NXP800 zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Cholangiokarzinom
15. Dezember 2025 aktualisiert von: Mayo Clinic
Phase-1b-Studie des neuartigen GCN2-Kinase-Aktivators NXP800 bei Patienten mit fortgeschrittenem Cholangiokarzinom
Diese Phase-I-Studie testet die Sicherheit, beste Dosis und Wirksamkeit von NXP800 bei der Behandlung von Patienten mit Cholangiokarzinom, das sich möglicherweise von seinem ursprünglichen Ausgangspunkt auf nahegelegenes Gewebe, Lymphknoten oder entfernte Körperteile (fortgeschritten) ausgebreitet hat oder sich von dort aus ausgebreitet hat wo es ursprünglich begann (primäre Stelle) zu anderen Stellen im Körper (metastatisch).
NXP800 hemmt einen Signalweg namens Hitzeschockfaktor 1 (HSF1).
Die Hemmung dieses Signalwegs hemmt die Proliferation, Migration, das Überleben und die Metastasierung in anfälligen Tumorzellen.
HSF1 wird in vielen Krebszellen überexprimiert, verstärkt und/oder überaktiviert und aktiviert eine Reihe von Genen, die eine Schlüsselrolle bei der Entstehung, dem Fortschreiten und der Metastasierung von Tumoren spielen.
Die Hemmung dieses Signalwegs kann wiederum die Entstehung, das Fortschreiten und/oder die Metastasierung von Tumoren hemmen.
Die Gabe von NXP800 kann bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Cholangiokarzinom sicher, verträglich und/oder wirksam sein.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIEL:
I. Zur Bestimmung der maximal tolerierten Dosis (MTD)/empfohlenen Phase-2-Dosis für den Hitzeschockfaktor-1-Signalweg-Inhibitor NXP800 (NXP800).
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Um das Toxizitätsprofil von NXP800 zu bestimmen. II. Um die beste Reaktion für NXP800 mithilfe der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1 zu bestimmen.
III. Schätzung des Gesamtüberlebens (OS) für NXP800. IV. Abschätzung des progressionsfreien Überlebens (PFS) für NXP800.
EXPLORATORISCHE ZIELE:
I. Um transkriptomische Merkmale zu bewerten, die mit Empfindlichkeit, Resistenz und pharmakodynamischer Wirkung von NXP800 verbunden sind, mittels serieller Ribonukleinsäuresequenzierung (RNA-Seq).
II. Beurteilung der Tumorentwicklung mit NXP800 mittels serieller Gesamtgenomsequenzierung (Seq).
III. Zur Beurteilung der Tumorentwicklung mit NXP800 unter Verwendung seriell zirkulierender Tumor-Desoxyribonukleinsäure (DNA) (ct-DNA).
IV. Abschätzung der Tumormarker-Reaktion unter Verwendung des seriellen CA19-9/karzinoembryonalen Antigens (CEA).
ÜBERBLICK: Dies ist eine Studie zur Dosisdeeskalation von NXP800, gefolgt von einer Studie zur Dosiserweiterung.
Die Patienten erhalten NXP800 einmal täglich (QD) oral (PO) an den Tagen 1–28 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Zu Studienbeginn und während der Studie werden die Patienten außerdem einer Computertomographie (CT), einer Magnetresonanztomographie (MRT) und/oder einer Positronenemissionstomographie (PET) unterzogen. Patienten können sich während der Studie und während der Nachuntersuchung optional einer ultraschallgesteuerten Leberbiopsie und/oder der Entnahme von Blutproben unterziehen.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 6 Monate bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Tod für einen Zeitraum von bis zu 3 Jahren nachuntersucht.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
7
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre
- Histologisch/zytologisch bestätigter Gallengangskrebs
- Fortgeschrittene oder metastasierende Erkrankung, die auf eine Gemcitabin- oder Fluoropyrimidin-basierte Therapie nicht anspricht, oder wenn eine Unverträglichkeit gegenüber diesen Therapien besteht
- Messbare Krankheit nach RECIST 1.1
- Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
- Voraussichtliche Lebenserwartung > 12 Wochen
- Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm^3 (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3 (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
- Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
- Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (erhalten ≤ 14 Tage vor der Registrierung)
- Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab
Negativer Schwangerschaftstest, durchgeführt ≤ 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter
- HINWEIS: Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich
- Bereitschaft zur Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode ab der ersten Dosis der Studienmedikation bis 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation, nur für Personen im gebärfähigen Alter oder für Personen, die nur in der Lage sind, ein Kind zu zeugen
- Bereit, zur Nachuntersuchung zur einschreibenden Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
Ausschlusskriterien:
Einer der folgenden Punkte, da es sich bei dieser Studie um einen Prüfwirkstoff handelt, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:
- Schwangere Personen.
- Pflegekräfte.
- Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden
- Systemische antineoplastische Therapie oder Strahlentherapie ≤ 14 Tage vor der Registrierung
- Größerer chirurgischer Eingriff ≤ 28 Tage vor der Registrierung
- Laufende therapiebezogene Ereignisse > Grad 2
- Vorliegen eines anderen primären Malignoms, das sich nicht in Remission befindet
- Herzinsuffizienz der New York Heart Classification 3 oder höher
- QT/korrigiertes QT (QTc)-Intervall > 470 ms unter Verwendung der QT-Korrekturformel von Fredericia
- Unkontrollierte Hirnmetastasenerkrankung
- Unkontrollierte Infektion
- Alle anderen Komorbiditäten beeinträchtigen nach Ansicht des Prüfarztes die Untersuchung des Protokolls
- Verwendung von Arzneimitteln, die CYP3A4 stark hemmen oder induzieren, ≤ 7 Tage vor der Registrierung und für die Dauer der NXP800-Dosierung. Medikamente mit geringer oder mittlerer Wirkung oder andere Inhibitoren von CYP3A4 sind nicht verboten und sollten mit Vorsicht angewendet werden. Medikamente, die BCRP hemmen, sind nicht verboten, sollten jedoch mit Vorsicht angewendet werden, da sich herausstellte, dass NXP800 ein BCRP-Substrat ist
- Verwendung von Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft oder -produkten ≤ 7 Tage vor der Registrierung und für die Dauer der NXP800-Dosierung
- Unwilligkeit, studienbezogene Verfahren zu befolgen
- Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlung (NXP800)
Patienten erhalten NXP800 gemäß dem zugewiesenen Behandlungsplan.
Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage in Abwesenheit von Krankheiten oder inakzeptable Toxizität.
Die Patienten unterziehen sich auch zu Studienbeginn und in der Studie CT, MRT und/oder Haustier.
Patienten können optional ultraschallgeführte Tumorbiopsie und/oder Sammlung von Blutproben für die Studie und während der Nachuntersuchung unterziehen.
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Entnahme von Blutproben durchführen
Andere Namen:
Unterziehe dich einer MRT
Andere Namen:
Unterziehe dich einer CT
Andere Namen:
PET unterziehen
Andere Namen:
Gegeben PO
Andere Namen:
Unterziehen ultraschallgeführte Tumorbiopsie
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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MTD ist definiert als die Dosisstufe unterhalb der niedrigsten Dosis, die bei mindestens einem Drittel der Patienten eine dosislimitierende Toxizität hervorruft.
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Bis zu 12 Monate
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Empfohlene Phase-2-Dosis
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
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Die empfohlene Phase-2-Dosis basiert auf MTD (Ergebnis 1).
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Bis zu 12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments
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Die Gesamttoxizitätsinzidenz sowie die Toxizitätsprofile nach Dosisstufe, Patient und Tumorlokalisation werden untersucht und zusammengefasst.
Häufigkeitsverteilungen, grafische Techniken und andere beschreibende Maße bilden die Grundlage dieser Analysen.
Die unerwünschten Ereignisse vom Grad 3+ werden ebenfalls auf ähnliche Weise beschrieben und zusammengefasst.
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Bis zu 30 Tage nach der Verabreichung der letzten Dosis des Studienmedikaments
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Beste Antwort
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Die beste Reaktion ist definiert als der beste aufgezeichnete objektive Status.
Die beste Antwortzuordnung des Patienten hängt vom Erreichen sowohl der Mess- als auch der Bestätigungskriterien ab.
Die Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren 1.1 werden für die Tumorbewertung verwendet und die Patienten werden alle 8 Wochen neu bewertet.
Die Antworten werden durch einfache deskriptive zusammenfassende Statistiken zusammengefasst, die das vollständige und teilweise Ansprechen sowie die stabile und fortschreitende Erkrankung in dieser Patientenpopulation (insgesamt und nach Dosisstufe) darstellen.
Die Anzahl der Antworten kann auf eine weitere Bewertung bestimmter Tumortypen in einer Phase-II-Umgebung hinweisen.
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Bis zu 3 Jahre
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Das Betriebssystem wird mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Das mittlere OS und das entsprechende 95 %-Konfidenzintervall (von Brookmeyer und Crowley) werden angegeben.
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Bis zu 3 Jahre
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Das PFS wird mithilfe der Kaplan-Meier-Methode geschätzt.
Das mittlere PFS und das entsprechende 95 %-Konfidenzintervall (von Brookmeyer und Crowley) werden angegeben.
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Bis zu 3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Mitesh J. Borad, MD, Mayo Clinic
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
31. Mai 2024
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
12. August 2025
Studienabschluss (Tatsächlich)
9. September 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
8. Mai 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. Mai 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
20. Mai 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
22. Dezember 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. Dezember 2025
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Adenokarzinom
- Karzinom
- Cholangiokarzinom
- Klatskin-Tumor
- Untersuchungstechniken
- Klinische Labortechniken
- Diagnosetechniken und Verfahren
- Diagnose
- Chemie -Techniken, analytisch
- Spektrumanalyse
- Handhabung von Proben
- Magnetresonanzspektroskopie
Andere Studien-ID-Nummern
- MC230406 (Andere Kennung: Mayo Clinic)
- NCI-2024-03613 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 23-012778 (Andere Kennung: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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