NXP800 til behandling af patienter med avanceret eller metastatisk cholangiocarcinom
15. december 2025 opdateret af: Mayo Clinic
Fase 1b undersøgelse af den nye GCN2 Kinase Activator NXP800 hos patienter med avanceret kolangiocarcionom
Dette fase I-forsøg tester sikkerheden, den bedste dosis og effektiviteten af NXP800 til behandling af patienter med kolangiocarcinom, der kan have spredt sig fra det sted, hvor det først startede til nærliggende væv, lymfeknuder eller fjerne dele af kroppen (avanceret) eller som har spredt sig fra hvor det først startede (primært sted) til andre steder i kroppen (metastatisk).
NXP800 hæmmer en pathway kaldet heat shock factor 1 (HSF1) pathway.
Hæmningen af denne vej hæmmer proliferation, migration, overlevelse og metastase i modtagelige tumorceller.
Overudtrykt, amplificeret og/eller overaktiveret i mange cancerceller aktiverer HSF1 et sæt gener, der spiller en nøglerolle i tumorinitiering, -progression og metastase.
Hæmning af denne vej kan igen hæmme tumorinitiering, progression og/eller metastase.
At give NXP800 kan være sikkert, acceptabelt og/eller effektivt til behandling af patienter med fremskreden eller metastatisk kolangiocarcinom.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD)/anbefalet fase 2-dosis for varmechok faktor 1 pathway-hæmmer NXP800 (NXP800).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For at bestemme toksicitetsprofilen for NXP800. II. For at bestemme den bedste respons for NXP800 ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1.
III. For at estimere den samlede overlevelse (OS) for NXP800. IV. For at estimere progressionsfri overlevelse (PFS) for NXP800.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. At evaluere transkriptomiske træk forbundet med følsomhed, resistens og farmakodynamisk effekt af NXP800 ved brug af seriel ribonukleinsyre-sekventering (RNA-Seq).
II. At vurdere tumorudvikling med NXP800 ved hjælp af seriel helgenom-sekventering (Seq).
III. At vurdere tumorudvikling med NXP800 ved hjælp af seriel cirkulerende tumor-deoxyribonukleinsyre (DNA) (ct-DNA).
IV. At estimere tumormarkørrespons ved hjælp af seriel CA19-9/carcinoembryonisk antigen (CEA).
OVERSIGT: Dette er en dosis-deeskaleringsundersøgelse af NXP800 efterfulgt af en dosisudvidelsesundersøgelse.
Patienterne får NXP800 oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-28 i hver cyklus. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og/eller positronemissionstomografi (PET) ved baseline og ved undersøgelse. Patienter kan eventuelt gennemgå ultralydsvejledt leverbiopsi og/eller indsamling af blodprøver ved undersøgelse og under opfølgning.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op hver 6. måned indtil progressiv sygdom eller død i op til 3 år.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
7
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Histologisk/cytologisk bekræftet galdevejskræft
- Avanceret eller metastatisk sygdom, der er refraktær over for gemcitabin- eller fluoropyrimidin-baseret behandling, eller hvis der er intolerance over for disse regimer
- Målbar sygdom ved RECIST 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
- Forventet levetid på > 12 uger
- Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (opnået ≤ 14 dage før registrering)
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm^3 (opnået ≤ 14 dage før registrering)
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3 (opnået ≤ 14 dage før registrering)
- Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået ≤ 14 dage før registrering)
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (opnået ≤ 14 dage før registrering)
- Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (opnået ≤ 14 dage før registrering)
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (opnået ≤ 14 dage før registrering)
- Giv skriftligt informeret samtykke
Negativ graviditetstest udført ≤ 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder
- BEMÆRK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
- Villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, for personer i den fødedygtige alder eller personer, der kun er i stand til at blive far til et barn
- Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
Ekskluderingskriterier:
Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:
- Gravide personer.
- Sygeplejersker.
- Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
- Systemisk anti-neoplastisk behandling eller strålebehandling ≤ 14 dage før registrering
- Større kirurgisk indgreb ≤ 28 dage før registrering
- Løbende terapirelaterede hændelser > grad 2
- Tilstedeværelse af en anden primær malignitet, der ikke er i remission
- New York Heart Classification 3 eller større hjertesvigt
- QT/korrigeret QT (QTc) interval > 470 ms ved hjælp af Fredericias QT korrektionsformel
- Ukontrolleret hjernemetastatisk sygdom
- Ukontrolleret infektion
- Eventuelle andre komorbiditeter efter investigatorens mening forstyrrer undersøgelsen af protokollen
- Brug af lægemidler, der kraftigt hæmmer eller inducerer CYP3A4 ≤ 7 dage før registrering og i varigheden af NXP800-dosering. Lægemidler, der er lave, mellemstore eller andre hæmmere af CYP3A4, er ikke forbudte og bør anvendes med forsigtighed. Lægemidler, der hæmmer BCRP, er ikke forbudt, men bør bruges med forsigtighed, da NXP800 viste sig at være et BCRP-substrat
- Anvendelse af sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice eller -produkter ≤ 7 dage før registrering og i hele NXP800-doseringen
- Uvilje til at følge undersøgelsesrelaterede procedurer
- Manglende evne til at give informeret samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandling (NXP800)
Patienter modtager NXP800 i henhold til den tildelte behandlingsplan.
Cyklusser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter gennemgår også CT, MRI og/eller PET ved baseline og på undersøgelse.
Patienter kan eventuelt gennemgå ultralydstyret tumorbiopsi og/eller opsamling af blodprøver ved undersøgelse og under opfølgning.
|
Gennemgå indsamling af blodprøver
Andre navne:
Gennemgå MR
Andre navne:
Gennemgå CT
Andre navne:
Gennemgå PET
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Gennemgå ultralydstyret tumorbiopsi
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
MTD er defineret som dosisniveauet under den laveste dosis, der inducerer dosisbegrænsende toksicitet hos mindst en tredjedel af patienterne.
|
Op til 12 måneder
|
|
Anbefalet fase 2 dosis
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
Anbefalet fase 2-dosis er baseret på MTD (outcome 1).
|
Op til 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
Samlet toksicitetsincidens samt toksicitetsprofiler efter dosisniveau, patient og tumorsted vil blive udforsket og opsummeret.
Frekvensfordelinger, grafiske teknikker og andre beskrivende mål vil danne grundlag for disse analyser.
Grad 3+ bivirkninger vil også blive beskrevet og opsummeret på en lignende måde.
|
Op til 30 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
|
Bedste svar
Tidsramme: Op til 3 år
|
Bedste respons er defineret som den bedste objektive status, der er registreret.
Patientens bedste responstildeling vil afhænge af opnåelsen af både måle- og bekræftelseskriterier.
Kriterierne for responsevaluering i solide tumorer 1.1 vil blive brugt til tumorevaluering, og patienterne vil blive revurderet hver 8. uge.
Responser vil blive opsummeret af simple beskrivende opsummerende statistikker, der afgrænser komplette og delvise responser samt stabil og progressiv sygdom i denne patientpopulation (overordnet og efter dosisniveau).
Antallet af responser kan indikere yderligere evaluering for specifikke tumortyper i en fase II-indstilling.
|
Op til 3 år
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 3 år
|
OS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Median OS og tilsvarende 95 % konfidensinterval (af Brookmeyer og Crowley) vil blive rapporteret.
|
Op til 3 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 3 år
|
PFS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Median PFS og tilsvarende 95 % konfidensinterval (af Brookmeyer og Crowley) vil blive rapporteret.
|
Op til 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mitesh J. Borad, MD, Mayo Clinic
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
31. maj 2024
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. august 2025
Studieafslutning (Faktiske)
9. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. maj 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. maj 2024
Først opslået (Faktiske)
20. maj 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. december 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. december 2025
Sidst verificeret
1. december 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Adenocarcinom
- Karcinom
- Cholangiocarcinom
- Klatskin Tumor
- Undersøgelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og procedurer
- Diagnose
- Kemiteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Håndtering af eksemplar
- Magnetisk resonansspektroskopi
Andre undersøgelses-id-numre
- MC230406 (Anden identifikator: Mayo Clinic)
- NCI-2024-03613 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 23-012778 (Anden identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .