Циклоспорин и интенсивный импульсный свет при сухости глаз у пользователей контактных линз (CycliP)

Болезнь «сухого глаза» — сложная и многофакторная патология, в которой важную роль играют воспаление и изменения слезной пленки (нестабильность и гиперосмолярность). Заболевание «сухого глаза» очень распространено, его распространенность в мире оценивается в 11,59%, хотя другие анализы показывают, что 50% некоторых групп населения страдают от синдрома сухого глаза. Это состояние традиционно классифицируют на два подтипа: дефицит водянистой слезы (вторичный по отношению к дефициту продукции слезной железы) и испарительная болезнь (вторичный по отношению к дефициту липидного слоя слезной пленки). у всех пациентов наблюдаются характеристики обоих подтипов. Дисфункция мейбомиевых желез (МГД) является одним из состояний, которое чаще всего связано с синдромом сухого глаза и приводит к испарительному синдрому сухого глаза и изменениям поверхности глаза. Недавно было установлено, что распространенность MGD составляет от 21,2% до 29,5% у лиц африканской и европеоидной расы и выше среди арабов, латиноамериканцев и азиатов. Существует множество факторов риска возникновения синдрома сухого глаза и MGD, включая возраст и использование контактных линз. Мягкие контактные линзы (МКЛ) используются сотнями миллионов людей для коррекции зрения. Однако ношение SCL может вызвать или усугубить признаки и симптомы синдрома сухого глаза. Сравнительное исследование показало, что 39% пользователей Северной Америки могут быть отнесены к категории людей с симптомами сухости глаз, а доля пользователей, испытывающих дискомфорт, увеличивается с возрастом. Износ SCL может усилить испарительный синдром сухого глаза за счет ослабления липидного слоя, что приводит к снижению стабильности слезной пленки и увеличению испарения. Он также способствует развитию водянистого синдрома сухого глаза за счет уменьшения объема слезы. Также было показано, что изнашивание SCL оказывает повреждающее действие на мейбомиевы железы и, в некоторых случаях, на бокаловидные клетки конъюнктивы.

Аргументы также подтверждают роль SCL в воспалении поверхности глаза даже у бессимптомных пациентов. Таким образом, синдром «сухого глаза», связанный с изнашиванием SCL, представляет собой сложное состояние, подразумевающее разные механизмы.

Циклоспорин А — это пептид, продуцируемый грибком, который десятилетиями использовался системно из-за его мощного иммуномодулирующего действия. Использование при синдроме сухого глаза 0,05% состава на масляной основе для местного применения стало обычным явлением с начала 2000-х годов. На поверхности глаза циклоспорин действует путем ингибирования кальциневрина, который впоследствии блокирует активацию Т-клеток и предотвращает высвобождение цитокинов, тем самым уменьшая воспаление. Было показано, что он увеличивает объем слезы, плотность бокаловидных клеток и уменьшает окрашивание поверхности, а также симптомы у пациентов с синдромом сухого глаза. Различные результаты наблюдались у тех, кто носит контактные линзы, хотя одно исследование обнаружило усиление эффекта на тех, кто носит контактные линзы с симптомами сухости глаз, при сочетании добавок незаменимых жирных кислот с циклоспорином для местного применения. Несмотря на то, что было показано, что препарат на масляной основе полезен при лечении синдрома сухого глаза, он имеет низкую биодоступность. В последние годы в Канаде и США были одобрены новые глазные капли с циклоспорином, основанные на наномицелльной технологии с концентрацией 0,09%. Этот наномицеллярный состав может быть более эффективным в доставке циклоспорина к тканям, и было показано, что он уменьшает окрашивание поверхности глаза, увеличивает объем слез и безопасен. Побочные эффекты, известные для этого продукта, являются легкими, например, преходящая боль при закапывании примерно у 23% пациентов.

