進行性または転移性胆管癌患者の治療のためのNXP800
2025年12月15日 更新者：Mayo Clinic
進行性胆管癌患者を対象とした新規GCN2キナーゼ活性化剤NXP800の第1b相研究
この第 I 相試験では、胆管がんが最初に発生した場所から近くの組織、リンパ節、または身体の遠隔部分 (進行) に転移した可能性がある胆管がん患者、または胆管がんから転移した胆管がん患者の治療における NXP800 の安全性、最適用量、および有効性をテストします。最初に感染が始まった場所 (原発部位) から体内の他の場所 (転移部位) まで。
NXP800 は、熱ショック因子 1 (HSF1) 経路と呼ばれる経路を阻害します。
この経路を阻害すると、感受性のある腫瘍細胞の増殖、遊走、生存、転移が阻害されます。
多くのがん細胞で過剰発現、増幅、および/または過剰活性化された HSF1 は、腫瘍の開始、進行、転移に重要な役割を果たす一連の遺伝子を活性化します。
この経路を阻害すると、腫瘍の開始、進行、および/または転移が阻害される可能性があります。
進行性または転移性胆管癌患者の治療において、NXP800 の投与は安全で忍容性があり、および/または効果的である可能性があります。
調査の概要
状態
終了しました
条件
詳細な説明
第一目的：
I. 熱ショック因子 1 経路阻害剤 NXP800 (NXP800) の最大耐用量 (MTD)/推奨フェーズ 2 用量を決定します。
第二の目的:
I. NXP800 の毒性プロファイルを決定する。 II. 固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) バージョン (v)1.1 を使用して、NXP800 の最良の応答を決定します。
Ⅲ． NXP800 の全生存期間 (OS) を推定します。 IV. NXP800 の無増悪生存期間 (PFS) を推定します。
探索的な目的:
I. シリアルリボ核酸配列決定 (RNA-Seq) を使用して、NXP800 の感受性、耐性、および薬力学的効果に関連するトランスクリプトームの特徴を評価する。
II. 連続全ゲノムシーケンス (Seq) を使用して、NXP800 で腫瘍の進化を評価します。
Ⅲ． 連続循環腫瘍デオキシリボ核酸 (DNA) (ct-DNA) を使用して、NXP800 で腫瘍の進化を評価します。
IV. シリアル CA19-9/癌胎児性抗原 (CEA) を使用して腫瘍マーカー反応を推定します。
概要: これは、NXP800 の用量漸減研究とそれに続く用量拡大研究です。
患者は、各サイクルの 1 ～ 28 日目に 1 日 1 回（QD）、NXP800 を経口（PO）投与されます。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。 患者はまた、ベースラインおよび研究中にコンピューター断層撮影 (CT)、磁気共鳴画像法 (MRI)、および/または陽電子放出断層撮影 (PET) を受けます。 患者は、研究中および追跡調査中に、オプションで超音波ガイド下の肝生検および/または血液サンプルの収集を受けることがあります。
研究治療の完了後、患者は進行性疾患または死亡まで最長 3 年間、6 か月ごとに追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 組織学的/細胞学的に胆道がんが確認された
- ゲムシタビンまたはフルオロピリミジンベースの治療に抵抗性の進行性または転移性疾患、またはこれらのレジメンに不耐性がある場合
- RECIST 1.1で測定可能な疾患
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
- 予想余命は12週間を超える
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL (登録前 14 日以内に取得)
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/mm^3 (登録前 ≤ 14 日前に取得)
- 血小板数 ≥ 100,000/mm^3 (登録前 14 日以内に取得)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 2.5 x 正常値の上限（ULN）（登録前≤ 14 日前に取得）
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 2.5 x ULN（登録の≤ 14日前に取得）
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (登録の 14 日前までに取得)
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN (登録の 14 日前までに取得)
- 書面によるインフォームドコンセントの提供
登録の7日前以内に行われた妊娠検査が陰性である場合、妊娠の可能性のある人のみが対象
- 注: 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- -妊娠の可能性がある人または子供を産むことができる人のみを対象に、治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後180日まで、非常に効果的な避妊方法を使用する意欲がある
- フォローアップのために登録施設に戻る意思がある（研究の積極的なモニタリング段階中）
除外基準:
この研究には、発育中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性、催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:
- 妊娠中の人。
- 介護関係者。
- 妊娠の可能性があるが、適切な避妊をしたくない人
- 全身抗腫瘍療法または放射線療法 登録前14日以内
- 大規模な外科手術が登録前 28 日以内に行われた
- 進行中の治療関連イベント > グレード 2
- 寛解期ではない別の原発性悪性腫瘍の存在
- ニューヨーク心臓分類 3 以上の心不全
- フレデリシアの QT 補正式を使用した QT/補正 QT (QTc) 間隔 > 470 ミリ秒
- 制御不能な脳転移疾患
- 制御不能な感染
- 研究者の意見に含まれるその他の併存疾患がプロトコールの調査を妨げる場合
- CYP3A4を強力に阻害または誘導する薬剤の登録前の7日間およびNXP800投与期間中の使用。 低、中程度の CYP3A4 阻害剤、またはその他の CYP3A4 阻害剤の薬剤は禁止されていないため、注意して使用する必要があります。 BCRP を阻害する薬剤は禁止されていませんが、NXP800 は BCRP の基質であることが判明しているため、使用には注意が必要です。
- 登録の7日前以内およびNXP800投与期間中のセビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースまたは製品の使用
- 研究関連の手順に従うことを望まない
- インフォームドコンセントを提供できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（NXP800）
患者は、割り当てられた治療スケジュールに従ってNXP800を受け取ります。
サイクルは、病気の進行または容認できない毒性がない場合に28日ごとに繰り返します。
また、患者はベースラインおよび研究中にCT、MRI、および/またはPETを受けます。
患者は、オプションで、研究時およびフォローアップ中に、超音波誘導腫瘍生検および/または血液サンプルの収集を受けることがあります。
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血液サンプルの採取を受ける
他の名前：
MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
PETを受ける
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
超音波誘導腫瘍生検を受けます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：最長12ヶ月
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MTD は、患者の少なくとも 3 分の 1 に用量制限毒性を引き起こす最低用量を下回る用量レベルとして定義されます。
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最長12ヶ月
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第2相推奨用量
時間枠：最長12ヶ月
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第 2 相の推奨用量は MTD (結果 1) に基づいています。
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最長12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：治験薬の最終投与後30日以内
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全体的な毒性発生率、ならびに用量レベル、患者および腫瘍部位ごとの毒性プロファイルが調査され、まとめられます。
頻度分布、グラフィック手法、その他の記述的尺度がこれらの分析の基礎となります。
グレード 3+ の有害事象も同様の方法で説明および要約されます。
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治験薬の最終投与後30日以内
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最高の対応
時間枠：最長3年
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最良の応答は、記録された最良の客観的ステータスとして定義されます。
患者の最良の対応の割り当ては、測定基準と確認基準の両方の達成度によって決まります。
固形腫瘍における反応評価基準 1.1 基準が腫瘍の評価に使用され、患者は 8 週間ごとに再評価されます。
反応は、この患者集団における完全反応および部分反応、ならびに安定疾患および進行性疾患（全体および用量レベル別）を描写する簡単な記述要約統計によって要約されます。
反応数は、第 II 相設定における特定の腫瘍タイプのさらなる評価を示す可能性があります。
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最長3年
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全生存期間 (OS)
時間枠：最長3年
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OS は Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
OS 中央値と対応する 95% 信頼区間 (Brookmeyer と Crowley による) が報告されます。
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最長3年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最長3年
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PFS は、Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
PFS 中央値と対応する 95% 信頼区間 (Brookmeyer と Crowley による) が報告されます。
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最長3年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Mitesh J. Borad, MD、Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年5月31日
一次修了 (実際)
2025年8月12日
研究の完了 (実際)
2025年9月9日
試験登録日
最初に提出
2024年5月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月17日
最初の投稿 (実際)
2024年5月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年12月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月15日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MC230406 (その他の識別子：Mayo Clinic)
- NCI-2024-03613 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 23-012778 (その他の識別子：Mayo Clinic Institutional Review Board)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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