Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NXP800 til behandling af patienter med avanceret eller metastatisk cholangiocarcinom

3. juni 2024 opdateret af: Mayo Clinic

Fase 1b undersøgelse af den nye GCN2 Kinase Activator NXP800 hos patienter med avanceret kolangiocarcionom

Dette fase I-forsøg tester sikkerheden, den bedste dosis og effektiviteten af ​​NXP800 til behandling af patienter med kolangiocarcinom, der kan have spredt sig fra det sted, hvor det først startede til nærliggende væv, lymfeknuder eller fjerne dele af kroppen (avanceret) eller som har spredt sig fra hvor det først startede (primært sted) til andre steder i kroppen (metastatisk). NXP800 hæmmer en pathway kaldet heat shock factor 1 (HSF1) pathway. Hæmningen af ​​denne vej hæmmer proliferation, migration, overlevelse og metastase i modtagelige tumorceller. Overudtrykt, amplificeret og/eller overaktiveret i mange cancerceller aktiverer HSF1 et sæt gener, der spiller en nøglerolle i tumorinitiering, -progression og metastase. Hæmning af denne vej kan igen hæmme tumorinitiering, progression og/eller metastase. At give NXP800 kan være sikkert, acceptabelt og/eller effektivt til behandling af patienter med fremskreden eller metastatisk kolangiocarcinom.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. For at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD)/anbefalet fase 2-dosis for varmechok faktor 1 pathway-hæmmer NXP800 (NXP800).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For at bestemme toksicitetsprofilen for NXP800. II. For at bestemme den bedste respons for NXP800 ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1.

III. For at estimere den samlede overlevelse (OS) for NXP800. IV. For at estimere progressionsfri overlevelse (PFS) for NXP800.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At evaluere transkriptomiske træk forbundet med følsomhed, resistens og farmakodynamisk effekt af NXP800 ved brug af seriel ribonukleinsyre-sekventering (RNA-Seq).

II. At vurdere tumorudvikling med NXP800 ved hjælp af seriel helgenom-sekventering (Seq).

III. At vurdere tumorudvikling med NXP800 ved hjælp af seriel cirkulerende tumor-deoxyribonukleinsyre (DNA) (ct-DNA).

IV. At estimere tumormarkørrespons ved hjælp af seriel CA19-9/carcinoembryonisk antigen (CEA).

OVERSIGT: Dette er en dosis-deeskaleringsundersøgelse af NXP800 efterfulgt af en dosisudvidelsesundersøgelse.

Patienterne får NXP800 oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1-28 i hver cyklus. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og/eller positronemissionstomografi (PET) ved baseline og ved undersøgelse. Patienter kan eventuelt gennemgå ultralydsvejledt leverbiopsi og/eller indsamling af blodprøver ved undersøgelse og under opfølgning.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op hver 6. måned indtil progressiv sygdom eller død i op til 3 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mitesh J. Borad, M.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Histologisk/cytologisk bekræftet galdevejskræft
  • Avanceret eller metastatisk sygdom, der er refraktær over for gemcitabin- eller fluoropyrimidin-baseret behandling, eller hvis der er intolerance over for disse regimer
  • Målbar sygdom ved RECIST 1.1
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
  • Forventet levetid på > 12 uger
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (opnået ≤ 14 dage før registrering)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm^3 (opnået ≤ 14 dage før registrering)
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3 (opnået ≤ 14 dage før registrering)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (opnået ≤ 14 dage før registrering)
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (opnået ≤ 14 dage før registrering)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (opnået ≤ 14 dage før registrering)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (opnået ≤ 14 dage før registrering)
  • Giv skriftligt informeret samtykke

  • Negativ graviditetstest udført ≤ 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder

    • BEMÆRK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
  • Villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, for personer i den fødedygtige alder eller personer, der kun er i stand til at blive far til et barn
  • Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

