L'effetto di una dose di carico aggiuntiva pre-estubazionale di caffeina citrato (NEOKOFF22)

La causa più comune del fallimento del supporto ventilatorio non invasivo è la scarsa attività respiratoria spontanea nei neonati prematuri e l'arresto respiratorio ricorrente (apnea) dovuto al sistema nervoso immaturo. La letteratura nazionale ed internazionale ha ampiamente studiato l’apnea nei neonati prematuri. L'apnea è un'insufficienza respiratoria di 15-20 secondi o di durata inferiore associata a bradicardia o desaturazione. Le apnee si sviluppano nei neonati prematuri a causa della prematurità del centro respiratorio e dei chemocettori e della ridotta pervietà delle vie aeree superiori. L'apnea nei neonati prematuri è l'indicazione più comune per l'intubazione e la reintubazione.

Gli effetti di riduzione dell'apnea delle metilxantine, stimolanti del centro respiratorio, sono noti da oltre 40 anni. Sulla base delle conoscenze attuali, la caffeina è il farmaco di scelta per il trattamento medico dell’apnea. La caffeina ha lo spettro più ristretto di effetti collaterali, il range terapeutico più ampio e l’emivita più prolungata tra le metilxantine.

La caffeina è attualmente uno dei farmaci più comunemente utilizzati nelle unità di terapia intensiva neonatale prematura. La raccomandazione posologica più comune è una dose di mantenimento di 5-10 mg/kg al giorno dopo una dose di carico di 20 mg/kg di caffeina citrato. In alcuni studi sono state utilizzate dosi di saturazione e di mantenimento più elevate, con alcuni rapporti che suggeriscono che dosi più elevate di caffeina aumentano le possibilità di successo dell'estubazione. Tuttavia, altri studi hanno riportato effetti avversi più frequenti a dosi più elevate. La letteratura contrastante suggerisce che il dosaggio della caffeina può variare tra le istituzioni. Sono necessari ulteriori ricerche di base e studi clinici per determinare la dose ottimale.

I ricercatori cercano di rispondere se l'uso di una singola dose di carico di caffeina citrato un'ora prima dell'estubazione influisce sul tasso di successo dell'estubazione. Inoltre, i ricercatori vorrebbero valutare la frequenza e la gravità degli effetti collaterali e lo sviluppo di enterocolite necrotizzante, emorragia intraventricolare, leucomalacia periventricolare e displasia broncopolmonare.

Per studiare l'effetto di una dose di carico pre-estubazionale di caffeina-citrato, i ricercatori intendono effettuare uno studio clinico randomizzato a due bracci, includendo neonati pretermine trattati in una delle unità di terapia intensiva neonatale terziaria dell'Università di Semmelweis. Si prevede di arruolare un totale di 226 pazienti. Secondo il protocollo istituzionale, i neonati prematuri nati prima della 32a settimana di gestazione ricevono una dose standard di terapia con caffeina. Ciò copre una dose di mantenimento di 5-10 mg/kg di caffeina citrato somministrata per via endovenosa una o due volte al giorno dopo una dose di carico di 20 mg/kg il primo giorno di vita.

I neonati prematuri che sono stati sottoposti a ventilazione meccanica per almeno 48 ore prima dell'estubazione pianificata verranno assegnati in modo casuale ai gruppi di intervento e di controllo. La stratificazione della randomizzazione sarà basata sull'età gestazionale e sulla profilassi steroidea prenatale. L'intervento consiste in una dose di carico aggiuntiva (20 mg/kg) di caffeina citrato per via endovenosa 60 minuti prima dell'estubazione. Il gruppo di controllo riceverà regimi di dosaggio di routine come menzionato sopra. Prima dell'estubazione, i genitori verranno informati e verrà chiesto il consenso. Prima dell'intervento, gli investigatori pianificano di raccogliere le caratteristiche di base e il fabbisogno di ossigeno. Dopo l'estubazione verrà valutata la necessità di reintubazione entro le successive 48 ore. Questo intervallo di tempo è stato scelto perché la maggior parte delle reintubazioni per motivi respiratori avviene entro le 48 ore successive all'estubazione e l'emivita della caffeina varia da 40 a 230 ore.

I ricercatori valuteranno anche la frequenza degli effetti collaterali come residui gastrici, frequenza delle apnee, necessità di ossigeno supplementare, frequenza cardiaca elevata o pressione sanguigna. Verranno raccolti dati sugli esiti avversi della prematurità, ad esempio enterocolite necrotizzante, emorragia intraventricolare, leucomalacia periventricolare e displasia broncopolmonare.