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NXP800 per il trattamento di pazienti con colangiocarcinoma avanzato o metastatico

3 giugno 2024 aggiornato da: Mayo Clinic

Studio di fase 1b sul nuovo attivatore della chinasi GCN2 NXP800 in pazienti con colangiocarcinoma avanzato

Questo studio di fase I verifica la sicurezza, la dose migliore e l'efficacia di NXP800 nel trattamento di pazienti affetti da colangiocarcinoma che potrebbe essersi diffuso dal punto in cui ha avuto origine ai tessuti vicini, ai linfonodi o a parti distanti del corpo (avanzato) o che si è diffuso da da dove è iniziato (sito primario) verso altri punti del corpo (metastatico). NXP800 inibisce un percorso chiamato percorso del fattore di shock termico 1 (HSF1). L'inibizione di questa via inibisce la proliferazione, la migrazione, la sopravvivenza e la metastasi nelle cellule tumorali sensibili. Sovraespresso, amplificato e/o iperattivato in molte cellule tumorali, l’HSF1 attiva una serie di geni che svolgono un ruolo chiave nell’iniziazione, progressione e metastasi del tumore. L’inibizione di questo percorso può a sua volta inibire l’iniziazione, la progressione e/o la metastasi del tumore. La somministrazione di NXP800 può essere sicura, tollerabile e/o efficace nel trattamento di pazienti con colangiocarcinoma avanzato o metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata di fase 2 per l'inibitore della via del fattore di shock termico 1 NXP800 (NXP800).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare il profilo di tossicità di NXP800. II. Determinare la migliore risposta per NXP800 utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1.

III. Per stimare la sopravvivenza globale (OS) per NXP800. IV. Per stimare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) per NXP800.

OBIETTIVI ESPLORATIVI:

I. Valutare le caratteristiche trascrittomiche associate alla sensibilità, alla resistenza e all'effetto farmacodinamico di NXP800 utilizzando il sequenziamento seriale dell'acido ribonucleico (RNA-Seq).

II. Valutare l'evoluzione del tumore con NXP800 utilizzando il sequenziamento seriale dell'intero genoma (Seq).

III. Per valutare l'evoluzione del tumore con NXP800 utilizzando acido desossiribonucleico tumorale circolante seriale (DNA) (ct-DNA).

IV. Per stimare la risposta del marcatore tumorale utilizzando l'antigene seriale CA19-9/carcinoembrionario (CEA).

PROFILO: Questo è uno studio di riduzione della dose di NXP800 seguito da uno studio di espansione della dose.

I pazienti ricevono NXP800 per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti anche a tomografia computerizzata (CT), risonanza magnetica (MRI) e/o tomografia a emissione di positroni (PET) al basale e durante lo studio. I pazienti possono facoltativamente sottoporsi a biopsia epatica ecoguidata e/o raccolta di campioni di sangue durante lo studio e durante il follow-up.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia o alla morte per un massimo di 3 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic in Arizona
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mitesh J. Borad, M.D.

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni
  • Cancro delle vie biliari confermato istologicamente/citologicamente
  • Malattia avanzata o metastatica refrattaria alla terapia a base di gemcitabina o fluoropirimidina, o se vi è intolleranza a questi regimi
  • Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
  • Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
  • Aspettativa di vita prevista > 12 settimane
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione)
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm^3 (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione)
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN (ottenuta ≤ 14 giorni prima della registrazione)
  • Fornire il consenso informato scritto

  • Test di gravidanza negativo effettuato ≤ 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile

    • NOTA: se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
  • Disponibilità a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dalla prima dose del farmaco in studio fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, per persone in età fertile o persone in grado di generare solo un figlio
  • Disponibilità a ritornare all'istituto arruolato per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

Criteri di esclusione:

  • Una delle seguenti condizioni perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sul feto e sul neonato in via di sviluppo sono sconosciuti:

    • Persone incinte.
    • Persone infermieristiche.
    • Persone in età fertile che non sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato
  • Terapia antineoplastica sistemica o radioterapia ≤ 14 giorni prima della registrazione
  • Procedura chirurgica maggiore ≤ 28 giorni prima della registrazione
  • Eventi correlati alla terapia in corso > grado 2
  • Presenza di un altro tumore maligno primario non in remissione
  • Insufficienza cardiaca secondo la classificazione New York Heart 3 o superiore
  • QT/intervallo QT corretto (QTc) > 470 ms utilizzando la formula di correzione QT di Fredericia
  • Malattia metastatica cerebrale incontrollata
  • Infezione incontrollata
  • Qualsiasi altra comorbidità a giudizio dello sperimentatore interferisce con l'indagine del protocollo
  • Utilizzo di farmaci che inibiscono o inducono fortemente il CYP3A4 ≤ 7 giorni prima della registrazione e per la durata del dosaggio di NXP800. I farmaci a basso, medio o altri inibitori del CYP3A4 non sono proibiti e devono essere usati con cautela. I farmaci che inibiscono la BCRP non sono vietati ma devono essere usati con cautela, poiché è stato scoperto che NXP800 è un substrato della BCRP
  • Utilizzo di arance di Siviglia, pompelmi o succo o prodotti di pompelmo ≤ 7 giorni prima della registrazione e per la durata del dosaggio di NXP800
  • Riluttanza a seguire le procedure relative allo studio
  • Impossibilità di fornire il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (NXP800)
I pazienti ricevono NXP800 PO QD nei giorni 1-28 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti anche a TC, RM e/o PET al basale e durante lo studio. I pazienti possono facoltativamente sottoporsi a biopsia epatica ecoguidata e/o raccolta di campioni di sangue durante lo studio e durante il follow-up.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Procedura: Risonanza magnetica
Sottoponiti a risonanza magnetica
Altri nomi:
  • Risonanza magnetica
  • Scansione di immagini a risonanza magnetica
  • Imaging medico, risonanza magnetica/risonanza magnetica nucleare
  • SIG
  • Imaging RM
  • Scansione MRI
  • Imaging NMR
  • RMN
  • Risonanza Magnetica Nucleare
  • Imaging a risonanza magnetica (MRI)
  • sMRI
  • Imaging a risonanza magnetica (procedura)
  • RM strutturale
Procedura: Tomografia computerizzata
Sottoponiti a CT
Altri nomi:
  • CT
  • GATTO
  • TAC
  • Tomografia assiale computerizzata
  • Tomografia computerizzata
  • tomografia
  • Tomografia assiale computerizzata (procedura)
  • Scansione tomografia computerizzata (CT).
Procedura: Tomografia ad emissione di positroni
Sottoponiti al PET
Altri nomi:
  • Imaging medico, tomografia a emissione di positroni
  • ANIMALE DOMESTICO
  • Scansione animale
  • Scansione di tomografia a emissione di positroni
  • Tomografia ad emissione di positroni
  • Imaging spettroscopico di risonanza magnetica protonica
  • P.T
  • Tomografia a emissione di positroni (procedura)
Biologico: Inibitore della via del fattore di shock termico 1 NXP800
Dato PO
Altri nomi:
  • CCT 361814
  • CCT-361814
  • CCT361814
  • Inibitore della via HSF1 NXP800
  • NXP-800
  • NXP800
  • VK2019
Procedura: Biopsia ecoguidata
Sottoporsi a biopsia epatica ecoguidata
Altri nomi:
  • Biopsia ecoguidata
  • Biopsia ad ultrasuoni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
La MTD è definita come il livello di dose inferiore alla dose più bassa che induce tossicità dose-limitante in almeno un terzo dei pazienti.
Fino a 12 mesi
Dose raccomandata per la fase 2
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
La dose raccomandata per la fase 2 si basa sulla MTD (risultato 1).
Fino a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio
Verranno esplorati e riepilogati l'incidenza complessiva della tossicità nonché i profili di tossicità per livello di dose, paziente e sede del tumore. Distribuzioni di frequenza, tecniche grafiche e altre misure descrittive costituiranno la base di queste analisi. Anche gli eventi avversi di grado 3+ verranno descritti e riassunti in modo simile.
Fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco in studio
La migliore risposta
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Per migliore risposta si intende il miglior stato oggettivo registrato. L'assegnazione della migliore risposta del paziente dipenderà dal raggiungimento sia dei criteri di misurazione che di conferma. I criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi 1.1 verranno utilizzati per la valutazione del tumore e i pazienti verranno rivalutati ogni 8 settimane. Le risposte saranno riassunte da semplici statistiche riassuntive descrittive che delineano le risposte complete e parziali nonché la malattia stabile e progressiva in questa popolazione di pazienti (complessiva e per livello di dose). Il numero di risposte può indicare un'ulteriore valutazione per specifici tipi di tumore in un contesto di fase II.
Fino a 3 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
L'OS sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Verranno riportati l'OS mediana e il corrispondente intervallo di confidenza al 95% (di Brookmeyer e Crowley).
Fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
La PFS sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier. Verranno riportati la PFS mediana e il corrispondente intervallo di confidenza al 95% (di Brookmeyer e Crowley).
Fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mayo Clinic

Investigatori

  • Investigatore principale: Mitesh J. Borad, M.D., Mayo Clinic

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 maggio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 maggio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

20 maggio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

4 giugno 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MC230406 (Altro identificatore: Mayo Clinic in Arizona)
  • NCI-2024-03613 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 23-012778 (Altro identificatore: Mayo Clinic Institutional Review Board)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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