Effekten av en ytterligare pre-extubationell laddningsdos av koffeincitrat (NEOKOFF22)

Den vanligaste orsaken till att icke-invasivt andningsstöd misslyckas är dålig spontan andningsaktivitet hos för tidigt födda barn och återkommande andningsstopp (apné) på grund av det omogna nervsystemet. Den nationella och internationella litteraturen har utförligt studerat apné hos för tidigt födda barn. Apné är en andningssvikt på 15-20 sekunder eller kortare varaktighet i samband med bradykardi eller desaturation. Apnéer utvecklas hos för tidigt födda barn på grund av prematuritet av andningscentrum och kemoreceptorer och minskad öppenhet i de övre luftvägarna. Apné hos för tidigt födda barn är den vanligaste indikationen för intubation och reintubation.

De apnéreducerande effekterna av det andningscentrumstimulerande medlet metylxantiner har varit kända i mer än 40 år. Baserat på nuvarande kunskap är koffein det valda läkemedlet för medicinsk behandling av apné. Koffein har det smalaste spektrumet av biverkningar, det bredaste terapeutiska intervallet och den längsta halveringstiden bland metylxantiner.

Koffein är för närvarande ett av de mest använda läkemedlen på intensivvårdsavdelningar för prematur neonatal. Den vanligaste doseringsrekommendationen är en underhållsdos på 5-10 mg/kg dagligen efter en laddningsdos på 20 mg/kg koffeincitrat. Högre mättnads- och underhållsdoser har använts i vissa studier, med vissa rapporter som tyder på att högre doser av koffein ökar chansen för framgångsrik extubering. Andra studier har dock rapporterat mer frekventa biverkningar vid högre doser. Motstridig litteratur tyder på att koffeindosering kan variera mellan institutioner. Ytterligare grundforskning och kliniska studier behövs för att fastställa den optimala dosen.

Utredarna försöker svara på om användningen av en enda laddningsdos av koffeincitrat en timme före extuberingen påverkar extuberingens framgång. Dessutom skulle utredarna vilja bedöma frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar och utvecklingen av nekrotiserande enterokolit, intraventrikulär blödning, periventrikulär leukomalaci och bronkopulmonell dysplasi.

För att undersöka effekten av en pre-extubationell laddningsdos av koffein-citrat planerar utredarna att genomföra en tvåarmad randomiserad klinisk prövning, inklusive prematura nyfödda som behandlas på en av de tertiära neonatala intensivvårdsavdelningarna vid Semmelweis University. Totalt planeras 226 patienter att skrivas in. Enligt institutionellt protokoll får för tidigt födda barn födda före den 32:a graviditetsveckan en standarddos av koffeinbehandling. Detta omfattar en underhållsdos på 5-10 mg/kg koffeincitrat administrerat intravenöst en eller två gånger dagligen efter en laddningsdos på 20 mg/kg den första levnadsdagen.

För tidigt födda barn som har varit på mekanisk ventilation i minst 48 timmar före planerad extubation kommer att fördelas slumpmässigt i interventions- och kontrollgrupper. Stratifiering av randomiseringen kommer att baseras på graviditetsålder och prenatal steroidprofylax. Intervention är en extra laddningsdos (20 mg/kg) av intravenöst koffeincitrat 60 minuter före extubering. Kontrollgruppen kommer att få rutinmässiga doseringsregimer enligt ovan. Före extubering kommer föräldrarna att informeras och ombeds om samtycke. Pre-intervention planerar utredarna att samla in baslinjeegenskaper och syrebehov. Efter extubation kommer behovet av reintubation inom de närmaste 48 timmarna att bedömas. Denna tidsram valdes eftersom det mesta av återtubation på grund av andningsskäl sker inom de närmaste 48 timmarna efter extubering, och koffeinets halveringstid varierar från 40 till 230 timmar.

Utredarna kommer också att bedöma frekvensen av biverkningar som magrester, frekvens av apnéer, behov av extra syre, förhöjd hjärtfrekvens eller blodtryck. Data kommer att samlas in om negativa utfall av prematuritet, t.ex. nekrotiserande enterokolit, intraventrikulär blödning, periventrikulär leukomalaci och bronkopulmonell dysplasi.