NXP800 для лечения пациентов с распространенной или метастатической холангиокарциномой
15 декабря 2025 г. обновлено: Mayo Clinic
Фаза 1b исследования нового активатора киназы GCN2 NXP800 у пациентов с распространенной холангиокарциомой
В этом исследовании фазы I проверяются безопасность, наилучшая доза и эффективность NXP800 при лечении пациентов с холангиокарциномой, которая могла распространиться из того места, где она впервые возникла, в близлежащие ткани, лимфатические узлы или отдаленные части тела (продвинутая стадия) или распространилась из где он впервые начался (первичный участок), в другие места тела (метастатический).
NXP800 ингибирует путь, называемый путем фактора теплового шока 1 (HSF1).
Ингибирование этого пути ингибирует пролиферацию, миграцию, выживаемость и метастазирование восприимчивых опухолевых клеток.
Сверхэкспрессированный, амплифицированный и/или сверхактивированный во многих раковых клетках, HSF1 активирует набор генов, которые играют ключевую роль в инициировании, прогрессировании и метастазировании опухоли.
Ингибирование этого пути может, в свою очередь, ингибировать возникновение, прогрессирование и/или метастазирование опухоли.
Назначение NXP800 может быть безопасным, переносимым и/или эффективным при лечении пациентов с распространенной или метастатической холангиокарциномой.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Определить максимально переносимую дозу (MTD)/рекомендованную дозу для фазы 2 ингибитора пути фактора теплового шока 1 NXP800 (NXP800).
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить профиль токсичности NXP800. II. Чтобы определить лучший ответ для NXP800, используйте критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v)1.1.
III. Оценить общую выживаемость (ОВ) для NXP800. IV. Оценить выживаемость без прогрессирования (ВБП) для NXP800.
ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить транскриптомные особенности, связанные с чувствительностью, устойчивостью и фармакодинамическим эффектом NXP800, с использованием серийного секвенирования рибонуклеиновой кислоты (RNA-Seq).
II. Оценить эволюцию опухоли с помощью NXP800 с использованием серийного полногеномного секвенирования (Seq).
III. Для оценки эволюции опухоли с помощью NXP800 используют серийную циркулирующую в опухоли дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) (ct-ДНК).
IV. Оценить реакцию опухолевого маркера с использованием серийного CA19-9/карциноэмбрионального антигена (CEA).
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Это исследование по снижению дозы NXP800, за которым следует исследование по увеличению дозы.
Пациенты получают NXP800 перорально (PO) один раз в день (QD) в дни 1-28 каждого цикла. Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты также проходят компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ) и/или позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) исходно и во время исследования. Пациенты могут дополнительно пройти биопсию печени под ультразвуковым контролем и/или сбор образцов крови во время исследования и во время последующего наблюдения.
После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают каждые 6 месяцев до прогрессирования заболевания или смерти в течение 3 лет.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
7
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Гистологически/цитологически подтвержденный рак желчных путей
- Прогрессирующее или метастатическое заболевание, рефрактерное к терапии на основе гемцитабина или фторпиримидина, или при наличии непереносимости этих схем.
- Измеримое заболевание по RECIST 1.1
- Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
- Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (полученный за 14 дней до регистрации)
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм^3 (получено за 14 дней до регистрации)
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3 (получено за 14 дней до регистрации)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено за ≤ 14 дней до регистрации)
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН (получена за ≤ 14 дней до регистрации)
- Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (полученный за 14 дней до регистрации)
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН (полученный за 14 дней до регистрации)
- Предоставить письменное информированное согласие
Отрицательный тест на беременность, сделанный менее чем за 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста.
- ПРИМЕЧАНИЕ. Если анализ мочи положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность.
- Готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции от первой дозы исследуемого лекарства до 180 дней после последней дозы исследуемого лекарства для лиц детородного возраста или лиц, способных только стать отцом ребенка
- Готов вернуться в зачисленное учреждение для последующего наблюдения (на этапе активного мониторинга исследования)
Критерий исключения:
Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное воздействие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:
- Беременные.
- Уход за больными.
- Лица детородного возраста, не желающие использовать адекватную контрацепцию.
- Системная противоопухолевая терапия или лучевая терапия ≤ 14 дней до регистрации
- Крупная хирургическая процедура ≤ 28 дней до регистрации
- События, связанные с продолжающейся терапией > 2 степени
- Наличие другого первичного злокачественного новообразования, не находящегося в стадии ремиссии.
- Сердечная недостаточность 3 или более высокой степени по Нью-Йоркской классификации сердца
- QT/интервал коррекции QT (QTc) > 470 мс с использованием формулы коррекции QT Фредерисии
- Неконтролируемое метастатическое заболевание головного мозга
- Неконтролируемая инфекция
- Любые иные сопутствующие заболевания, по мнению следователя, мешают исследованию протокола.
- Использование препаратов, которые сильно ингибируют или индуцируют CYP3A4, за 7 дней до регистрации и в течение всего периода приема NXP800. Препараты с низким, средним уровнем или другими ингибиторами CYP3A4 не запрещены, и их следует использовать с осторожностью. Препараты, ингибирующие BCRP, не запрещены, но их следует использовать с осторожностью, поскольку было обнаружено, что NXP800 является субстратом BCRP.
- Употребление севильских апельсинов, грейпфрутов или грейпфрутового сока или продуктов за 7 дней до регистрации и в течение всего периода приема NXP800.
- Нежелание следовать процедурам, связанным с исследованием
- Невозможность дать информированное согласие
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение (NXP800)
Пациенты получают NXP800 в соответствии с назначенным графиком лечения.
Циклы повторяются каждые 28 дней в отсутствие прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности.
Пациенты также подвергаются КТ, МРТ и/или ПЭТ на исходном уровне и на исследовании.
Пациенты могут при желании пройти биопсию опухоли с ультразвуком и/или сборы образцов крови при исследовании и во время наблюдения.
|
Пройти забор образцов крови
Другие имена:
Пройти МРТ
Другие имена:
Пройти КТ
Другие имена:
Пройти ПЭТ
Другие имена:
Учитывая ЗП
Другие имена:
Пройти биопсию опухоли с ультразвуком
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
MTD определяется как уровень дозы ниже самой низкой дозы, которая вызывает дозолимитирующую токсичность по крайней мере у одной трети пациентов.
|
До 12 месяцев
|
|
Рекомендуемая доза фазы 2
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Рекомендуемая доза фазы 2 основана на MTD (результат 1).
|
До 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата
|
Будет изучена и обобщена общая частота токсичности, а также профили токсичности в зависимости от уровня дозы, пациента и локализации опухоли.
Распределение частот, графические методы и другие описательные меры составят основу этого анализа.
Нежелательные явления 3+ степени также будут описаны и обобщены аналогичным образом.
|
До 30 дней после введения последней дозы исследуемого препарата
|
|
Лучший ответ
Временное ограничение: До 3 лет
|
Наилучший ответ определяется как лучший зафиксированный объективный статус.
Назначение наилучшего ответа пациента будет зависеть от достижения как критериев измерения, так и критериев подтверждения.
Критерии оценки ответа при солидных опухолях 1.1 будут использоваться для оценки опухоли, и пациенты будут проходить повторную оценку каждые 8 недель.
Ответы будут суммированы с помощью простой описательной сводной статистики, разграничивающей полные и частичные ответы, а также стабильное и прогрессирующее заболевание в этой популяции пациентов (в целом и по уровню дозы).
Количество ответов может указывать на дальнейшую оценку конкретных типов опухолей в фазе II.
|
До 3 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 3 лет
|
ОС будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
Будет сообщена медианная ОС и соответствующий 95% доверительный интервал (по Брукмейеру и Кроули).
|
До 3 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: До 3 лет
|
PFS будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
Будет указана медиана ВБП и соответствующий 95% доверительный интервал (по Брукмейеру и Кроули).
|
До 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Mitesh J. Borad, MD, Mayo Clinic
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 мая 2024 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 августа 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 сентября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 мая 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 мая 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 мая 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Холангиокарцинома
- Клацкин опухоль
- Следственные методы
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Химические методы, аналитические
- Анализ спектра
- Обработка образца
- Магнитно -резонансная спектроскопия
Другие идентификационные номера исследования
- MC230406 (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
- NCI-2024-03613 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 23-012778 (Другой идентификатор: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .