Účinek dodatečné preextubační zátěžové dávky kofein-citrátu (NEOKOFF22)

Nejčastější příčinou selhání neinvazivní ventilační podpory je špatná spontánní dechová aktivita u předčasně narozených dětí a opakované zástavy dechu (apnoe) v důsledku nezralého nervového systému. Národní a mezinárodní literatura rozsáhle studovala apnoe u předčasně narozených dětí. Apnoe je respirační selhání trvající 15-20 sekund nebo kratší dobu spojené s bradykardií nebo desaturací. Apnoe vznikají u předčasně narozených dětí v důsledku nedonošenosti dechového centra a chemoreceptorů a snížené průchodnosti horních cest dýchacích. Apnoe u předčasně narozených dětí je nejčastější indikací k intubaci a reintubaci.

Účinky methylxanthinů stimulujících dýchací centrum na snížení apnoe jsou známy již více než 40 let. Na základě současných poznatků je kofein lékem volby pro medikamentózní léčbu apnoe. Kofein má nejužší spektrum vedlejších účinků, nejširší terapeutický rozsah a nejdelší poločas mezi methylxantiny.

Kofein je v současnosti jedním z nejčastěji užívaných léků na jednotkách intenzivní péče pro nedonošené novorozence. Nejběžnějším doporučením pro dávkování je udržovací dávka 5-10 mg/kg denně po nasycovací dávce 20 mg/kg kofein citrátu. V některých studiích byly použity vyšší saturační a udržovací dávky, přičemž některé zprávy naznačovaly, že vyšší dávky kofeinu zvyšují šanci na úspěšnou extubaci. Jiné studie však zaznamenaly častější nežádoucí účinky při vyšších dávkách. Protichůdná literatura naznačuje, že dávkování kofeinu se může mezi institucemi lišit. Pro stanovení optimální dávky je zapotřebí dalšího základního výzkumu a klinických studií.

Výzkumníci se snaží odpovědět na to, zda použití jedné nasycovací dávky kofein citrátu jednu hodinu před extubací ovlivňuje úspěšnost extubace. Kromě toho by výzkumníci chtěli posoudit frekvenci a závažnost vedlejších účinků a rozvoj nekrotizující enterokolitidy, intraventrikulárního krvácení, periventrikulární leukomalacie a bronchopulmonální dysplazie.

Aby vyšetřovatelé prozkoumali účinek preextubační nárazové dávky kofein-citrátu, plánují provést dvouramennou randomizovanou klinickou studii, zahrnující předčasně narozené novorozence léčené na jedné z jednotek terciární neonatální intenzivní péče Semmelweis University. Celkem je plánováno zařazení 226 pacientů. Podle ústavního protokolu dostávají předčasně narozené děti narozené před 32. týdnem těhotenství standardní dávku kofeinové terapie. To zahrnuje udržovací dávku 5-10 mg/kg kofein citrátu podávanou intravenózně jednou nebo dvakrát denně po nasycovací dávce 20 mg/kg v první den života.

Předčasně narozené děti, které byly na mechanické ventilaci alespoň 48 hodin před plánovanou extubací, budou náhodně rozděleny do intervenčních a kontrolních skupin. Stratifikace randomizace bude založena na gestačním věku a prenatální steroidní profylaxi. Intervencí je další nasycovací dávka (20 mg/kg) intravenózního kofein citrátu 60 minut před extubací. Kontrolní skupina bude dostávat rutinní dávkovači režimy, jak je uvedeno výše. Před extubací budou rodiče informováni a požádáni o souhlas. Před intervencí vyšetřovatelé plánují shromáždit základní charakteristiky a požadavky na kyslík. Po extubaci bude posouzena potřeba reintubace během následujících 48 hodin. Tento časový rámec byl zvolen, protože k většině reintubací z respiračních důvodů dochází během následujících 48 hodin po extubaci a poločas kofeinu se pohybuje od 40 do 230 hodin.

Vyšetřovatelé také posoudí frekvenci vedlejších účinků, jako jsou žaludeční rezidua, frekvence apnoe, potřeba doplňkového kyslíku, zvýšená srdeční frekvence nebo krevní tlak. Budou shromažďována data o nepříznivých následcích nedonošenosti, např. nekrotizující enterokolitida, intraventrikulární krvácení, periventrikulární leukomalacie a bronchopulmonální dysplazie.