NXP800 para o tratamento de pacientes com colangiocarcinoma avançado ou metastático
15 de dezembro de 2025 atualizado por: Mayo Clinic
Estudo de fase 1b do novo ativador de quinase GCN2 NXP800 em pacientes com colangiocarcionoma avançado
Este estudo de fase I testa a segurança, a melhor dose e a eficácia do NXP800 no tratamento de pacientes com colangiocarcinoma que pode ter se espalhado de onde começou para tecidos próximos, gânglios linfáticos ou partes distantes do corpo (avançado) ou que se espalhou de onde começou (local primário) para outros locais do corpo (metastático).
O NXP800 inibe uma via chamada via do fator de choque térmico 1 (HSF1).
A inibição desta via inibe a proliferação, migração, sobrevivência e metástase em células tumorais suscetíveis.
Superexpresso, amplificado e/ou superativado em muitas células cancerígenas, o HSF1 ativa um conjunto de genes que desempenham um papel fundamental na iniciação, progressão e metástase do tumor.
A inibição desta via pode, por sua vez, inibir a iniciação, progressão e/ou metástase do tumor.
A administração de NXP800 pode ser segura, tolerável e/ou eficaz no tratamento de pacientes com colangiocarcinoma avançado ou metastático.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Para determinar a dose máxima tolerada (MTD)/dose recomendada de fase 2 para o inibidor da via do fator 1 de choque térmico NXP800 (NXP800).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Para determinar o perfil de toxicidade do NXP800. II. Para determinar a melhor resposta para NXP800 usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1.
III. Para estimar a sobrevida global (SG) para NXP800. 4. Para estimar a sobrevida livre de progressão (PFS) para NXP800.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Avaliar as características transcriptômicas associadas à sensibilidade, resistência e efeito farmacodinâmico de NXP800 usando sequenciamento serial de ácido ribonucleico (RNA-Seq).
II. Para avaliar a evolução do tumor com NXP800 usando sequenciamento serial do genoma completo (Seq).
III. Para avaliar a evolução do tumor com NXP800 usando ácido desoxirribonucléico (DNA) tumoral circulante em série (ct-DNA).
4. Para estimar a resposta do marcador tumoral usando série CA19-9/antígeno carcinoembrionário (CEA).
ESBOÇO: Este é um estudo de redução de dose de NXP800 seguido por um estudo de expansão de dose.
Os pacientes recebem NXP800 por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias 1-28 de cada ciclo. Os ciclos se repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também são submetidos a tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) e/ou tomografia por emissão de pósitrons (PET) no início do estudo e no estudo. Os pacientes podem opcionalmente ser submetidos a biópsia hepática guiada por ultrassom e/ou coleta de sangue no estudo e durante o acompanhamento.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6 meses até doença progressiva ou morte por até 3 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
7
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Câncer do trato biliar confirmado histologicamente/citologicamente
- Doença avançada ou metastática refratária à terapia à base de gencitabina ou fluoropirimidina, ou se houver intolerância a esses regimes
- Doença mensurável por RECIST 1.1
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Expectativa de vida prevista de > 12 semanas
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (obtida ≤ 14 dias antes do registro)
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/mm^3 (obtida ≤ 14 dias antes do registro)
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (obtida ≤ 14 dias antes do registro)
- Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x limite superior do normal (ULN) (obtido ≤ 14 dias antes do registro)
- Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN (obtida ≤ 14 dias antes do registro)
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN (obtida ≤ 14 dias antes do registro)
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN (obtida ≤ 14 dias antes do registro)
- Fornecer consentimento informado por escrito
Teste de gravidez negativo realizado ≤ 7 dias antes da inscrição, apenas para pessoas com potencial para engravidar
- NOTA: Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez
- Disposto a usar um método contraceptivo altamente eficaz desde a primeira dose da medicação do estudo até 180 dias após a última dose da medicação do estudo, para pessoas com potencial para engravidar ou pessoas capazes de gerar apenas um filho
- Disposto a retornar à instituição inscrita para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)
Critério de exclusão:
Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:
- Pessoas grávidas.
- Pessoas que amamentam.
