Effekten av en ekstra pre-ekstubasjonell belastningsdose av koffeinsitrat (NEOKOFF22)

Den vanligste årsaken til svikt i ikke-invasiv ventilasjonsstøtte er dårlig spontan respirasjonsaktivitet hos premature spedbarn og tilbakevendende respirasjonsstans (apné) på grunn av det umodne nervesystemet. Den nasjonale og internasjonale litteraturen har omfattende studert apné hos premature spedbarn. Apné er en respirasjonssvikt på 15-20 sekunder eller kortere varighet assosiert med bradykardi eller desaturasjon. Apnéer utvikles hos premature spedbarn på grunn av prematuritet av respirasjonssenteret og kjemoreseptorer og redusert åpenhet i de øvre luftveiene. Apné hos premature spedbarn er den vanligste indikasjonen for intubasjon og reintubasjon.

De apnéreduserende effektene av det respirasjonssenterstimulerende stoffet methylxanthines har vært kjent i mer enn 40 år. Basert på dagens kunnskap er koffein det foretrukne stoffet for medisinsk behandling av apné. Koffein har det smaleste spekteret av bivirkninger, det bredeste terapeutiske området og den lengste halveringstiden blant metylxantiner.

Koffein er for tiden et av de mest brukte legemidlene på intensivavdelinger for premature nyfødte. Den vanligste doseringsanbefalingen er en vedlikeholdsdose på 5-10 mg/kg daglig etter en startdose på 20 mg/kg koffeinsitrat. Høyere metnings- og vedlikeholdsdoser har blitt brukt i noen studier, med noen rapporter som tyder på at høyere doser koffein øker sjansen for vellykket ekstubering. Imidlertid har andre studier rapportert hyppigere bivirkninger ved høyere doser. Motstridende litteratur antyder at koffeindosering kan variere mellom institusjoner. Ytterligere grunnleggende forskning og kliniske studier er nødvendig for å bestemme den optimale dosen.

Etterforskerne søker å svare på om bruken av en enkelt ladedose koffeinsitrat én time før ekstuberingen påvirker suksessraten for ekstuberingen. I tillegg ønsker etterforskerne å vurdere hyppigheten og alvorlighetsgraden av bivirkninger og utviklingen av nekrotiserende enterokolitt, intraventrikulær blødning, periventrikulær leukomalacia og bronkopulmonal dysplasi.

For å undersøke effekten av en pre-ekstubasjonell belastningsdose av koffein-sitrat, planlegger etterforskerne å gjennomføre en to-armet randomisert klinisk studie, inkludert premature nyfødte som behandles i en av de tertiære neonatale intensivavdelingene ved Semmelweis University. Totalt 226 pasienter er planlagt registrert. I henhold til institusjonsprotokollen får premature spedbarn født før 32. svangerskapsuke en standarddose koffeinbehandling. Dette dekker en vedlikeholdsdose på 5-10 mg/kg koffeinsitrat administrert intravenøst ​​én eller to ganger daglig etter en startdose på 20 mg/kg den første levedagen.

Premature spedbarn som har vært på mekanisk ventilasjon i minst 48 timer før planlagt ekstubering vil bli tilfeldig fordelt i intervensjons- og kontrollgrupper. Stratifisering av randomiseringen vil være basert på svangerskapsalder og prenatal steroidprofylakse. Intervensjon er en tilleggsdose (20 mg/kg) av intravenøst ​​koffeinsitrat 60 minutter før ekstubering. Kontrollgruppen vil motta rutinemessige doseringsregimer som nevnt ovenfor. Før ekstubering vil foreldrene bli informert og bedt om samtykke. Forut for intervensjon planlegger etterforskerne å samle grunnlinjekarakteristikker og oksygenbehov. Etter ekstubering vil behovet for reintubering innen de neste 48 timene bli vurdert. Denne tidsrammen ble valgt fordi det meste av reintubering på grunn av respiratoriske årsaker skjer innen de neste 48 timene etter ekstubering, og koffeinets halveringstid varierer fra 40 til 230 timer.

Etterforskerne vil også vurdere frekvensen av bivirkninger som gastriske rester, hyppighet av apnéer, behov for ekstra oksygen, forhøyet hjertefrekvens eller blodtrykk. Data vil bli samlet inn om uønskede utfall av prematuritet, for eksempel nekrotiserende enterokolitt, intraventrikulær blødning, periventrikulær leukomalacia og bronkopulmonal dysplasi.