    • Gravide personer.
    • Sygeplejersker.
    • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
  • Systemisk anti-neoplastisk behandling eller strålebehandling ≤ 14 dage før registrering
  • Større kirurgisk indgreb ≤ 28 dage før registrering
  • Løbende terapirelaterede hændelser > grad 2
  • Tilstedeværelse af en anden primær malignitet, der ikke er i remission
  • New York Heart Classification 3 eller større hjertesvigt
  • QT/korrigeret QT (QTc) interval > 470 ms ved hjælp af Fredericias QT korrektionsformel
  • Ukontrolleret hjernemetastatisk sygdom
  • Ukontrolleret infektion
  • Eventuelle andre komorbiditeter efter investigatorens mening forstyrrer undersøgelsen af ​​protokollen
  • Brug af lægemidler, der kraftigt hæmmer eller inducerer CYP3A4 ≤ 7 dage før registrering og i varigheden af ​​NXP800-dosering. Lægemidler, der er lave, mellemstore eller andre hæmmere af CYP3A4, er ikke forbudte og bør anvendes med forsigtighed. Lægemidler, der hæmmer BCRP, er ikke forbudt, men bør bruges med forsigtighed, da NXP800 viste sig at være et BCRP-substrat
  • Anvendelse af sevilla-appelsiner, grapefrugt- eller grapefrugtjuice eller -produkter ≤ 7 dage før registrering og i hele NXP800-doseringen
  • Uvilje til at følge undersøgelsesrelaterede procedurer
  • Manglende evne til at give informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (NXP800)
Patienter modtager NXP800 PO QD på dag 1-28 i hver cyklus. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter gennemgår også CT, MR og/eller PET ved baseline og ved undersøgelse. Patienter kan eventuelt gennemgå ultralydsvejledt leverbiopsi og/eller indsamling af blodprøver ved undersøgelse og under opfølgning.
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blodprøver
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
Procedure: MR scanning
Gennemgå MR
Andre navne:
  • MR
  • Magnetisk resonans
  • Magnetisk resonansbilledscanning
  • Medicinsk billeddannelse, magnetisk resonans / kernemagnetisk resonans
  • HR
  • MR billeddannelse
  • MR-scanning
  • NMR billeddannelse
  • NMRI
  • Kernemagnetisk resonansbilleddannelse
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
  • sMRI
  • Magnetisk resonansbilleddannelse (procedure)
  • MRI'er
  • Strukturel MR
Procedure: Computertomografi
Gennemgå CT
Andre navne:
  • CT
  • KAT
  • CAT-scanning
  • Beregnet aksial tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi
  • Computerstyret tomografi
  • CT-scanning
  • tomografi
  • Computerstyret aksial tomografi (procedure)
  • Computerstyret tomografi (CT) scanning
Procedure: Positron emissionstomografi
Gennemgå PET
Andre navne:
  • Medicinsk billeddannelse, Positron Emission Tomografi
  • KÆLEDYR
  • PET-scanning
  • Positron Emission Tomografi Scan
  • Positron-emissionstomografi
  • proton magnetisk resonans spektroskopisk billeddannelse
  • PT
  • Positron emissionstomografi (procedure)
Biologisk: Heat Shock Factor 1 Pathway Inhibitor NXP800
Givet PO
Andre navne:
  • CCT 361814
  • CCT-361814
  • CCT361814
  • HSF1 Pathway Inhibitor NXP800
  • NXP-800
  • NXP800
  • VK2019
Procedure: Ultralyds-guidet biopsi
Gennemgå ultralydsvejledt leverbiopsi
Andre navne:
  • Ultralyd guidet biopsi
  • Ultralydsbiopsi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 12 måneder
MTD er defineret som dosisniveauet under den laveste dosis, der inducerer dosisbegrænsende toksicitet hos mindst en tredjedel af patienterne.
Op til 12 måneder
Anbefalet fase 2 dosis
Tidsramme: Op til 12 måneder
Anbefalet fase 2-dosis er baseret på MTD (outcome 1).
Op til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Samlet toksicitetsincidens samt toksicitetsprofiler efter dosisniveau, patient og tumorsted vil blive udforsket og opsummeret. Frekvensfordelinger, grafiske teknikker og andre beskrivende mål vil danne grundlag for disse analyser. Grad 3+ bivirkninger vil også blive beskrevet og opsummeret på en lignende måde.
Op til 30 dage efter administration af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Bedste svar
Tidsramme: Op til 3 år
Bedste respons er defineret som den bedste objektive status, der er registreret. Patientens bedste responstildeling vil afhænge af opnåelsen af ​​både måle- og bekræftelseskriterier. Kriterierne for responsevaluering i solide tumorer 1.1 vil blive brugt til tumorevaluering, og patienterne vil blive revurderet hver 8. uge. Responser vil blive opsummeret af simple beskrivende opsummerende statistikker, der afgrænser komplette og delvise responser samt stabil og progressiv sygdom i denne patientpopulation (overordnet og efter dosisniveau). Antallet af responser kan indikere yderligere evaluering for specifikke tumortyper i en fase II-indstilling.
Op til 3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 3 år
OS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. Median OS og tilsvarende 95 % konfidensinterval (af Brookmeyer og Crowley) vil blive rapporteret.
Op til 3 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 3 år
PFS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. Median PFS og tilsvarende 95 % konfidensinterval (af Brookmeyer og Crowley) vil blive rapporteret.
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mayo Clinic

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mitesh J. Borad, M.D., Mayo Clinic

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

20. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

4. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MC230406 (Anden identifikator: Mayo Clinic in Arizona)
  • NCI-2024-03613 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 23-012778 (Anden identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stadie III intrahepatisk cholangiocarcinom AJCC v8

Kliniske forsøg med Bioprøvesamling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner