Het effect van een extra pre-extubationele laaddosis cafeïnecitraat (NEOKOFF22)

De meest voorkomende oorzaak van het falen van niet-invasieve beademingsondersteuning is een slechte spontane ademhalingsactiviteit bij premature baby's en herhaalde ademhalingsstilstand (apneu) als gevolg van het onvolgroeide zenuwstelsel. In de nationale en internationale literatuur is apneu bij premature baby's uitgebreid bestudeerd. Apneu is een respiratoire insufficiëntie van 15-20 seconden of korter, geassocieerd met bradycardie of desaturatie. Apneus ontwikkelen zich bij premature baby's als gevolg van prematuriteit van het ademhalingscentrum en de chemoreceptoren en een verminderde openheid van de bovenste luchtwegen. Apneu bij premature baby's is de meest voorkomende indicatie voor intubatie en herintubatie.

De apneu-verminderende effecten van het ademhalingscentrum-stimulerende middel methylxanthines zijn al meer dan 40 jaar bekend. Op basis van de huidige kennis is cafeïne het voorkeursmedicijn voor de medische behandeling van apneu. Cafeïne heeft het smalste spectrum aan bijwerkingen, het breedste therapeutische bereik en de langste halfwaardetijd onder methylxanthines.

Cafeïne is momenteel een van de meest gebruikte medicijnen op premature neonatale intensive care-afdelingen. De meest voorkomende doseringsaanbeveling is een onderhoudsdosis van 5-10 mg/kg per dag na een oplaaddosis van 20 mg/kg cafeïnecitraat. In sommige onderzoeken zijn hogere verzadigings- en onderhoudsdoses gebruikt, waarbij sommige rapporten suggereren dat hogere doses cafeïne de kans op succesvolle extubatie vergroten. Andere onderzoeken hebben echter vaker bijwerkingen gemeld bij hogere doses. Tegenstrijdige literatuur suggereert dat de dosering van cafeïne tussen instellingen kan variëren. Verder fundamenteel onderzoek en klinische studies zijn nodig om de optimale dosis te bepalen.

De onderzoekers proberen te beantwoorden of het gebruik van een enkele oplaaddosis cafeïnecitraat één uur vóór extubatie het succespercentage van extubatie beïnvloedt. Bovendien willen de onderzoekers de frequentie en ernst van bijwerkingen en de ontwikkeling van necrotiserende enterocolitis, intraventriculaire bloeding, periventriculaire leukomalacie en bronchopulmonale dysplasie beoordelen.

Om het effect van een pre-extubationele oplaaddosis cafeïnecitraat te onderzoeken, zijn de onderzoekers van plan een tweearmige, gerandomiseerde klinische studie uit te voeren, waarbij premature neonaten worden behandeld op een van de tertiaire neonatale intensive care-afdelingen van de Semmelweis Universiteit. In totaal zullen naar verwachting 226 patiënten worden geïncludeerd. Volgens het institutionele protocol krijgen premature baby's geboren vóór de 32e week van de zwangerschap een standaarddosis cafeïnetherapie. Dit omvat een onderhoudsdosis van 5-10 mg/kg cafeïnecitraat, één- of tweemaal daags intraveneus toegediend na een oplaaddosis van 20 mg/kg op de eerste levensdag.

Premature baby's die ten minste 48 uur vóór de geplande extubatie mechanische beademing hebben ondergaan, worden willekeurig toegewezen aan interventie- en controlegroepen. De stratificatie van de randomisatie zal gebaseerd zijn op de zwangerschapsduur en antenatale steroïdenprofylaxe. Interventie bestaat uit een extra oplaaddosis (20 mg/kg) intraveneus cafeïnecitraat 60 minuten vóór extubatie. De controlegroep zal routinematige doseringsregimes krijgen zoals hierboven vermeld. Vóór extubatie worden de ouders geïnformeerd en om toestemming gevraagd. Pre-interventioneel zijn de onderzoekers van plan basiskenmerken en zuurstofbehoeften te verzamelen. Na extubatie wordt beoordeeld of herintubatie binnen de komende 48 uur nodig is. Dit tijdsbestek werd gekozen omdat het grootste deel van de herintubatie vanwege ademhalingsredenen binnen de volgende 48 uur na extubatie plaatsvindt, en de halfwaardetijd van cafeïne varieert van 40 tot 230 uur.

De onderzoekers zullen ook de frequentie van bijwerkingen beoordelen, zoals maagresiduen, frequentie van apneus, behoefte aan aanvullende zuurstof, verhoogde hartslag of bloeddruk. Er zullen gegevens worden verzameld over nadelige gevolgen van prematuren, bijvoorbeeld necrotiserende enterocolitis, intraventriculaire bloeding, periventriculaire leukomalacie en bronchopulmonale dysplasie.