Ekstubaatiota edeltävän kofeiinisitraatin lisälatausannoksen vaikutus (NEOKOFF22)

Yleisin syy ei-invasiivisen hengitystuen epäonnistumiseen on keskosten huono spontaani hengitystoiminta ja toistuva hengityspysähdys (apnea), joka johtuu epäkypsästä hermostosta. Kansallisessa ja kansainvälisessä kirjallisuudessa on tutkittu laajasti keskosten apneaa. Apnea on 15-20 sekunnin tai lyhyempi hengitysvajaus, joka liittyy bradykardiaan tai desaturaatioon. Apneat kehittyvät keskosilla hengityskeskuksen ja kemoreseptoreiden ennenaikaisuudesta ja ylempien hengitysteiden alentumisesta johtuen. Keskosten apnea on yleisin indikaatio intubaatioon ja uudelleenintubaatioon.

Hengityskeskusta stimuloivien metyyliksantiinien apneaa vähentävät vaikutukset on tiedetty yli 40 vuoden ajan. Nykytiedon perusteella kofeiini on suosituin lääke apnean hoitoon. Kofeiinilla on kapein sivuvaikutusten kirjo, laajin terapeuttinen alue ja pisin puoliintumisaika metyyliksantiineista.

Kofeiini on tällä hetkellä yksi yleisimmin käytetyistä lääkkeistä ennenaikaisten vastasyntyneiden tehohoidossa. Yleisin annossuositus on ylläpitoannos 5-10 mg/kg päivittäin kofeiinisitraattiannoksen 20 mg/kg jälkeen. Joissakin tutkimuksissa on käytetty suurempia kyllästys- ja ylläpitoannoksia, ja joidenkin raporttien mukaan suuremmat kofeiiniannokset lisäävät onnistuneen ekstuboinnin mahdollisuutta. Muut tutkimukset ovat kuitenkin raportoineet useammin haittavaikutuksista suuremmilla annoksilla. Ristiriitainen kirjallisuus viittaa siihen, että kofeiinin annostus voi vaihdella laitosten välillä. Optimaalisen annoksen määrittämiseksi tarvitaan lisätutkimuksia ja kliinisiä tutkimuksia.

Tutkijat pyrkivät vastaamaan siihen, vaikuttaako yhden kofeiinisitraattiannoksen käyttö tuntia ennen ekstubaatiota ekstuboinnin onnistumisasteeseen. Lisäksi tutkijat haluaisivat arvioida sivuvaikutusten esiintymistiheyttä ja vakavuutta sekä nekrotisoivan enterokoliitin, intraventrikulaarisen verenvuodon, periventrikulaarisen leukomalasian ja bronkopulmonaarisen dysplasian kehittymistä.

Ekstubaatiota edeltävän kofeiinisitraatin kuormitusannoksen vaikutuksen selvittämiseksi tutkijat suunnittelevat suorittavansa kaksikätisen satunnaistetun kliinisen tutkimuksen, jossa keskoset hoidetaan yhdessä Semmelweis-yliopiston korkea-asteen vastasyntyneiden tehohoitoyksiköistä. Yhteensä 226 potilasta on tarkoitus ottaa mukaan. Laitosprotokollan mukaan ennen 32. raskausviikkoa syntyneet keskoset saavat normaaliannoksen kofeiinihoitoa. Tämä kattaa ylläpitoannoksen 5–10 mg/kg kofeiinisitraattia, joka annetaan suonensisäisesti kerran tai kahdesti vuorokaudessa 20 mg/kg:n kyllästysannoksen jälkeen ensimmäisenä elinpäivänä.

Keskoset, jotka ovat olleet koneellisessa ventilaatiossa vähintään 48 tuntia ennen suunniteltua ekstubaatiota, jaetaan satunnaisesti interventio- ja kontrolliryhmiin. Satunnaistuksen osittaminen perustuu raskausikään ja synnytystä edeltävään steroidien ennaltaehkäisyyn. Interventio on lisälatausannos (20 mg/kg) suonensisäistä kofeiinisitraattia 60 minuuttia ennen ekstubaatiota. Kontrolliryhmä saa rutiininomaiset annostusohjelmat, kuten edellä mainittiin. Ennen ekstubaatiota vanhemmille tiedotetaan ja pyydetään suostumus. Ennen interventiota tutkijat aikovat kerätä lähtötilanteen ominaisuudet ja happivaatimukset. Ekstuboinnin jälkeen arvioidaan uudelleenintuboinnin tarve seuraavan 48 tunnin aikana. Tämä aikakehys valittiin, koska suurin osa hengityssyistä johtuvasta reintubaatiosta tapahtuu seuraavan 48 tunnin sisällä ekstubaatiosta ja kofeiinin puoliintumisaika vaihtelee 40 - 230 tunnin välillä.

Tutkijat arvioivat myös sivuvaikutusten esiintyvyyttä, kuten mahalaukun jäännökset, apneoiden esiintymistiheys, lisähapen tarve, kohonnut syke tai verenpaine. Tietoja kerätään keskosten haittavaikutuksista, kuten nekrotisoivasta enterokoliitista, suonensisäisestä verenvuodosta, periventrikulaarisesta leukomalasiasta ja bronkopulmonaarisesta dysplasiasta.