- Pessoas com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
- Terapia antineoplásica sistêmica ou radioterapia ≤ 14 dias antes do registro
- Procedimento cirúrgico de grande porte ≤ 28 dias antes do registro
- Eventos contínuos relacionados à terapia > grau 2
- Presença de outra malignidade primária não em remissão
- Classificação cardíaca de Nova York 3 ou insuficiência cardíaca superior
- Intervalo QT/QT corrigido (QTc) > 470 ms usando a fórmula de correção QT de Fredericia
- Doença metastática cerebral não controlada
- Infecção não controlada
- Quaisquer outras comorbidades na opinião do investigador interferem na investigação do protocolo
- Uso de medicamentos que inibem ou induzem fortemente o CYP3A4 ≤ 7 dias antes do registro e durante a dosagem do NXP800. Medicamentos que são inibidores baixos, médios ou outros do CYP3A4 não são proibidos e devem ser usados com cautela. Os medicamentos que inibem a BCRP não são proibidos, mas devem ser usados com cautela, uma vez que se descobriu que o NXP800 é um substrato da BCRP
- Uso de laranja sevilha, toranja ou suco ou produtos de toranja ≤ 7 dias antes do registro e durante a dosagem do NXP800
- Relutância em seguir procedimentos relacionados ao estudo
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (NXP800)
Os pacientes recebem NXP800 de acordo com o cronograma de tratamento designado.
Os ciclos repetem a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes também são submetidos à TC, ressonância magnética e/ou PET na linha de base e no estudo.
Os pacientes podem opcionalmente sofrer biópsia tumoral guiada por ultrassom e/ou coleta de amostras de sangue no estudo e durante o acompanhamento.
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Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
Submeter-se a TC
Outros nomes:
Submeter-se a PET
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Sofrer biópsia tumoral guiada por ultrassom
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: Até 12 meses
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MTD é definido como o nível de dose abaixo da dose mais baixa que induz toxicidade limitante da dose em pelo menos um terço dos pacientes.
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Até 12 meses
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Dose recomendada de fase 2
Prazo: Até 12 meses
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A dose recomendada da fase 2 é baseada no MTD (Resultado 1).
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Até 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 30 dias após a administração da última dose do medicamento em estudo
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A incidência geral de toxicidade, bem como os perfis de toxicidade por nível de dose, paciente e local do tumor serão explorados e resumidos.
Distribuições de frequência, técnicas gráficas e outras medidas descritivas constituirão a base destas análises.
Os eventos adversos de grau 3+ também serão descritos e resumidos de forma semelhante.
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Até 30 dias após a administração da última dose do medicamento em estudo
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Melhor resposta
Prazo: Até 3 anos
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A melhor resposta é definida como o melhor status objetivo registrado.
A melhor atribuição de resposta do paciente dependerá do cumprimento dos critérios de medição e confirmação.
Os critérios dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1 serão usados para avaliação do tumor e os pacientes serão reavaliados a cada 8 semanas.
As respostas serão resumidas por estatísticas simples de resumo descritivo delineando respostas completas e parciais, bem como doença estável e progressiva nesta população de pacientes (geral e por nível de dose).
O número de respostas pode indicar uma avaliação adicional para tipos específicos de tumores num cenário de fase II.
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Até 3 anos
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: Até 3 anos
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A OS será estimada pelo método de Kaplan-Meier.
A OS mediana e o intervalo de confiança de 95% correspondente (por Brookmeyer e Crowley) serão relatados.
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Até 3 anos
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 3 anos
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A PFS será estimada pelo método Kaplan-Meier.
A mediana da PFS e o correspondente intervalo de confiança de 95% (por Brookmeyer e Crowley) serão relatados.
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Até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Mitesh J. Borad, MD, Mayo Clinic
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de maio de 2024
Conclusão Primária (Real)
12 de agosto de 2025
Conclusão do estudo (Real)
9 de setembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de maio de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de maio de 2024
Primeira postagem (Real)
20 de maio de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Colangiocarcinoma
- Tumor de Klatskin
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Técnicas de química, analíticas
- Análise de espectro
- Manipulação de amostras
- Espectroscopia de ressonância magnética
Outros números de identificação do estudo
- MC230406 (Outro identificador: Mayo Clinic)
- NCI-2024-03613 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 23-012778 (Outro identificador: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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