere.

Baseret på tidligere data fra f-CLDEQ-8 valideringsundersøgelsen, en større undersøgelse af cyclosporin nanomicelle-formuleringen og det første kliniske forsøg med IPL for kontaktlinsebrugere, blev en prøvestørrelse på 44 deltagere (22/gruppe) beregnet til at være nødvendig at opdage en signifikant forskel mellem grupperne. 44 deltagere vil således blive rekrutteret fra en primær optometrisk klinik og nærliggende klinikker. Deltagelse i undersøgelsen vil kræve 5 besøg fra deltagerne. Det første besøg vil være en indsamling af data og udlevering af 0,09 % cyclosporindråber. 8 uger senere vil deltagerne præsentere for deres 2. besøg, hvor der igen vil blive indsamlet data, og deltagerne vil blive randomiseret til enten behandlingen eller sham-gruppen og vil modtage deres første behandling (IPL eller sham i henhold til opgaven). De 2 efterfølgende besøg, med 3 ugers mellemrum, vil være til de 2 sidste IPL/sham-behandlinger. Et sidste besøg vil være til dataindsamling 2 uger efter sidste IPL/sham-behandling. Deltagerne vil tage 0,09 % cyclosporin i hele 16 uger.

En bilateral t-test for uafhængige prøver vil blive brugt til at sammenligne forskellen i ændring på f-CLDEQ-8 mellem grupper på 16 ugers intervallet. Vedrørende tegn på tørre øjne vil der blive foretaget statistisk behandling for at tage højde for inter-eye korrelation. Kontinuerlige variabler vil blive analyseret ved hjælp af en multi-level model for at vurdere forskellen i ændring mellem grupper på 16 ugers intervallet. Diskret variabel vil blive analyseret ved hjælp af en generel lineær model (GLM) til samme sammenligning. Data vil blive håndteret på en intention-to-treat måde.