Wpływ dodatkowej przed ekstubacyjnej dawki nasycającej cytrynianu kofeiny (NEOKOFF22)

Najczęstszą przyczyną niepowodzenia nieinwazyjnego wspomagania wentylacji jest słaba spontaniczna aktywność oddechowa u wcześniaków i nawracające zatrzymanie oddechu (bezdech) spowodowane niedojrzałym układem nerwowym. W literaturze krajowej i międzynarodowej szeroko badano bezdech u wcześniaków. Bezdech to niewydolność oddechowa trwająca 15–20 sekund lub krócej, powiązana z bradykardią lub desaturacją. U wcześniaków rozwija się bezdech z powodu wcześniactwa ośrodka oddechowego i chemoreceptorów oraz zmniejszonej drożności górnych dróg oddechowych. Bezdech u wcześniaków jest najczęstszym wskazaniem do intubacji i reintubacji.

Zmniejszające bezdech działanie metyloksantyn, stymulantów ośrodka oddechowego, znane jest od ponad 40 lat. W oparciu o aktualną wiedzę kofeina jest lekiem z wyboru w leczeniu bezdechu. Kofeina ma najwęższe spektrum skutków ubocznych, najszerszy zakres terapeutyczny i najdłuższy okres półtrwania spośród metyloksantyn.

Kofeina jest obecnie jednym z najczęściej stosowanych leków na oddziałach intensywnej terapii wcześniaków. Najczęstszym zaleceniem dawkowania jest dawka podtrzymująca wynosząca 5-10 mg/kg dziennie po dawce nasycającej wynoszącej 20 mg/kg cytrynianu kofeiny. W niektórych badaniach stosowano wyższe dawki nasycające i podtrzymujące, a niektóre raporty sugerują, że wyższe dawki kofeiny zwiększają szansę powodzenia ekstubacji. Jednakże inne badania wykazały częstsze działania niepożądane przy wyższych dawkach. Sprzeczna literatura sugeruje, że dawkowanie kofeiny może różnić się w zależności od instytucji. Aby określić optymalną dawkę, potrzebne są dalsze badania podstawowe i kliniczne.

Badacze starają się odpowiedzieć, czy zastosowanie pojedynczej dawki nasycającej cytrynianu kofeiny na godzinę przed ekstubacją wpływa na skuteczność ekstubacji. Ponadto badacze chcieliby ocenić częstość i nasilenie działań niepożądanych oraz rozwój martwiczego zapalenia jelit, krwotoku dokomorowego, leukomalacji okołokomorowej i dysplazji oskrzelowo-płucnej.

Aby zbadać wpływ ekstubacyjnej dawki nasycającej cytrynianu kofeiny, badacze planują przeprowadzić dwuramienne, randomizowane badanie kliniczne, obejmujące wcześniaki leczone na jednym z oddziałów intensywnej terapii noworodków trzeciego stopnia Uniwersytetu Semmelweis. Planuje się przyjąć łącznie 226 pacjentów. Zgodnie z protokołem instytucjonalnym wcześniaki urodzone przed 32. tygodniem ciąży otrzymują standardową dawkę terapii kofeiną. Obejmuje to dawkę podtrzymującą 5-10 mg/kg cytrynianu kofeiny podawaną dożylnie raz lub dwa razy dziennie po dawce nasycającej 20 mg/kg w pierwszym dniu życia.

Wcześniaki, które były wentylowane mechanicznie przez co najmniej 48 godzin przed planowaną ekstubacją, zostaną losowo przydzielone do grup interwencyjnych i kontrolnych. Stratyfikacja randomizacji będzie oparta na wieku ciążowym i przedporodowej profilaktyce steroidowej. Interwencja polega na podaniu dodatkowej dawki nasycającej (20 mg/kg) dożylnego cytrynianu kofeiny na 60 minut przed ekstubacją. Grupa kontrolna otrzyma rutynowe schematy dawkowania, jak wspomniano powyżej. Przed ekstubacją rodzice zostaną poinformowani i poproszeni o zgodę. Przed interwencją badacze planują zebrać charakterystykę wyjściową i zapotrzebowanie na tlen. Po ekstubacji zostanie oceniona konieczność ponownej intubacji w ciągu najbliższych 48 godzin. Wybrano ten przedział czasowy, ponieważ większość reintubacji z powodów oddechowych ma miejsce w ciągu następnych 48 godzin po ekstubacji, a okres półtrwania kofeiny wynosi od 40 do 230 godzin.

Badacze ocenią także częstość występowania działań niepożądanych, takich jak zaleganie w żołądku, częstość bezdechów, zapotrzebowanie na dodatkowy tlen, podwyższone tętno lub ciśnienie krwi. Zbierane będą dane na temat niekorzystnych skutków wcześniactwa, np. martwiczego zapalenia jelit, krwotoku dokomorowego, leukomalacji okołokomorowej i dysplazji oskrzelowo-płucnej.