O efeito de uma dose de carga adicional pré-extubacional de citrato de cafeína (NEOKOFF22)

A causa mais comum de falha do suporte ventilatório não invasivo é a baixa atividade respiratória espontânea em bebês prematuros e a parada respiratória recorrente (apnéia) devido ao sistema nervoso imaturo. A literatura nacional e internacional tem estudado extensivamente a apneia em prematuros. Apnéia é uma insuficiência respiratória de 15 a 20 segundos ou menos de duração associada a bradicardia ou dessaturação. As apneias se desenvolvem em bebês prematuros devido à prematuridade do centro respiratório e dos quimiorreceptores e à redução da permeabilidade das vias aéreas superiores. A apneia em prematuros é a indicação mais comum para intubação e reintubação.

Os efeitos redutores da apneia das metilxantinas, estimulantes do centro respiratório, são conhecidos há mais de 40 anos. Com base no conhecimento atual, a cafeína é a droga de escolha para o tratamento médico da apneia. A cafeína tem o espectro mais estreito de efeitos colaterais, a faixa terapêutica mais ampla e a meia-vida mais prolongada entre as metilxantinas.

A cafeína é atualmente um dos medicamentos mais utilizados nas unidades de terapia intensiva neonatais prematuras. A recomendação posológica mais comum é uma dose de manutenção de 5-10 mg/kg diariamente após uma dose de ataque de 20 mg/kg de citrato de cafeína. Doses mais altas de saturação e de manutenção têm sido utilizadas em alguns estudos, com alguns relatos sugerindo que doses mais altas de cafeína aumentam a chance de extubação bem-sucedida. No entanto, outros estudos relataram efeitos adversos mais frequentes em doses mais elevadas. A literatura conflitante sugere que a dosagem de cafeína pode variar entre as instituições. Mais pesquisas básicas e estudos clínicos são necessários para determinar a dose ideal.

Os investigadores procuram responder se o uso de uma dose única de citrato de cafeína uma hora antes da extubação impacta a taxa de sucesso da extubação. Além disso, os investigadores gostariam de avaliar a frequência e gravidade dos efeitos colaterais e o desenvolvimento de enterocolite necrosante, hemorragia intraventricular, leucomalácia periventricular e displasia broncopulmonar.

Para investigar o efeito de uma dose de carga pré-extubacional de citrato de cafeína, os investigadores planejam realizar um ensaio clínico randomizado de dois braços, incluindo neonatos prematuros em tratamento em uma das unidades terciárias de terapia intensiva neonatal da Universidade Semmelweis. Um total de 226 pacientes estão planejados para serem inscritos. De acordo com o protocolo institucional, os prematuros nascidos antes da 32ª semana de gestação recebem uma dose padrão de terapia com cafeína. Isto cobre uma dose de manutenção de 5-10 mg/kg de citrato de cafeína administrada por via intravenosa uma ou duas vezes ao dia após uma dose de ataque de 20 mg/kg no primeiro dia de vida.

Bebês prematuros que estiveram em ventilação mecânica por pelo menos 48 horas antes da extubação planejada serão alocados aleatoriamente em grupos de intervenção e controle. A estratificação da randomização será baseada na idade gestacional e na profilaxia pré-natal com esteróides. A intervenção consiste em uma dose de ataque adicional (20 mg/kg) de citrato de cafeína intravenoso 60 minutos antes da extubação. O grupo de controle receberá regimes de dosagem de rotina conforme mencionado acima. Antes da extubação, os pais serão informados e solicitados a consentir. Pré-intervencionista, os investigadores planejam coletar características basais e necessidades de oxigênio. Após a extubação, será avaliada a necessidade de reintubação nas próximas 48 horas. Esse período foi escolhido porque a maior parte da reintubação por motivos respiratórios ocorre nas próximas 48 horas após a extubação e a meia-vida da cafeína varia de 40 a 230 horas.

Os investigadores também avaliarão a frequência de efeitos colaterais, como resíduos gástricos, frequência de apneias, necessidade de oxigênio suplementar, frequência cardíaca elevada ou pressão arterial. Serão coletados dados sobre resultados adversos da prematuridade, por exemplo, enterocolite necrosante, hemorragia intraventricular, leucomalácia periventricular e displasia broncopulmonar.