El efecto de una dosis de carga adicional de citrato de cafeína antes de la extubación (NEOKOFF22)

La causa más común del fracaso del soporte ventilatorio no invasivo es la actividad respiratoria espontánea deficiente en los bebés prematuros y el paro respiratorio recurrente (apnea) debido al sistema nervioso inmaduro. La literatura nacional e internacional ha estudiado ampliamente la apnea en bebés prematuros. La apnea es una insuficiencia respiratoria de 15 a 20 segundos o menos de duración asociada con bradicardia o desaturación. Las apneas se desarrollan en bebés prematuros debido a la prematuridad del centro respiratorio y los quimiorreceptores y a la permeabilidad reducida de las vías respiratorias superiores. La apnea en recién nacidos prematuros es la indicación más común de intubación y reintubación.

Los efectos reductores de la apnea de las metilxantinas, estimulantes del centro respiratorio, se conocen desde hace más de 40 años. Según los conocimientos actuales, la cafeína es el fármaco de elección para el tratamiento médico de la apnea. La cafeína tiene el espectro más estrecho de efectos secundarios, el rango terapéutico más amplio y la vida media más prolongada entre las metilxantinas.

La cafeína es actualmente uno de los fármacos más utilizados en las unidades de cuidados intensivos neonatales prematuros. La recomendación posológica más común es una dosis de mantenimiento de 5 a 10 mg/kg al día después de una dosis de carga de 20 mg/kg de citrato de cafeína. En algunos estudios se han utilizado dosis de saturación y mantenimiento más altas, y algunos informes sugieren que dosis más altas de cafeína aumentan las posibilidades de una extubación exitosa. Sin embargo, otros estudios han informado efectos adversos más frecuentes a dosis más altas. La literatura contradictoria sugiere que la dosis de cafeína puede variar entre instituciones. Se necesitan más investigaciones básicas y estudios clínicos para determinar la dosis óptima.

Los investigadores buscan responder si el uso de una única dosis de carga de citrato de cafeína una hora antes de la extubación afecta la tasa de éxito de la extubación. Además, a los investigadores les gustaría evaluar la frecuencia y gravedad de los efectos secundarios y el desarrollo de enterocolitis necrotizante, hemorragia intraventricular, leucomalacia periventricular y displasia broncopulmonar.

Para investigar el efecto de una dosis de carga de citrato de cafeína antes de la extubación, los investigadores planean llevar a cabo un ensayo clínico aleatorio de dos brazos, que incluya recién nacidos prematuros tratados en una de las unidades terciarias de cuidados intensivos neonatales de la Universidad Semmelweis. Está previsto inscribir un total de 226 pacientes. Según el protocolo institucional, los bebés prematuros nacidos antes de la semana 32 de gestación reciben una dosis estándar de terapia con cafeína. Esto cubre una dosis de mantenimiento de 5 a 10 mg/kg de citrato de cafeína administrada por vía intravenosa una o dos veces al día después de una dosis de carga de 20 mg/kg el primer día de vida.

Los bebés prematuros que hayan estado conectados a ventilación mecánica durante al menos 48 horas antes de la extubación planificada serán asignados aleatoriamente a grupos de intervención y control. La estratificación de la aleatorización se basará en la edad gestacional y la profilaxis prenatal con esteroides. La intervención consiste en una dosis de carga adicional (20 mg/kg) de citrato de cafeína intravenoso 60 minutos antes de la extubación. El grupo de control recibirá regímenes de dosificación de rutina como se mencionó anteriormente. Antes de la extubación, se informará a los padres y se les pedirá su consentimiento. Antes de la intervención, los investigadores planean recopilar las características iniciales y los requisitos de oxígeno. Tras la extubación se valorará la necesidad de reintubación dentro de las siguientes 48 horas. Se eligió este período de tiempo porque la mayor parte de la reintubación por razones respiratorias ocurre dentro de las siguientes 48 horas después de la extubación, y la vida media de la cafeína oscila entre 40 y 230 horas.

Los investigadores también evaluarán la frecuencia de efectos secundarios como residuos gástricos, frecuencia de apneas, necesidad de oxígeno suplementario, frecuencia cardíaca elevada o presión arterial. Se recopilarán datos sobre los resultados adversos de la prematuridad, por ejemplo, enterocolitis necrotizante, hemorragia intraventricular, leucomalacia periventricular y displasia broncopulmonar.