Syklosporin og intenst pulserende lys for tørre øyne hos kontaktlinsebrukere (CycliP)

Tørrøynesykdom er en kompleks og multifaktoriell patologi der betennelse og endringer i tårefilmen (ustabilitet og hyperosmolaritet) spiller viktige roller. Tørrøynesykdom er svært vanlig, med en estimert global prevalens på 11,59 %, selv om andre analyser konkluderer med at 50 % av enkelte populasjoner lider av tørre øyne. Tilstanden har tradisjonelt blitt klassifisert i to undertyper: vannholdig tåremangel (sekundært til et underskudd i produksjonen av tårekjertelen) og fordampningssykdom (sekundært til et underskudd av lipidlaget i tårefilmen), men når tilstanden utvikler seg, nesten alle pasienter har kjennetegn ved begge undertyper. Meibomian gland dysfunction (MGD) er en av tilstandene som oftest er assosiert med tørre øyesykdommer og fører til fordampende tørre øyne og endringer i øyeoverflaten. Prevalensen av MGD er nylig etablert mellom 21,2 % og 29,5 % hos personer av afrikansk og kaukasisk rase og høyere blant arabere, latinamerikanere og asiater. Mange risikofaktorer eksisterer for tørre øyne og MGD, inkludert alder og bruk av kontaktlinser. Myke kontaktlinser (SCL) brukes av hundrevis av millioner for visuell korreksjon. Slitasjen av SCL har imidlertid potensial til å skape eller forverre tegn og symptomer på tørre øyne. En sammenlignende studie har funnet at 39 % av nord-amerikanske brukere kan kategoriseres som symptomatisk for kontaktlinsetørre øyne og andelen ukomfortable brukere øker med alderen. SCL-slitasje kan øke fordampende tørre øyne ved å svekke lipidlaget, noe som fører til redusert stabilitet av tårefilmen og økt fordampning. Det bidrar også til vandig etiologi av tørre øyne ved å redusere tårevolumet. Slitasje av SCL har også vist seg å ha en skadelig effekt på meibomske kjertler og, i noen tilfeller, på konjunktivalbegercellene.

Argumenter støtter også rollen til SCL i betennelse i øyeoverflaten, selv hos asymptomatiske pasienter. Tørr øyesykdom assosiert med SCL-slitasje er derfor en kompleks tilstand som innebærer forskjellige mekanismer.

Cyclosporine A er et peptid produsert av en sopp som har blitt brukt systemisk i flere tiår på grunn av sine kraftige immunmodulerende effekter. Bruk for tørre øyesykdommer i en aktuell 0,05 % oljebasert formulering har vært vanlig siden tidlig på 2000-tallet. På den okulære overflaten virker ciklosporin ved å hemme kalsineurin, som deretter blokkerer aktiveringen av T-celler og forhindrer frigjøring av cytokiner, og reduserer derfor betennelse. Det har vist seg å øke tårevolum, begercelletetthet og redusere overflatefarging samt symptomer hos pasienter med tørre øyne. Divergerende resultater har blitt observert på kontaktlinsebrukere, selv om en studie har funnet en forsterket effekt på kontaktlinsebrukere som er symptomatisk for tørre øyne når de kombinerer essensielle fettsyretilskudd med aktuell ciklosporin. Til tross for å ha vist seg nyttig i behandlingen av tørre øyesykdommer, anses den oljebaserte formuleringen å ha lav biotilgjengelighet. En ny cyklosporin øyedråpe har blitt godkjent i Canada og USA de siste årene og er basert på nanomicelleteknologi med en konsentrasjon på 0,09 %. Denne nano-micellære formuleringen kan være mer effektiv for å levere ciklosporin til vevet og har vist seg å redusere okulær overflatefarging, øke tårevolumet og være trygg. Bivirkninger som er kjent for dette produktet er milde, slik som forbigående smerte ved instillasjon for ca. 23 % av pasientene.

Intens pulsed light (IPL) er en terapeutisk prosess som har vært brukt i mange år innen dermatologi og estetikk. De ikke-sammenhengende lyspulsene produserer foto-biokjemiske effekter, og ved behandling av tørre øyesykdommer vil påføringen på huden rundt banen produsere disse effektene på de meibomske kjertlene og deres omkringliggende vev. Mekanismene som IPL forbedrer tegn og symptomer på tørre øyne er ikke fullt ut forstått, men smelting av meibum, tilstopping av telangiektatiske inflammatoriske kar, reduksjon av epitelomsetning, forbedring av kollagensyntesen, en forbedring av mitokondriell aktivitet (bilde) modulering), og ødeleggelse av parasitt- og bakteriearter er de viktigste teoretiske forklaringene. IPL har vist seg å være et effektivt terapeutisk alternativ for å håndtere MGD.

Dusinvis av studier har vist at IPL reduserer symptomer på tørre øyne, øker tårebruddstiden, forbedrer den utskillende funksjonen til kjertlene samt kvaliteten på meibum og reduserer hornhinnefarging. IPL er ofte kombinert med meibomske kjerteluttrykk for å maksimere de terapeutiske effektene; kontrollerte studier har imidlertid vist at IPL i stor grad er ansvarlig for disse effektene og at det er kjernemekanismen i denne kombinasjonen. To studier har observert effekten av IPL på SCL-brukere, med konklusjonen at det er en effektiv behandling for denne populasjonen. IPL anses å være en trygg behandling.

Siden SCL har vært knyttet til både vandige og fordampende etiologier eller tørre øyne, har dette forskningsprosjektet som mål å studere effekten av å kombinere disse to behandlingene for å målrette hele tårefilmen, som antas å være avgjørende for komfortabel SCL-bruk. Denne studien vil være en randomisert klinisk studie som inneholder to intervensjoner: 0,09 % ciklosporin øyedråper (Cequa) og IPL-behandling. Hovedmålet med denne studien er å fastslå om behandlingen av kontaktlinserelaterte tørre øyne ved kombinasjonen av 0,09 % ciklosporin i 16 uker og en standard IPL-behandling (3 økter) er mer effektiv for å lindre symptomer på tørre øyne sammenlignet med 0,09 % ciklosporin i 16 uker med en falsk IPL-behandling (3 økter). De sekundære målene er å sammenligne effekten av hver behandlingskombinasjon (0,09 % ciklosporin+IPL vs 0,09 % ciklosporin+sham) på tegn på tørre øyne, å utforske effekten av ciklosporin 0,09 % dråper alene på kontaktlinsebrukere og vurdere sikkerheten profilen til disse intervensjonene på SCL-brukere.

Basert på tidligere data fra f-CLDEQ-8 valideringsstudien, en større studie av ciklosporin nanomicelle-formuleringen og den første kliniske studien på IPL for kontaktlinsebrukere, ble en prøvestørrelse på 44 deltakere (22/gruppe) beregnet til å være nødvendig for å oppdage en betydelig forskjell mellom gruppene. 44 deltakere vil dermed bli rekruttert fra en optometrisk primærklinikk og nærliggende klinikker. Deltakelse i studien vil kreve 5 besøk fra deltakerne. Det første besøket vil være en innsamling av data og utlevering av 0,09 % ciklosporindråper. 8 uker senere vil deltakerne presentere for sitt andre besøk, hvor data vil bli samlet inn igjen og deltakerne vil bli randomisert til enten behandlingen eller sham-gruppen og vil motta sin første behandling (IPL eller sham i henhold til oppdraget). De 2 påfølgende besøkene, med 3 ukers mellomrom, vil være for de 2 siste IPL/sham-behandlingene. Et siste besøk vil være for datainnsamling 2 uker etter siste IPL/sham-behandling. Deltakerne vil ta 0,09 % ciklosporin i hele 16 uker.

En bilateral t-test for uavhengige prøver vil bli brukt for å sammenligne forskjellen i endring på f-CLDEQ-8 mellom grupper på 16 ukers intervall. Når det gjelder tegn på tørre øyne, vil det bli gjort statistisk behandling for å ta hensyn til korrelasjon mellom øynene. Kontinuerlige variabler vil bli analysert ved hjelp av en flernivåmodell for å vurdere forskjellen i endring mellom grupper på 16 ukers intervallet. Diskret variabel vil bli analysert ved hjelp av en generell lineær modell (GLM) for samme sammenligning. Data vil bli håndtert på en intent-to-behandle måte.