Интенсивный импульсный свет (IPL) — это терапевтический процесс, который уже много лет используется в дерматологии и эстетике. Некогерентные импульсы света вызывают фотобиохимические эффекты, а при лечении синдрома сухого глаза их нанесение на кожу вокруг глазницы оказывает такое же воздействие на мейбомиевые железы и окружающие их ткани. Механизмы, с помощью которых IPL улучшает признаки и симптомы сухости глаз, до конца не изучены, но расплавление мейбума, закупорка телеангиэктатических воспалительных сосудов, уменьшение обновления эпителия, улучшение синтеза коллагена, повышение активности митохондрий (фото модуляция), а также уничтожение паразитических и бактериальных видов являются основными теоретическими объяснениями. Было показано, что IPL является эффективным терапевтическим вариантом лечения MGD.

Десятки исследований показали, что IPL уменьшает симптомы сухости глаз, увеличивает время отрыва слезы, улучшает секреторную функцию желез, а также качество мейбума и уменьшает окрашивание роговицы. IPL часто сочетается с экспрессией мейбомиевых желез для максимизации терапевтического эффекта; однако контролируемые исследования показали, что IPL в значительной степени ответственен за эти эффекты и что это основной механизм этой комбинации. В двух исследованиях наблюдалось влияние IPL на пользователей SCL, и был сделан вывод, что это эффективное лечение для этой группы населения. IPL считается безопасным методом лечения.

Поскольку SCL связана как с водянистой, так и с испарительной этиологией или с сухостью глаз, этот исследовательский проект направлен на изучение эффекта сочетания этих двух методов лечения для воздействия на всю слезную пленку, что, как полагают, имеет важное значение для комфортного ношения SCL. Это исследование будет рандомизированным клиническим испытанием, включающим два вмешательства: глазные капли с 0,09% циклоспорина (Cequa) и лечение IPL. Основная цель этого исследования — установить, является ли лечение сухости глаз, связанной с контактными линзами, комбинацией 0,09% циклоспорина в течение 16 недель и стандартной IPL-терапией (3 сеанса) более эффективно для облегчения симптомов сухости глаз по сравнению с 0,09% циклоспорин в течение 16 недель с имитацией лечения IPL (3 сеанса). Вторичные цели заключаются в том, чтобы сравнить влияние каждой комбинации лечения (0,09% циклоспорин+IPL против 0,09% циклоспорин+имитация) на признаки сухости глаз, изучить влияние 0,09% капель циклоспорина на тех, кто носит контактные линзы, и оценить безопасность профиль этих вмешательств для пользователей SCL.

На основании предыдущих данных валидационного исследования f-CLDEQ-8, крупного исследования состава наномицелл циклоспорина и первого клинического испытания IPL для носителей контактных линз, размер выборки составил 44 участника (22 на группу). обнаружить существенную разницу между группами. Таким образом, 44 участника будут набраны из оптометрической клиники первичной медико-санитарной помощи и близлежащих клиник. Для участия в исследовании потребуется 5 посещений участников. Первое посещение будет заключаться в сборе данных и выдаче 0,09% капель циклоспорина. Через 8 недель участники явятся на второй визит, во время которого данные будут собраны еще раз, и участники будут рандомизированы либо в группу лечения, либо в группу имитации и получат первое лечение (IPL или имитацию в зависимости от назначения). Два следующих визита с интервалом в 3 недели будут посвящены двум последним процедурам IPL/имитационной процедуры. Последний визит будет для сбора данных через 2 недели после последней IPL/имитационной процедуры. Участники будут принимать 0,09% циклоспорин в течение всех 16 недель.

Двусторонний t-тест для независимых образцов будет использоваться для сравнения разницы в изменении f-CLDEQ-8 между группами с интервалом в 16 недель. Что касается признаков сухости глаз, будет проведена статистическая обработка для учета корреляции между глазами. Непрерывные переменные будут анализироваться с использованием многоуровневой модели для оценки разницы в изменениях между группами на интервале 16 недель. Дискретная переменная будет проанализирована с использованием общей линейной модели (GLM) для того же сравнения. Данные будут обрабатываться в соответствии с намерением обработать.