Эффект дополнительной предэкстубационной ударной дозы кофеин-цитрата (NEOKOFF22)

Наиболее частой причиной неэффективности неинвазивной искусственной вентиляции легких является плохая спонтанная дыхательная активность у недоношенных детей и рецидивирующая остановка дыхания (апноэ) вследствие незрелости нервной системы. В национальной и международной литературе широко изучено апноэ у недоношенных детей. Апноэ – это дыхательная недостаточность продолжительностью 15–20 секунд или менее, связанная с брадикардией или десатурацией. Апноэ развивается у недоношенных детей вследствие недоношенности дыхательного центра и хеморецепторов и снижения проходимости верхних дыхательных путей. Апноэ у недоношенных детей является наиболее частым показанием к интубации и реинтубации.

Эффект снижения апноэ стимуляторов дыхательного центра метилксантинов известен уже более 40 лет. Согласно современным знаниям, кофеин является препаратом выбора для лечения апноэ. Кофеин имеет самый узкий спектр побочных эффектов, самый широкий терапевтический диапазон и самый длительный период полувыведения среди метилксантинов.

Кофеин в настоящее время является одним из наиболее часто используемых препаратов в отделениях интенсивной терапии недоношенных новорожденных. Наиболее распространенной рекомендацией по дозированию является поддерживающая доза 5–10 мг/кг ежедневно после ударной дозы цитрата кофеина 20 мг/кг. В некоторых исследованиях использовались более высокие насыщающие и поддерживающие дозы, при этом в некоторых отчетах предполагается, что более высокие дозы кофеина увеличивают вероятность успешной экстубации. Однако другие исследования сообщили о более частых побочных эффектах при более высоких дозах. Противоречивая литература предполагает, что дозировка кофеина может различаться в разных учреждениях. Для определения оптимальной дозы необходимы дальнейшие фундаментальные и клинические исследования.

Исследователи пытаются ответить на вопрос, влияет ли использование однократной ударной дозы цитрата кофеина за час до экстубации на вероятность успеха экстубации. Кроме того, исследователи хотели бы оценить частоту и тяжесть побочных эффектов, а также развитие некротизирующего энтероколита, внутрижелудочковых кровоизлияний, перивентрикулярной лейкомаляции и бронхолегочной дисплазии.

Чтобы изучить эффект предэкстубационной ударной дозы кофеина-цитрата, исследователи планируют провести рандомизированное клиническое исследование с двумя группами, включающее недоношенных новорожденных, находящихся на лечении в одном из третичных отделений интенсивной терапии новорожденных Университета Земмельвейса. Всего планируется принять 226 пациентов. Согласно институциональному протоколу, недоношенные дети, рожденные до 32-й недели беременности, получают стандартную дозу кофеиновой терапии. Сюда входит поддерживающая доза цитрата кофеина 5–10 мг/кг, вводимая внутривенно один или два раза в день после нагрузочной дозы 20 мг/кг в первый день жизни.

Недоношенные новорожденные, которые находились на искусственной вентиляции легких не менее 48 часов перед плановой экстубацией, будут случайным образом распределены на группу вмешательства и контрольную группу. Стратификация рандомизации будет основана на сроке беременности и антенатальной стероидной профилактике. Вмешательство представляет собой дополнительную ударную дозу (20 мг/кг) внутривенного кофеина цитрата за 60 минут до экстубации. Контрольная группа будет получать обычные режимы дозирования, как указано выше. Перед экстубацией родителей проинформируют и попросят дать согласие. Перед вмешательством исследователи планируют собрать исходные характеристики и потребности в кислороде. После экстубации будет оценена необходимость повторной интубации в течение следующих 48 часов. Этот срок был выбран потому, что большая часть повторных интубаций по респираторным причинам происходит в течение следующих 48 часов после экстубации, а период полувыведения кофеина колеблется от 40 до 230 часов.

Исследователи также оценят частоту побочных эффектов, таких как остаточные явления в желудке, частоту апноэ, потребность в дополнительном кислороде, повышенную частоту сердечных сокращений или артериальное давление. Будут собраны данные о неблагоприятных исходах недоношенности, например, некротическом энтероколите, внутрижелудочковом кровоизлиянии, перивентрикулярной лейкомаляции и бронхолегочной дисплазии.