Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

NXP800 voor de behandeling van patiënten met gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom

17 mei 2024 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Fase 1b-studie van de nieuwe GCN2-kinase-activator NXP800 bij patiënten met gevorderd cholangiocarcinoom

Deze fase I-studie test de veiligheid, de beste dosering en effectiviteit van NXP800 bij de behandeling van patiënten met cholangiocarcinoom dat zich mogelijk heeft verspreid van de plek waar het voor het eerst begon naar nabijgelegen weefsels, lymfeklieren of afgelegen delen van het lichaam (gevorderd) of dat zich heeft verspreid van waar het voor het eerst begon (primaire plaats) naar andere plaatsen in het lichaam (metastatisch). NXP800 remt een route die de heat shock factor 1 (HSF1) route wordt genoemd. De remming van deze route remt proliferatie, migratie, overleving en metastase in gevoelige tumorcellen. HSF1, tot overexpressie gebracht, geamplificeerd en/of overactief in veel kankercellen, activeert een reeks genen die een sleutelrol spelen bij het ontstaan, de progressie en de metastase van tumoren. Het remmen van deze route kan op zijn beurt de start, progressie en/of metastase van de tumor remmen. Het geven van NXP800 kan veilig, draaglijk en/of effectief zijn bij de behandeling van patiënten met gevorderd of gemetastaseerd cholangiocarcinoom.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen fase 2-dosis voor hitteschokfactor 1-routeremmer NXP800 (NXP800) te bepalen.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om het toxiciteitsprofiel van NXP800 te bepalen. II. Om de beste respons voor de NXP800 te bepalen met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1.

III. Om de algehele overleving (OS) voor NXP800 te schatten. IV. Om de progressievrije overleving (PFS) voor NXP800 te schatten.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Het evalueren van transcriptomische kenmerken geassocieerd met gevoeligheid, resistentie en farmacodynamisch effect van NXP800 met behulp van seriële ribonucleïnezuursequencing (RNA-Seq).

II. Om de tumorevolutie te beoordelen met NXP800 met behulp van seriële gehele genoomsequencing (Seq).

III. Om de tumorevolutie te beoordelen met NXP800 met behulp van serieel circulerend tumordeoxyribonucleïnezuur (DNA) (ct-DNA).

IV. Om de respons van de tumormarker te schatten met behulp van serieel CA19-9/carcino-embryonaal antigeen (CEA).

OVERZICHT: Dit is een dosis-de-escalatiestudie van NXP800 gevolgd door een dosis-expansiestudie.

Patiënten ontvangen NXP800 oraal (PO) eenmaal daags (QD) op dag 1-28 van elke cyclus. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en/of positronemissietomografie (PET) bij aanvang en tijdens het onderzoek. Patiënten kunnen optioneel een echogeleide leverbiopsie ondergaan en/of bloedmonsters afnemen tijdens het onderzoek en tijdens de follow-up.

Na voltooiing van de onderzoeksbehandeling worden patiënten elke 6 maanden gevolgd tot progressie van de ziekte of overlijden gedurende maximaal 3 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mitesh J. Borad, M.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Histologisch/cytologisch bevestigde galwegkanker
  • Gevorderde of gemetastaseerde ziekte die ongevoelig is voor een behandeling op basis van gemcitabine of fluoropyrimidine, of als er intolerantie bestaat voor deze behandelingen
  • Meetbare ziekte door RECIST 1.1
  • Prestatiestatus (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1
  • Verwachte levensverwachting van > 12 weken
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie)
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm^3 (verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3 (verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie)
  • Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie)
  • Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN (verkregen ≤ 14 dagen vóór registratie)
  • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming

  • Negatieve zwangerschapstest uitgevoerd ≤ 7 dagen vóór registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden

    • OPMERKING: Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
  • Bereid om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis onderzoeksmedicatie tot en met 180 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie, voor personen die zwanger kunnen worden of die alleen een kind kunnen verwekken
  • Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)

Uitsluitingscriteria:

  • Een van de volgende redenen, omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

    • Zwangere personen.
    • Verpleegkundige personen.
    • Personen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken
  • Systemische antineoplastische therapie of bestralingstherapie ≤ 14 dagen vóór registratie
  • Grote chirurgische ingreep ≤ 28 dagen vóór registratie
  • Lopende therapiegerelateerde gebeurtenissen > graad 2
  • Aanwezigheid van een andere primaire maligniteit die niet in remissie is
  • Hartfalen volgens New York Heart Classification 3 of hoger
  • QT/gecorrigeerd QT (QTc)-interval > 470 ms met behulp van Fredericia's QT-correctieformule
  • Ongecontroleerde hersenmetastatische ziekte
  • Ongecontroleerde infectie
  • Eventuele andere comorbiditeiten die naar het oordeel van de onderzoeker van invloed zijn op het onderzoek volgens het protocol
  • Gebruik van geneesmiddelen die CYP3A4 sterk remmen of induceren ≤ 7 dagen voorafgaand aan de registratie en tijdens de duur van de NXP800-dosering. Geneesmiddelen met een lage, gemiddelde of andere remming van CYP3A4 zijn niet verboden en moeten met voorzichtigheid worden gebruikt. Geneesmiddelen die BCRP remmen zijn niet verboden, maar moeten met voorzichtigheid worden gebruikt, aangezien NXP800 een BCRP-substraat bleek te zijn
  • Gebruik van sevilla-sinaasappelen, grapefruit of grapefruitsap of producten ≤ 7 dagen vóór registratie en voor de duur van de NXP800-dosering
  • Onwil om studiegerelateerde procedures te volgen
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (NXP800)
Patiënten ontvangen NXP800 PO QD op dag 1-28 van elke cyclus. De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan ook CT, MRI en/of PET bij aanvang en tijdens het onderzoek. Patiënten kunnen optioneel een echogeleide leverbiopsie ondergaan en/of bloedmonsters afnemen tijdens het onderzoek en tijdens de follow-up.
Procedure: Biospecimen-collectie
Onderga het verzamelen van bloedmonsters
Andere namen:
  • Biologische monsterverzameling
  • Biospecimen verzameld
  • Specimenverzameling
Procedure: Magnetische resonantie beeldvorming
MRI ondergaan
Andere namen:
  • MRI
  • Magnetische resonantie
  • Magnetic Resonance Imaging-scan
  • Medische beeldvorming, magnetische resonantie / nucleaire magnetische resonantie
  • DHR
  • MR-beeldvorming
  • MRI scan
  • NMR-beeldvorming
  • NMRI
  • Nucleaire magnetische resonantie beeldvorming
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
  • sMRI
  • Magnetische resonantiebeeldvorming (procedure)
  • MRI's
  • Structurele MRI
Procedure: Computertomografie
CT ondergaan
Andere namen:
  • CT
  • KAT
  • CT-scan
  • Axiale computertomografie
  • Computergestuurde axiale tomografie
  • Computergestuurde tomografie
  • tomografie
  • Geautomatiseerde axiale tomografie (procedure)
  • Computertomografie (CT)-scan
Procedure: Positronemissietomografie
PET ondergaan
Andere namen:
  • Medische beeldvorming, positronemissietomografie
  • HUISDIER
  • PET-scan
  • Positron Emissie Tomografie Scan
  • Positron-emissietomografie
  • proton magnetische resonantie spectroscopische beeldvorming
  • PT
  • Positronemissietomografie (procedure)
Biologisch: Hitteschokfactor 1 Pathway-remmer NXP800
Gezien PO
Andere namen:
  • CCT 361814
  • CCT-361814
  • CCT361814
  • HSF1-routeremmer NXP800
  • NXP-800
  • NXP800
  • VK2019
Procedure: Echogeleide biopsie
Onderga een echogeleide leverbiopsie
Andere namen:
  • Echogeleide biopsie
  • Echografie biopsie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
MTD wordt gedefinieerd als het dosisniveau onder de laagste dosis dat dosisbeperkende toxiciteit induceert bij ten minste een derde van de patiënten.
Tot 12 maanden
Aanbevolen fase 2-dosis
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
De aanbevolen fase 2-dosis is gebaseerd op MTD (Uitkomst 1).
Tot 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
De algehele toxiciteitsincidentie en toxiciteitsprofielen per dosisniveau, patiënt en tumorplaats zullen worden onderzocht en samengevat. Frequentieverdelingen, grafische technieken en andere beschrijvende maatregelen zullen de basis vormen van deze analyses. De bijwerkingen van graad 3+ zullen ook op een vergelijkbare manier worden beschreven en samengevat.
Tot 30 dagen na de toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Beste reactie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
De beste reactie wordt gedefinieerd als de best geregistreerde objectieve status. De toewijzing van de beste respons aan de patiënt zal afhangen van het behalen van zowel de meet- als de bevestigingscriteria. De criteria voor Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 1.1 zullen worden gebruikt voor tumorevaluatie en patiënten zullen elke 8 weken opnieuw worden geëvalueerd. De reacties zullen worden samengevat door eenvoudige beschrijvende samenvattende statistieken die volledige en gedeeltelijke reacties afbakenen, evenals stabiele en progressieve ziekte in deze patiëntenpopulatie (totaal en per dosisniveau). Het aantal reacties kan duiden op verdere evaluatie voor specifieke tumortypen in een fase II-setting.
Tot 3 jaar
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
OS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. De mediane OS en het overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsinterval (door Brookmeyer en Crowley) zullen worden gerapporteerd.
Tot 3 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
De PFS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. De mediane PFS en het overeenkomstige 95% betrouwbaarheidsinterval (door Brookmeyer en Crowley) zullen worden gerapporteerd.
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mitesh J. Borad, M.D., Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

31 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 mei 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MC230406 (Andere identificatie: Mayo Clinic in Arizona)
  • NCI-2024-03613 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 23-012778 (Andere identificatie: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium III Intrahepatisch Cholangiocarcinoom AJCC v8

Klinische onderzoeken op Biospecimen-collectie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Colombia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren