NXP800 para el tratamiento de pacientes con colangiocarcinoma avanzado o metastásico
15 de diciembre de 2025 actualizado por: Mayo Clinic
Estudio de fase 1b del nuevo activador de quinasa GCN2 NXP800 en pacientes con colangiocarcionoma avanzado
Este ensayo de fase I prueba la seguridad, la mejor dosis y la eficacia de NXP800 en el tratamiento de pacientes con colangiocarcinoma que puede haberse diseminado desde donde comenzó hasta tejidos cercanos, ganglios linfáticos o partes distantes del cuerpo (avanzado) o que se ha diseminado desde desde donde comenzó (sitio primario) a otros lugares del cuerpo (metastásico).
NXP800 inhibe una vía llamada vía del factor de choque térmico 1 (HSF1).
La inhibición de esta vía inhibe la proliferación, migración, supervivencia y metástasis en células tumorales susceptibles.
HSF1, sobreexpresado, amplificado y/o sobreactivado en muchas células cancerosas, activa un conjunto de genes que desempeñan un papel clave en el inicio, la progresión y la metástasis del tumor.
La inhibición de esta vía puede a su vez inhibir el inicio, la progresión y/o la metástasis del tumor.
Administrar NXP800 puede ser seguro, tolerable y/o eficaz en el tratamiento de pacientes con colangiocarcinoma avanzado o metastásico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) / dosis recomendada de fase 2 para el inhibidor de la vía del factor de choque térmico 1 NXP800 (NXP800).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar el perfil de toxicidad de NXP800. II. Determinar la mejor respuesta para NXP800 utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión (v) 1.1.
III. Estimar la supervivencia general (SG) de NXP800. IV. Estimar la supervivencia libre de progresión (SSP) para NXP800.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Evaluar las características transcriptómicas asociadas con la sensibilidad, la resistencia y el efecto farmacodinámico de NXP800 mediante secuenciación seriada de ácido ribonucleico (RNA-Seq).
II. Evaluar la evolución del tumor con NXP800 mediante secuenciación seriada del genoma completo (Seq).
III. Evaluar la evolución del tumor con NXP800 utilizando ácido desoxirribonucleico (ADN) tumoral circulante en serie (ct-DNA).
IV. Estimar la respuesta de los marcadores tumorales utilizando CA19-9 en serie / antígeno carcinoembrionario (CEA).
ESQUEMA: Este es un estudio de reducción de dosis de NXP800 seguido de un estudio de expansión de dosis.
Los pacientes reciben NXP800 por vía oral (VO) una vez al día (QD) los días 1 a 28 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también se someten a una tomografía computarizada (TC), una resonancia magnética (MRI) y/o una tomografía por emisión de positrones (PET) al inicio del estudio y durante el estudio. Opcionalmente, los pacientes pueden someterse a una biopsia hepática guiada por ecografía y / o recolección de muestras de sangre en el estudio y durante el seguimiento.
Una vez finalizado el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses hasta que la enfermedad progrese o la muerte durante un máximo de 3 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
7
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Cáncer de vías biliares confirmado histológicamente/citológicamente
- Enfermedad avanzada o metastásica que es refractaria a la terapia basada en gemcitabina o fluoropirimidina, o si hay intolerancia a estos regímenes.
- Enfermedad medible por RECIST 1.1
- Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 o 1
- Esperanza de vida prevista > 12 semanas
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (obtenida ≤ 14 días antes del registro)
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3 (obtenido ≤ 14 días antes del registro)
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (obtenido ≤ 14 días antes del registro)
- Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN) (obtenido ≤ 14 días antes del registro)
- Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN (obtenida ≤ 14 días antes del registro)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (obtenida ≤ 14 días antes del registro)
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN (obtenida ≤ 14 días antes del registro)
- Proporcionar consentimiento informado por escrito
Prueba de embarazo negativa realizada ≤ 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil
- NOTA: Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
- Estar dispuesto a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde la primera dosis del medicamento del estudio hasta 180 días después de la última dosis del medicamento del estudio, para personas en edad fértil o personas capaces de engendrar un hijo únicamente.
- Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)
Criterio de exclusión:
Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido se desconocen:
- Personas embarazadas.
- Personas de enfermería.
- Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados.
- Terapia antineoplásica sistémica o radioterapia ≤ 14 días antes del registro
- Procedimiento quirúrgico mayor ≤ 28 días antes del registro
- Eventos relacionados con la terapia en curso > grado 2
- Presencia de otra neoplasia maligna primaria que no está en remisión
- Clasificación cardíaca de Nueva York 3 o insuficiencia cardíaca superior
- Intervalo QT/QT corregido (QTc) > 470 ms usando la fórmula de corrección QT de Fredericia
- Enfermedad metastásica cerebral no controlada
- Infección incontrolada
- Cualquier otra comorbilidad a juicio del investigador interfiere con la investigación del protocolo.
- Uso de medicamentos que inhiben o inducen fuertemente CYP3A4 ≤ 7 días antes del registro y durante la dosificación de NXP800. Los medicamentos que son inhibidores bajos, medios u otros inhibidores de CYP3A4 no están prohibidos y deben usarse con precaución. Los medicamentos que inhiben la BCRP no están prohibidos, pero deben usarse con precaución, ya que se descubrió que NXP800 es un sustrato de la BCRP.
- Uso de naranjas de Sevilla, pomelo o zumo o productos de pomelo ≤ 7 días antes del registro y durante la dosificación de NXP800
- Falta de voluntad para seguir los procedimientos relacionados con el estudio.
- Incapacidad para dar consentimiento informado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (NXP800)
Los pacientes reciben NXP800 de acuerdo con el programa de tratamiento asignado.
Los ciclos repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes también se someten a TC, MRI y/o PET al inicio y en el estudio.
Los pacientes pueden someterse opcionalmente a biopsia tumoral guiada por ultrasonido y/o recolección de muestras de sangre en el estudio y durante el seguimiento.
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Someterse a la recolección de muestras de sangre.
Otros nombres:
Someterse a una resonancia magnética
Otros nombres:
Someterse a una tomografía computarizada
Otros nombres:
Someterse a PET
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Sufrir biopsia tumoral guiada por ultrasonido
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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La MTD se define como el nivel de dosis por debajo de la dosis más baja que induce toxicidad limitante de la dosis en al menos un tercio de los pacientes.
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Hasta 12 meses
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Dosis recomendada fase 2
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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La dosis recomendada para la fase 2 se basa en la MTD (Resultado 1).
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Hasta 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio.
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Se explorará y resumirá la incidencia de toxicidad general, así como los perfiles de toxicidad por nivel de dosis, paciente y sitio del tumor.
Las distribuciones de frecuencia, técnicas gráficas y otras medidas descriptivas formarán la base de estos análisis.
Los eventos adversos de grado 3+ también se describirán y resumirán de manera similar.
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Hasta 30 días después de la administración de la última dosis del fármaco del estudio.
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Mejor respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La mejor respuesta se define como el mejor estado objetivo registrado.
La mejor asignación de respuesta del paciente dependerá del logro de los criterios de medición y confirmación.
Se utilizarán los criterios de Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos 1.1 para la evaluación de tumores y los pacientes serán reevaluados cada 8 semanas.
Las respuestas se resumirán mediante estadísticas resumidas descriptivas simples que delineen las respuestas completas y parciales, así como la enfermedad estable y progresiva en esta población de pacientes (en general y por nivel de dosis).
El número de respuestas puede indicar una evaluación adicional para tipos de tumores específicos en un entorno de fase II.
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Hasta 3 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La OS se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
Se informará la mediana de la SG y el correspondiente intervalo de confianza del 95 % (según Brookmeyer y Crowley).
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Hasta 3 años
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Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La PFS se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
Se informará la mediana de PFS y el correspondiente intervalo de confianza del 95 % (según Brookmeyer y Crowley).
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Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Mitesh J. Borad, MD, Mayo Clinic
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de mayo de 2024
Finalización primaria (Actual)
12 de agosto de 2025
Finalización del estudio (Actual)
9 de septiembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de mayo de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de mayo de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
20 de mayo de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Colangiocarcinoma
- Tumor de Klatskin
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Técnicas de química, analítica
- Análisis de espectro
- Manejo de muestras
- Espectroscopía de resonancia magnética
Otros números de identificación del estudio
- MC230406 (Otro identificador: Mayo Clinic)
- NCI-2024-03613 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 23-012778 (Otro identificador: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .