NXP800 pitkälle edenneen tai metastaattisen kolangiokarsinooman hoitoon
maanantai 15. joulukuuta 2025 päivittänyt: Mayo Clinic
Vaiheen 1b tutkimus uudesta GCN2-kinaasiaktivaattorista NXP800 potilailla, joilla on pitkälle edennyt kolangiokarsiooma
Tässä vaiheen I tutkimuksessa testataan NXP800:n turvallisuutta, parasta annosta ja tehokkuutta hoidettaessa potilaita, joilla on kolangiokarsinooma, joka on saattanut levitä läheisestä kudokseen, imusolmukkeisiin tai kaukaisiin kehon osiin (edennyt) tai joka on levinnyt mistä se alun perin alkoi (ensisijainen paikka) muihin kehon paikkoihin (metastaattinen).
NXP800 estää lämpöshokkitekijä 1 (HSF1) -reitin.
Tämän reitin esto estää proliferaatiota, migraatiota, eloonjäämistä ja etäpesäkkeiden muodostumista herkissä kasvainsoluissa.
Yli-ilmentynyt, monistettu ja/tai yliaktivoitunut monissa syöpäsoluissa, HSF1 aktivoi joukon geenejä, joilla on keskeinen rooli kasvaimen käynnistymisessä, etenemisessä ja etäpesäkkeissä.
Tämän reitin estäminen voi puolestaan estää kasvaimen alkamista, etenemistä ja/tai etäpesäkkeiden muodostumista.
NXP800:n antaminen voi olla turvallista, siedettävää ja/tai tehokasta hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt tai metastaattinen kolangiokarsinooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Suurimman siedetyn annoksen (MTD) / suositellun vaiheen 2 annoksen määrittäminen lämpösokkitekijä 1 -reitin estäjille NXP800 (NXP800).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää NXP800:n myrkyllisyysprofiilin. II. Parhaan vasteen määrittäminen NXP800:lle käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiota (v)1.1.
III. NXP800:n kokonaiseloonjäämisen (OS) arvioimiseksi. IV. Arvioi NXP800:n etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS).
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioida NXP800:n herkkyyteen, resistenssiin ja farmakodynaamiseen vaikutukseen liittyviä transkriptomisia piirteitä käyttämällä sarja-ribonukleiinihapposekvensointia (RNA-Seq).
II. Kasvaimen evoluution arvioiminen NXP800:lla käyttämällä sarjakokonaisen genomin sekvensointia (Seq).
III. Kasvaimen evoluution arvioiminen NXP800:lla käyttämällä sarjassa kiertävää kasvaimen deoksiribonukleiinihappoa (DNA) (ct-DNA).
IV. Tuumorimarkkerivasteen arviointi käyttämällä sarja CA19-9/karsinoembryonista antigeeniä (CEA).
YHTEENVETO: Tämä on NXP800:n annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa annoksen laajennustutkimus.
Potilaat saavat NXP800:ta suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) kunkin syklin päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös tietokonetomografia (CT), magneettikuvaus (MRI) ja/tai positroniemissiotomografia (PET) lähtötilanteessa ja tutkimuksen aikana. Potilaille voidaan valinnaisesti tehdä ultraääniohjattu maksabiopsia ja/tai verinäytteiden kerääminen tutkimuksen ja seurannan aikana.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6 kuukauden välein, kunnes sairaus etenee tai kuolee enintään 3 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
7
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Histologisesti/sytologisesti vahvistettu sappitiesyöpä
- Pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus, joka ei kestä gemsitabiini- tai fluoripyrimidiinipohjaista hoitoa tai jos näitä hoitoja ei siedä
- Mitattavissa oleva sairaus RECISTillä 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) 0 tai 1
- Arvioitu elinajanodote > 12 viikkoa
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm^3 (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm^3 (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN (saatu ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä)
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus
Negatiivinen raskaustesti tehty ≤ 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille
- HUOMAA: Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, seerumin raskaustesti vaaditaan
- Valmis käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta 180 päivään viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen, hedelmällisessä iässä tai vain lapsen synnyttämiseen kykeneville henkilöille
- Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
Poissulkemiskriteerit:
Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:
- Raskaana olevat henkilöt.
- Hoitavat henkilöt.
- Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
- Systeeminen antineoplastinen hoito tai sädehoito ≤ 14 päivää ennen rekisteröintiä
- Suuri kirurginen toimenpide ≤ 28 päivää ennen ilmoittautumista
- Meneillään olevat terapiaan liittyvät tapahtumat > luokka 2
- Toisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen, joka ei ole remissiossa
- New Yorkin sydänluokituksen 3 tai suurempi sydämen vajaatoiminta
- QT/korjattu QT (QTc) -väli > 470 ms Frederician QT-korjauskaavalla
- Hallitsematon aivometastaattinen sairaus
- Hallitsematon infektio
- Muut tutkijan näkemyksen mukaiset rinnakkaissairaudet häiritsevät pöytäkirjan tutkimista
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka estävät tai indusoivat voimakkaasti CYP3A4:ää ≤ 7 päivää ennen rekisteröintiä ja NXP800-annoksen ajan. Lääkkeet, jotka ovat vähäisiä, keskisuuria tai muita CYP3A4:n estäjiä, eivät ole kiellettyjä, ja niitä tulee käyttää varoen. BCRP:tä estävät lääkkeet eivät ole kiellettyjä, mutta niitä tulee käyttää varoen, koska NXP800:n havaittiin olevan BCRP-substraatti
- Sevillan appelsiinien, greipin tai greippimehun tai tuotteiden käyttö ≤ 7 päivää ennen rekisteröintiä ja NXP800-annostelun ajan
- Haluttomuus noudattaa tutkimukseen liittyviä menettelytapoja
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (NXP800)
Potilaat saavat NXP800: n määritetyn hoitoaikataulun mukaan.
Syklit toistuvat 28 päivän välein taudin etenemisen puuttuessa tai mahdotonta toksisuutta.
Potilaille tehdään myös CT, MRI ja/tai PET lähtötilanteessa ja tutkimuksessa.
Potilaat voivat valinnaisesti käydä ultraääniohjatussa kasvaimen biopsiassa ja/tai verinäytteiden keräämisessä tutkimuksessa ja seurannassa.
|
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Suorita PET
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Läpikäy ultraääniohjattu kasvaimen biopsia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
MTD määritellään annostasoksi, joka on pienempi kuin pienin annos, joka aiheuttaa annosta rajoittavan toksisuuden vähintään kolmanneksella potilaista.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Suositeltu vaiheen 2 annos perustuu MTD:hen (tulos 1).
|
Jopa 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen annon jälkeen
|
Toksisuuden yleistä ilmaantuvuutta sekä toksisuusprofiileja annostason, potilaan ja kasvainpaikan mukaan tutkitaan ja niistä tehdään yhteenveto.
Taajuusjakaumat, graafiset tekniikat ja muut kuvaavat mittarit muodostavat näiden analyysien perustan.
Myös asteen 3+ haittatapahtumat kuvataan ja tehdään yhteenveto samalla tavalla.
|
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen annon jälkeen
|
|
Paras vastaus
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Paras vastaus määritellään parhaaksi kirjatuksi objektiiviseksi tilaksi.
Potilaan paras vastetehtävä riippuu sekä mittaus- että vahvistuskriteerien saavuttamisesta.
Kasvaimen arvioinnissa käytetään vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa 1.1, ja potilaat arvioidaan uudelleen 8 viikon välein.
Vastaukset tehdään yhteenveto yksinkertaisilla kuvaavilla yhteenvetotilastoilla, jotka kuvaavat täydelliset ja osittaiset vasteet sekä vakaat ja etenevät sairaudet tässä potilaspopulaatiossa (kokonaisuudessaan ja annostason mukaan).
Vasteiden määrä voi viitata lisäarviointiin tietyille kasvaintyypeille vaiheen II ympäristössä.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Mediaani käyttöjärjestelmä ja vastaava 95 %:n luottamusväli (Brookmeyer ja Crowley) raportoidaan.
|
Jopa 3 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
|
PFS arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Mediaani PFS ja vastaava 95 %:n luottamusväli (Brookmeyer ja Crowley) raportoidaan.
|
Jopa 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mitesh J. Borad, MD, Mayo Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 31. toukokuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 12. elokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 9. syyskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 8. toukokuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. toukokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 20. toukokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 22. joulukuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kolangiokarsinooma
- Klatskin-kasvain
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC230406 (Muu tunniste: Mayo Clinic)
- NCI-2024-03613 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 23-012778 (Muu tunniste: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .