Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NXP800 pro léčbu pacientů s pokročilým nebo metastatickým cholangiokarcinomem

3. června 2024 aktualizováno: Mayo Clinic

Studie fáze 1b nového aktivátoru kinázy GCN2 NXP800 u pacientů s pokročilým cholangiokarcionomem

Tato studie fáze I testuje bezpečnost, nejlepší dávku a účinnost NXP800 při léčbě pacientů s cholangiokarcinomem, který se mohl rozšířit z místa, kde poprvé začal, do blízké tkáně, lymfatických uzlin nebo vzdálených částí těla (pokročilý) nebo který se rozšířil z kde poprvé začal (primární místo) do jiných míst v těle (metastatický). NXP800 inhibuje dráhu nazývanou dráha faktoru tepelného šoku 1 (HSF1). Inhibice této dráhy inhibuje proliferaci, migraci, přežití a metastázy u citlivých nádorových buněk. Nadměrně exprimovaný, amplifikován a/nebo nadměrně aktivován v mnoha rakovinných buňkách, HSF1 aktivuje sadu genů, které hrají klíčovou roli při iniciaci, progresi a metastázování nádoru. Inhibice této dráhy může zase inhibovat iniciaci, progresi a/nebo metastázy nádoru. Podání NXP800 může být bezpečné, tolerovatelné a/nebo účinné při léčbě pacientů s pokročilým nebo metastazujícím cholangiokarcinomem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD)/doporučenou dávku fáze 2 pro inhibitor cesty faktoru 1 tepelného šoku NXP800 (NXP800).

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit profil toxicity NXP800. II. Chcete-li určit nejlepší odpověď pro NXP800 pomocí kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1.

III. Odhadnout celkové přežití (OS) pro NXP800. IV. Odhadnout přežití bez progrese (PFS) pro NXP800.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit transkriptomické vlastnosti spojené s citlivostí, rezistencí a farmakodynamickým účinkem NXP800 pomocí sériového sekvenování ribonukleové kyseliny (RNA-Seq).

II. Pro posouzení vývoje nádoru pomocí NXP800 pomocí sériového sekvenování celého genomu (Seq).

III. K posouzení vývoje nádoru pomocí NXP800 za použití sériové cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (DNA) (ct-DNA).

IV. Odhadnout odpověď nádorového markeru pomocí sériového CA19-9/karcinoembryonálního antigenu (CEA).

PŘEHLED: Toto je studie deeskalace dávky NXP800 následovaná studií expanze dávky.

Pacienti dostávají NXP800 perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 1-28 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují počítačovou tomografii (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a/nebo pozitronovou emisní tomografii (PET) na začátku a během studie. Pacienti mohou volitelně podstoupit ultrazvukem řízenou jaterní biopsii a/nebo odběr vzorků krve při studii a během sledování.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6 měsíců až do progrese onemocnění nebo smrti po dobu až 3 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Nábor
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mitesh J. Borad, M.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let
  • Histologicky/cytologicky potvrzená rakovina žlučových cest
  • Pokročilé nebo metastatické onemocnění, které je refrakterní na léčbu založenou na gemcitabinu nebo fluoropyrimidinu, nebo pokud existuje nesnášenlivost těchto režimů
  • Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Předpokládaná délka života > 12 týdnů
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (získáno ≤ 14 dní před registrací)
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm^3 (získáno ≤ 14 dní před registrací)
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3 (získáno ≤ 14 dní před registrací)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno ≤ 14 dní před registrací)
  • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN (získáno ≤ 14 dní před registrací)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (získáno ≤ 14 dní před registrací)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN (získáno ≤ 14 dní před registrací)
  • Poskytněte písemný informovaný souhlas

  • Negativní těhotenský test provedený ≤ 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku

    • POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
  • Ochota používat vysoce účinnou metodu antikoncepce od první dávky studovaného léku až do 180 dnů po poslední dávce studovaného léku pro osoby ve fertilním věku nebo osoby schopné pouze zplodit dítě
  • Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)

Kritéria vyloučení:

  • Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

    • Těhotné osoby.
    • Ošetřující osoby.
    • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
  • Systémová antineoplastická terapie nebo radiační terapie ≤ 14 dní před registrací
  • Velký chirurgický výkon ≤ 28 dní před registrací
  • Události související s probíhající terapií > stupeň 2
  • Přítomnost jiné primární malignity není v remisi
  • Srdeční selhání New York Heart Classification 3 nebo vyšší
  • QT/opravený interval QT (QTc) > 470 ms pomocí Fredericiaova vzorce pro korekci QT
  • Nekontrolované metastatické onemocnění mozku
  • Nekontrolovaná infekce
  • Jakékoli další komorbidity podle názoru zkoušejícího zasahují do vyšetřování protokolu
  • Užívání léků, které silně inhibují nebo indukují CYP3A4 ≤ 7 dní před registrací a po dobu dávkování NXP800. Léky, které jsou nízkými, středními nebo jinými inhibitory CYP3A4, nejsou zakázány a měly by být používány s opatrností. Léky, které inhibují BCRP, nejsou zakázány, ale měly by být používány s opatrností, protože bylo zjištěno, že NXP800 je substrátem BCRP
  • Užívání sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy nebo produktů ≤ 7 dní před registrací a po dobu dávkování NXP800
  • Neochota dodržovat postupy související se studiem
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (NXP800)
Pacienti dostávají NXP800 PO QD ve dnech 1-28 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstupují CT, MRI a/nebo PET na začátku a během studie. Pacienti mohou volitelně podstoupit ultrazvukem řízenou jaterní biopsii a/nebo odběr vzorků krve při studii a během sledování.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit ČT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • protonové magnetické rezonanční spektroskopické zobrazování
  • PT
  • Pozitronová emisní tomografie (postup)
Biologický: Heat Shock Factor 1 Pathway Inhibitor NXP800
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • CCT 361814
  • CCT-361814
  • CCT361814
  • HSF1 Pathway Inhibitor NXP800
  • NXP-800
  • NXP800
  • VK2019
Postup: Ultrazvukem řízená biopsie
Podstoupit ultrazvukem řízenou jaterní biopsii
Ostatní jména:
  • Biopsie řízená ultrazvukem
  • Ultrazvuková biopsie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 12 měsíců
MTD je definována jako úroveň dávky pod nejnižší dávkou, která vyvolává toxicitu omezující dávku u alespoň jedné třetiny pacientů.
Až 12 měsíců
Doporučená dávka 2. fáze
Časové okno: Až 12 měsíců
Doporučená dávka 2. fáze je založena na MTD (Výsledek 1).
Až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Do 30 dnů po podání poslední dávky studovaného léku
Bude prozkoumána a shrnuta celková incidence toxicity a také profily toxicity podle úrovně dávky, pacienta a místa nádoru. Základem těchto analýz budou rozdělení frekvencí, grafické techniky a další popisná opatření. Nežádoucí účinky stupně 3+ budou také popsány a shrnuty podobným způsobem.
Do 30 dnů po podání poslední dávky studovaného léku
Nejlepší reakce
Časové okno: Do 3 let
Nejlepší odezva je definována jako nejlepší zaznamenaný objektivní stav. Přiřazení nejlepší odpovědi pacienta bude záviset na splnění kritérií měření i potvrzení. Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1 budou použita pro hodnocení nádoru a pacienti budou znovu hodnoceni každých 8 týdnů. Odpovědi budou shrnuty jednoduchou popisnou souhrnnou statistikou vymezující kompletní a částečnou odpověď, stejně jako stabilní a progresivní onemocnění v této populaci pacientů (celkově a podle úrovně dávky). Počet odpovědí může naznačovat další hodnocení pro konkrétní typy nádorů v nastavení fáze II.
Do 3 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 3 let
OS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody. Bude uveden medián OS a odpovídající 95% interval spolehlivosti (podle Brookmeyera a Crowleyho).
Do 3 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do 3 let
PFS bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody. Bude uveden střední PFS a odpovídající 95% interval spolehlivosti (podle Brookmeyera a Crowleyho).
Do 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mitesh J. Borad, M.D., Mayo Clinic

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

20. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

4. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC230406 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic in Arizona)
  • NCI-2024-03613 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 23-012778 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sbírka biovzorků

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit