NXP800 do leczenia pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych
15 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Mayo Clinic
Badanie fazy 1b nowego aktywatora kinazy GCN2 NXP800 u pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych
To badanie fazy I sprawdza bezpieczeństwo, najlepszą dawkę i skuteczność preparatu NXP800 w leczeniu pacjentów z rakiem dróg żółciowych, który mógł rozprzestrzenić się z miejsca, w którym się zaczął, do pobliskich tkanek, węzłów chłonnych lub odległych części ciała (w stadium zaawansowanym) lub który rozprzestrzenił się z miejsca od miejsca, w którym się zaczęło (miejsce pierwotne), do innych miejsc w organizmie (przerzuty).
NXP800 hamuje szlak zwany szlakiem czynnika szoku cieplnego 1 (HSF1).
Hamowanie tego szlaku hamuje proliferację, migrację, przeżycie i przerzuty we wrażliwych komórkach nowotworowych.
Nadeksprymowany, amplifikowany i/lub nadmiernie aktywowany w wielu komórkach nowotworowych HSF1 aktywuje zestaw genów, które odgrywają kluczową rolę w inicjacji, progresji i przerzutach nowotworu.
Hamowanie tego szlaku może z kolei hamować inicjację, progresję i/lub przerzuty nowotworu.
Podawanie NXP800 może być bezpieczne, tolerowane i/lub skuteczne w leczeniu pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)/zalecanej dawki fazy 2 dla inhibitora szlaku czynnika szoku cieplnego 1 NXP800 (NXP800).
CELE DODATKOWE:
I. Określenie profilu toksyczności NXP800. II. Aby określić najlepszą odpowiedź na NXP800 przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja (v) 1.1.
III. Aby oszacować przeżycie całkowite (OS) dla NXP800. IV. Aby oszacować czas przeżycia wolny od progresji (PFS) dla NXP800.
CELE BADAWCZE:
I. Ocena cech transkryptomicznych związanych z czułością, opornością i działaniem farmakodynamicznym NXP800 przy użyciu seryjnego sekwencjonowania kwasów rybonukleinowych (RNA-Seq).
II. Aby ocenić ewolucję nowotworu za pomocą NXP800 przy użyciu seryjnego sekwencjonowania całego genomu (Seq).
III. Ocena ewolucji nowotworu za pomocą NXP800 przy użyciu seryjnego kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) krążącego nowotworu (ct-DNA).
IV. Aby oszacować odpowiedź markera nowotworowego przy użyciu seryjnego CA19-9/antygenu rakowo-embrionalnego (CEA).
OPIS: To jest badanie dotyczące deeskalacji dawki NXP800, po którym następuje badanie zwiększania dawki.
Pacjenci otrzymują NXP800 doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach 1-28 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci poddawani są także tomografii komputerowej (CT), rezonansowi magnetycznemu (MRI) i/lub pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) na początku badania i w trakcie badania. Pacjenci mogą opcjonalnie zostać poddani biopsji wątroby pod kontrolą USG i/lub pobraniu próbek krwi podczas badania i podczas obserwacji.
Po zakończeniu leczenia objętego badaniem pacjenci są obserwowani co 6 miesięcy aż do postępu choroby lub śmierci przez okres do 3 lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
7
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 lat
- Histologicznie/cytologicznie potwierdzony rak dróg żółciowych
- Choroba zaawansowana lub z przerzutami, oporna na leczenie oparte na gemcytabinie lub fluoropirymidynie, lub jeśli występuje nietolerancja tych schematów leczenia
- Choroba mierzalna według RECIST 1.1
- Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Przewidywana długość życia > 12 tygodni
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją)
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm^3 (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją)
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3 (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją)
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją)
- Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (uzyskana ≤ 14 dni przed rejestracją)
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN (uzyskane ≤ 14 dni przed rejestracją)
- Wyraź pisemną świadomą zgodę
Negatywny test ciążowy wykonany ≤ 7 dni przed rejestracją, wyłącznie dla osób w wieku rozrodczym
- UWAGA: Jeżeli wynik badania moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy
- Chęć stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji od pierwszej dawki badanego leku przez 180 dni po ostatniej dawce badanego leku, w przypadku osób w wieku rozrodczym lub osób zdolnych jedynie do spłodzenia dziecka
- Chęć powrotu do instytucji przyjmującej w celu kontroli (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
Kryteria wyłączenia:
Którekolwiek z poniższych, ponieważ w tym badaniu wykorzystano badany środek, którego działanie genotoksyczne, mutagenne i teratogenne na rozwijający się płód i noworodek jest nieznane:
- Osoby w ciąży.
- Osoby pielęgnujące.
- Osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
- Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub radioterapia ≤ 14 dni przed rejestracją
- Duży zabieg chirurgiczny ≤ 28 dni przed rejestracją
- Trwające zdarzenia związane z terapią > stopień 2
- Obecność innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który nie jest w remisji
- Niewydolność serca w klasyfikacji nowojorskiej 3 lub wyższej
- QT/skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms przy użyciu wzoru korekcji QT Fredericii
- Niekontrolowana choroba przerzutowa do mózgu
- Niekontrolowana infekcja
- Wszelkie inne choroby współistniejące, w opinii badacza, zakłócają badanie protokołu
- Stosowanie leków silnie hamujących lub indukujących CYP3A4 ≤ 7 dni przed rejestracją i przez cały okres dawkowania NXP800. Leki o niskiej i średniej aktywności lub inne inhibitory CYP3A4 nie są zabronione i należy je stosować ostrożnie. Leki hamujące BCRP nie są zabronione, ale należy je stosować ostrożnie, ponieważ stwierdzono, że NXP800 jest substratem BCRP
- Stosowanie pomarańczy sewilli, grejpfruta lub soku lub produktów grejpfrutowych ≤ 7 dni przed rejestracją i przez cały okres dawkowania NXP800
- Niechęć do przestrzegania procedur związanych z badaniem
- Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (NXP800)
Pacjenci otrzymują NXP800 zgodnie z przypisanym harmonogramem leczenia.
Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci przechodzą również CT, MRI i/lub PET na początku i na badaniach.
Pacjenci mogą opcjonalnie poddać się biopsji nowotworów i/lub pobierania próbek krwi podczas badania i podczas obserwacji.
|
Poddaj się pobieraniu próbek krwi
Inne nazwy:
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Poddaj się PET
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Ulegać biopsji nowotworów pod kontrolą ultradźwięków
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
MTD definiuje się jako poziom dawki poniżej najniższej dawki, który wywołuje toksyczność ograniczającą dawkę u co najmniej jednej trzeciej pacjentów.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Zalecana dawka fazy 2
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
Zalecana dawka w fazie 2 opiera się na MTD (Wynik 1).
|
Do 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 30 dni od podania ostatniej dawki badanego leku
|
Zbadana i podsumowana zostanie ogólna częstość występowania toksyczności, a także profile toksyczności według poziomu dawki, pacjenta i umiejscowienia guza.
Podstawą tych analiz będą rozkłady częstotliwości, techniki graficzne i inne środki opisowe.
Zdarzenia niepożądane stopnia 3+ również zostaną opisane i podsumowane w podobny sposób.
|
Do 30 dni od podania ostatniej dawki badanego leku
|
|
Najlepsza odpowiedź
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Najlepszą reakcję definiuje się jako najlepszy zarejestrowany stan obiektywny.
Przypisanie najlepszej odpowiedzi pacjenta będzie zależeć od spełnienia kryteriów pomiaru i potwierdzenia.
Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1 będą stosowane do oceny nowotworu, a pacjenci będą poddawani ponownej ocenie co 8 tygodni.
Odpowiedzi zostaną podsumowane za pomocą prostych opisowych statystyk podsumowujących przedstawiających odpowiedzi całkowite i częściowe, a także stabilną i postępującą chorobę w tej populacji pacjentów (ogółem i według poziomu dawki).
Liczba odpowiedzi może wskazywać na dalszą ocenę pod kątem określonych typów nowotworów w fazie II.
|
Do 3 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
OS zostanie oszacowane metodą Kaplana-Meiera.
Podana zostanie mediana OS i odpowiadający jej 95% przedział ufności (według Brookmeyera i Crowleya).
|
Do 3 lat
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
PFS będzie szacowany metodą Kaplana-Meiera.
Podana zostanie mediana PFS i odpowiadający jej 95% przedział ufności (według Brookmeyera i Crowleya).
|
Do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mitesh J. Borad, MD, Mayo Clinic
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
31 maja 2024
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
12 sierpnia 2025
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
9 września 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 maja 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 maja 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
20 maja 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 grudnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 grudnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Rak
- Rak dróg żółciowych
- Guz Klatskina
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Prowadzenie okazów
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
Inne numery identyfikacyjne badania
- MC230406 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
- NCI-2024-03613 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 23-012778 (Inny identyfikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .