NXP800 for behandling av pasienter med avansert eller metastatisk kolangiokarsinom
15. desember 2025 oppdatert av: Mayo Clinic
Fase 1b-studie av den nye GCN2 Kinase Activator NXP800 hos pasienter med avansert kolangiokarsionom
Denne fase I-studien tester sikkerheten, beste dosen og effektiviteten til NXP800 ved behandling av pasienter med kolangiokarsinom som kan ha spredt seg fra der det først startet til nærliggende vev, lymfeknuter eller fjerne deler av kroppen (avansert) eller som har spredt seg fra hvor det først startet (primært sted) til andre steder i kroppen (metastatisk).
NXP800 hemmer en vei som kalles varmesjokkfaktor 1 (HSF1)-veien.
Inhiberingen av denne veien hemmer spredning, migrasjon, overlevelse og metastasering i mottakelige tumorceller.
Overuttrykt, amplifisert og/eller overaktivert i mange kreftceller, aktiverer HSF1 et sett med gener som spiller en nøkkelrolle i tumorinitiering, progresjon og metastasering.
Hemming av denne banen kan i sin tur hemme tumorinitiering, progresjon og/eller metastase.
Å gi NXP800 kan være trygt, tolererbart og/eller effektivt ved behandling av pasienter med avansert eller metastatisk kolangiokarsinom.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)/anbefalt fase 2-dose for varmesjokkfaktor 1-veihemmer NXP800 (NXP800).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme toksisitetsprofilen til NXP800. II. For å bestemme den beste responsen for NXP800 ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1.
III. For å estimere total overlevelse (OS) for NXP800. IV. For å estimere progresjonsfri overlevelse (PFS) for NXP800.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. For å evaluere transkriptomiske egenskaper assosiert med sensitivitet, resistens og farmakodynamisk effekt av NXP800 ved bruk av seriell ribonukleinsyre-sekvensering (RNA-Seq).
II. For å vurdere tumorutvikling med NXP800 ved bruk av seriell helgenomsekvensering (Seq).
III. For å vurdere tumorutvikling med NXP800 ved bruk av seriell sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyre (DNA) (ct-DNA).
IV. For å estimere tumormarkørrespons ved bruk av seriell CA19-9/karsinoembryonalt antigen (CEA).
OVERSIKT: Dette er en dose-deeskaleringsstudie av NXP800 etterfulgt av en dose-ekspansjonsstudie.
Pasienter får NXP800 oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 1-28 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også computertomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI) og/eller positronemisjonstomografi (PET) ved baseline og under studien. Pasienter kan eventuelt gjennomgå ultralydveiledet leverbiopsi og/eller innsamling av blodprøver ved studie og under oppfølging.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 6. måned frem til progredierende sykdom eller død i opptil 3 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
7
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Histologisk/cytologisk bekreftet galleveiskreft
- Avansert eller metastatisk sykdom som er motstandsdyktig mot gemcitabin- eller fluoropyrimidinbasert terapi, eller hvis det er intoleranse mot disse regimene
- Målbar sykdom ved RECIST 1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
- Forventet levealder på > 12 uker
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (oppnådd ≤ 14 dager før registrering)
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3 (oppnådd ≤ 14 dager før registrering)
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3 (oppnådd ≤ 14 dager før registrering)
- Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd ≤ 14 dager før registrering)
- Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (oppnådd ≤ 14 dager før registrering)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (oppnådd ≤ 14 dager før registrering)
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (oppnådd ≤ 14 dager før registrering)
- Gi skriftlig informert samtykke
Negativ graviditetstest utført ≤ 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder
- MERK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
- Villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra første dose studiemedisin til 180 dager etter siste dose studiemedisin, for personer i fertil alder eller personer som kun kan bli far til et barn
- Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
Ekskluderingskriterier:
Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte i utvikling er ukjente:
- Gravide personer.
- Sykepleiere.
- Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
- Systemisk antineoplastisk behandling eller strålebehandling ≤ 14 dager før registrering
- Større kirurgisk prosedyre ≤ 28 dager før registrering
- Pågående terapirelaterte hendelser > grad 2
- Tilstedeværelse av en annen primær malignitet som ikke er i remisjon
- New York Heart Classification 3 eller høyere hjertesvikt
- QT/korrigert QT (QTc) intervall > 470 ms ved bruk av Fredericias QT korreksjonsformel
- Ukontrollert hjernemetastatisk sykdom
- Ukontrollert infeksjon
- Eventuelle andre komorbiditeter etter etterforskerens oppfatning forstyrrer undersøkelsen av protokollen
- Bruk av legemidler som sterkt hemmer eller induserer CYP3A4 ≤ 7 dager før registrering og under varigheten av NXP800-dosering. Legemidler som er lave, middels eller andre hemmere av CYP3A4 er ikke forbudt og bør brukes med forsiktighet. Legemidler som hemmer BCRP er ikke forbudt, men bør brukes med forsiktighet, siden NXP800 ble funnet å være et BCRP-substrat
- Bruk av sevilla-appelsiner, grapefrukt eller grapefruktjuice eller produkter ≤ 7 dager før registrering og for varigheten av NXP800-dosering
- Uvillighet til å følge studierelaterte prosedyrer
- Manglende evne til å gi informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (NXP800)
Pasientene får NXP800 i henhold til tildelte behandlingsplan.
Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter gjennomgår også CT, MR og/eller PET ved baseline og på studie.
Pasienter kan eventuelt gjennomgå ultralydstyrt tumorbiopsi og/eller innsamling av blodprøver på studien og under oppfølging.
|
Gjennomgå innsamling av blodprøver
Andre navn:
Gjennomgå MR
Andre navn:
Gjennomgå CT
Andre navn:
Gjennomgå PET
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gjennomgå ultralydstyrt tumorbiopsi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
MTD er definert som dosenivået under den laveste dosen som induserer dosebegrensende toksisitet hos minst en tredjedel av pasientene.
|
Inntil 12 måneder
|
|
Anbefalt fase 2 dose
Tidsramme: Inntil 12 måneder
|
Anbefalt fase 2-dose er basert på MTD (Utfall 1).
|
Inntil 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 30 dager etter administrering av den siste dosen av studiemedikamentet
|
Samlet toksisitetsforekomst så vel som toksisitetsprofiler etter dosenivå, pasient og tumorsted vil bli utforsket og oppsummert.
Frekvensfordelinger, grafiske teknikker og andre deskriptive mål vil ligge til grunn for disse analysene.
Grad 3+ bivirkninger vil også bli beskrevet og oppsummert på lignende måte.
|
Inntil 30 dager etter administrering av den siste dosen av studiemedikamentet
|
|
Beste respons
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Beste respons er definert til å være den beste objektive status registrert.
Pasientens beste responstilordning vil avhenge av oppnåelse av både måle- og bekreftelseskriterier.
Kriteriene for responsevaluering i solide svulster 1.1 vil bli brukt for tumorevaluering og pasienter vil bli revurdert hver 8. uke.
Svarene vil bli oppsummert med enkel beskrivende sammendragsstatistikk som avgrenser komplette og delvise responser samt stabil og progressiv sykdom i denne pasientpopulasjonen (totalt og etter dosenivå).
Antall svar kan indikere ytterligere evaluering for spesifikke tumortyper i en fase II-setting.
|
Inntil 3 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
OS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Median OS og tilsvarende 95 % konfidensintervall (av Brookmeyer og Crowley) vil bli rapportert.
|
Inntil 3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
PFS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Median PFS og tilsvarende 95 % konfidensintervall (av Brookmeyer og Crowley) vil bli rapportert.
|
Inntil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mitesh J. Borad, MD, Mayo Clinic
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. mai 2024
Primær fullføring (Faktiske)
12. august 2025
Studiet fullført (Faktiske)
9. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. mai 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. mai 2024
Først lagt ut (Faktiske)
20. mai 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Adenokarsinom
- Karsinom
- Kolangiokarsinom
- Klatskin-svulst
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kjemisteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Prøvehåndtering
- Magnetisk resonansspektroskopi
Andre studie-ID-numre
- MC230406 (Annen identifikator: Mayo Clinic)
- NCI-2024-03613 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 23-012778 (Annen identifikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .