BraiN20® lääketieteellinen laite epäillyille aivohalvauspotilaille (PROMISE-GLOB)

Akuutin aivohalvauksen suotuisan lopputuloksen todennäköisyys riippuu kriittisesti potilaista, jotka ilmaantuvat heti oireiden ilmaantumisen jälkeen, ja sairaaloista, jotka tarjoavat välittömän pääsyn kultaiseen standardihoitoon: EVT:hen. Nykyinen kliininen aivohalvauksen hallinta on monimutkaista, aikaa vievää, vaatii erilaisia ​​sairaalaympäristöjä erikoislaitteilla, ja diagnostiikka perustuu hetkelliseen tilannekuvaan, joka tarjoaa aivokuvauksen ja kliiniset pisteet ilman reaaliaikaisia ​​seurantatyökaluja. Lisäksi nykyinen hoitotaso on epäedullinen potilaille, jotka sijaitsevat kaukana kokonaisvaltaisesta aivohalvauskeskuksesta (CSC), varsinkin maaseudulla asuville. Siten 50 % EVT:ssä olevista ei reagoi hoitoon, koska heidän aivokudoksensa on jo vaurioitunut palautumattomasti.

Niinpä saksalaisen Trias I Pujol CSC:n (Barcelona, ​​Espanja) neurologit aloittivat uuden tutkimuslinjan ottamalla käyttöön uuden diagnostisen lähestymistavan, joka perustuu neurofysiologisiin tekniikoihin optimoidakseen EVT:stä hyötyvien potilaiden valinnan ja parantaakseen sen tuloksia. Vuonna 2018 Acute Ischemic Stroke (PROMISE) -tutkimus vahvisti suuressa kohortissa (n=228), että ennen EVT:tä määritetty N20 SEP lisää 30 % pelastettavien aivojen diagnostista tarkkuutta verrattuna nykyisin käytettyihin tekniikoihin.

Aika on Brain S.L. (TiB) perustivat heinäkuussa 2020 saksalaisen Trias I Pujol CSC:n neurologit kehittääkseen BraiN20®, lääketieteellisen laitteen, joka arvioi N20 SEP -signaalin olemassaolon ja ominaisuudet AIS:n alkamisesta ja koko aivohalvauspotilaan matkan ajan. Se lupaa olla tarkka, suhteellisen edullinen ja käyttäjäystävällinen laite SEP:ien N20-signaalin nopeaan määrittämiseen. Tämä tekniikka on turvallinen ja ei-invasiivinen, ja siksi se voi olla erityisen hyödyllinen aivohalvauspotilaiden sairaalaa edeltävässä vaiheessa, aivojen elinkelpoisuuden seurannassa sairaalassa ja erityisesti angiohuonetta ohjaavissa terapeuttisissa strategioissa.

PROMISE20 (Somatosensoristen mahdollisten mahdollisuuksien seuranta potilailla, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus ja suuri etusuonen tukos, joille tehdään endovaskulaarinen trombektomia. BraiN20® Medical Device -laitteen (NCT06149754) kliininen validointi on meneillään.

Ensisijaisena tavoitteena on todistaa, että BraiN20® Medical Device -laitteen automaattisen N20:n tallennuksen optimaalinen tai hyvä luotettavuus on suurempi kuin 75 % (eli yksipuolisen 95 %:n luottamusvälin alaraja on suurempi tai yhtä suuri). 75 %), olettaen, että todellinen osuus on 87,5 % kahden BraiN20®-lukutuloksille sokean asiantuntijalääkärin luokituksen mukaan.

Vaikka N20 SEP:n käyttökelpoisuus AIS-potilailla, joille tehdään EVT, on jo osoitettu, BraiN20®:n ennakoivaa suorituskykyä ei tunneta muissa aivohalvauksen alatyypeissä ja aivohalvauksen jäljittelijöissä. Tämän projektin tavoitteena on validoida ensimmäistä kertaa BraiN20®-monitorointi maailmanlaajuisilla potilailla, joilla epäillään akuuttia iskeemistä tai verenvuotoa aivohalvausta. Tähänastiset saavutukset antavat vahvan uskon, että BraiN20® mahdollistaa askelparannusten ja siitä tulee akuutin aivohalvauspotilaan matkan kulmakivi

Tutkimuksessa tutkitaan BraiN20®-lääketieteellisen laitteen kykyä havaita ja karakterisoida N20-signaali maailmanlaajuisessa populaatiossa, jossa epäillään aivohalvauspotilaita.

Ensisijainen tavoite on määrittää BraiN20®:n rekisteröimän N20 SEP:n esiintymisen ennustava suorituskyky yli toiminnallisen palautumisen (ensisijainen tulos) (sokkoutettujen riippumattomien arvioijien todennäköisyys, että mRS-pisteet ovat 0–2 90 päivän jälkeen). Vaikutus mitataan mittareilla herkkyydellä, spesifisyydellä ja ennustearvoilla, ja sitä verrataan kliinisiin ja kuvantamiseen perustuviin ennustaviin malleihin ROC-käyräanalyysillä maailmanlaajuisessa populaatiossa, aivohalvauksen alatyypeissä ja aivohalvauksen jäljitelmissä.

Toissijaiset tavoitteet ovat:

• N20-amplitudin AUC:n alapuolella olevan alueen määrittämiseksi, mikä ennustaa toiminnallisen toipumisen pienissä subkortikaalisissa infarkteissa ja potilailla, joilla on spontaani LVO-revaskularisaatio.
• luonnehtimaan N20-signaalia kallonsisäisessä verenvuodossa (ICH) ja aivohalvauksen jäljitelmissä.
• arvioida uuden selittävän algoritmin erottelukykyä, jossa yhdistyvät presairaaliset kliiniset muuttujat ja N20-signaalin ominaisuudet iskeemisen aivohalvauksen, ICH:n ja aivohalvauksen jäljitelmien välillä.
• N20-signaalin karakterisoimiseksi posteriorisissa iskeemisissä aivohalvauksissa ja basilaarisessa tukkeutumisessa.

BraiN20®-seurantaan liittyvät turvallisuustulokset ovat:

• Niiden potilaiden esiintymistiheys, joilla N20+-tallennus ennen hoitoa häviää tietyn hoidon, kuten trombektomian tai kirurgisen hoidon jälkeen.
• Kuolleisuus päivänä 7.
• BraiN20®-valvonnan siedettävyys.
• Käytettyjen kulutustarvikkeiden lukumäärä keskihajonnan ja keskihajonnan kanssa

PROMISE-GLOB on prospektiivinen, interventio, yksihaarainen, monikeskus, avoin tutkimus, jossa on sokkoarvioitu ensisijainen päätepiste CSC:n ensiapuosastolle otettujen potilaiden kohortissa, joilla epäillään akuuttia aivohalvausta. Tutkimus suoritetaan peräkkäisillä potilailla, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset kolmessa kattavassa aivohalvauskeskuksessa Espanjassa.

Potilaita tutkitaan ja hoidetaan paikallisten protokollien mukaisesti. Mitään erityisiä suosituksia ei anneta, mutta protokollissa on määriteltävä kriteerit akuutille lääketieteelliselle hoidolle, suonensisäiselle trombolyysille, endovaskulaariselle trombektomialle, hemikraniektomialle ja ICH:n kirurgiselle evakuoinnille. Mitä tulee diagnostisiin työkaluihin, tietokonetomografiaa (CT), CT-angiografiaa (CTA), magneettiresonanssia (MR) tai MR-angiografiaa (MRA) ja ultraääntä käytetään tutkijoiden harkinnan mukaan vaaditun aivohalvauksen alatyypin tai aivohalvauksen jäljitelmien luokittelussa.

SEP-seuranta BraiN20®-lääketieteellisellä laitteella tehdään mahdollisimman pian sisäänoton jälkeen mieluiten ennen laskimonsisäistä trombolyysiä, kunhan se ei aiheuta viivästyksiä akuuttien hätähoitojen suhteen. Potilaille, joille tehdään EVT- tai kirurgisia hoitoja, lähtötilanteen SEP-seuranta tulee suorittaa ennen näitä toimenpiteitä ja toistaa niiden lopussa. SEP-seuranta tulee myös toistaa, jos neurologinen heikkeneminen on ≥ 4 pistettä National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) -asteikolla ensimmäisen 24 tunnin aikana.

Potilaskohorttia seurataan 90 päivän ajan mukaanoton jälkeen. mRS-pisteet määritetään päivänä 7 tai kotiuttamispäivänä ja päivänä 90 paikallinen tutkija, joka on sokea BraiN20®-tallenteisiin, sekä kasvotusten että puhelinhaastattelulla. Mitään erityisiä tutkimustoimenpiteitä ei ole. Potilaat kotiutetaan kotiin, muihin keskuksiin tai otetaan akuutin aivohalvauksen yksiköihin (tai tarvittaessa tehohoitoyksiköihin) ja hoidetaan Euroopan aivohalvausjärjestön ohjeiden mukaisesti.

SEP-valvonta suoritetaan BraiN20®-lääketieteellisellä laitteella ja sopivilla elektrodeilla. Molempien keskihermojen SEP tallennetaan, siirretään ja tallennetaan sisäiselle kortille niiden arviointia varten. BraiN20® Medical Device tarjoaa automaattisen lukeman N20-vasteen olemassaolosta ja ominaisuuksista sekä ipsilateraalisesta että kontralateraalisesta (kontrollina) aivohalvauksen vaikutuksesta kärsimään aivopuoliskoon, eikä se vaadi erityistä koulutusta. Lisäksi laite tarjoaa sisäiseen algoritmiin perustuvan tulosennusteen (prosentti todennäköisyydestä, että mRS on ≤ 2 päivää 7 ja 90 aivohalvauksen alkamisen jälkeen). BraiN20® mittaa yhden N20-aallon 33 sekunnissa. Päänahan elektrodit on helppo upottaa päänauhaan ja ranneelektrodit käsineeseen.

SEP-tallennus tehdään ensiapuun tai angiografia- tai leikkaussalissa (tarvittaessa). Tutkijat ovat lääkäreitä tai sairaanhoitajia, jotka ovat vastuussa potilaasta. N20-tallenteet tallennetaan laitteeseen tarkastettavaksi kokeilun lopussa. On suositeltavaa hankkia kolme tallennusta N20-vasteesta sen olemassaolon tai puuttumisen varmistamiseksi ja häiritsevän puolen kohinaisen rekisteröinnin poissulkemiseksi (tämä kestää noin 3 minuuttia). N20-vasteen läsnäoloa kontralateraalisella puolella käytetään kontrollina, jotta voidaan sulkea pois tekniset ongelmat tai muiden olosuhteiden vaikutus, jotka voivat vaikuttaa SEP-tallenteisiin.

Päivystyspoliklinikalle otetut potilaat, joilla epäillään akuuttia aivohalvausta, ovat välittömästi neurologien vastaanotolla. NIHSS arvioidaan, veri otetaan perusanalyysiä varten ja CT/CTA-hermokuvaus suoritetaan, jos paikalliset protokollat ​​niin edellyttävät. Milloin tahansa näiden toimenpiteiden aikana asetetaan BraiN20®-elektrodit ja kolme N20-tallennusta saadaan kummaltakin aivopuolelta (iskupuoli ja kontrollipuolipallo). Seerumin glukoosia, ruumiinlämpöä ja verenpainetta kontrolloidaan American Stroke Associationin ohjeiden mukaisesti. Paikalliset tutkijat mittaavat Alberta Stroke Program Early CT (ASPECT) -pistemäärän, ICH-tilavuuden (AxBxC/2) ja sijainnin lähtötason TT:llä. Tietoinen suostumus saadaan joko suullisesti, allekirjoitettu tai lykätty.

Aivohalvauksen alatyyppi luokitellaan Oxfordshire Community Stroke Projectin (OCSP) mukaan, jota täydennetään neurokuvantamislöydöksillä: kokonaisen anteriorinen aivoinfarkti (TACI), osittainen anteriorinen aivoinfarkti (PACI), posteriorinen aivoinfarkti (POCI) ja lacunar infarkti (LACI); lisäksi syvä ICH ja lobar ICH. Aivohalvauksen etiologia sen jälkeen, kun Espanjan neurologisen seuran aivoverisuonisairauksien tutkimusryhmä on luokitellut pienten verisuonten sairaudeksi, suurten valtimoiden ateroskleroosiksi (extrakraniaalinen tai intrakraniaalinen), eteisvärinä (AF) tai muihin kardioembolisiin sairauksiin, Tuntematon, Muu (esim. valtimodissektio) ja aivohalvauksen jäljitteleminen.

Jokaista potilasta varten luodaan erityinen tapausrekisterilomake (CRF). CRF:n valmistumisen suorittaa valtuutettu työmaahenkilöstö. Kopio CRF:stä säilytetään sairaalan asiakirjoissa, ja sponsori kerää alkuperäisen. Tutkijan on varmistettava CRF:ssä raportoitujen tietojen tarkkuus, täydellisyys ja ajantasaisuus. Sponsori testaa kaikkien tietojen täydellisyyden, johdonmukaisuuden ja uskottavuuden ja tuottaa kyselyitä virheellisistä, epätäydellisistä ja puuttuvista tiedoista. Tarvittavat tiedustelut lähetetään tutkijalle sähköpostitse. Toimeksiantaja tekee määräajoin seurantakäyntejä koko tutkimuksen ajan varmistaakseen, että tutkijan velvollisuudet täyttyvät. Tietokanta säilytetään nimettömänä ja luottamuksellisesti sponsorin työpaikalla sähköisten arkiston keskitettyä seurantaa varten. Ratkaistut kysymykset palautetaan sponsorille sähköpostitse. Jos vastaukset ovat epätäydellisiä tai ristiriidassa muiden tietojen kanssa, uudelleenkyselyt voivat olla tarpeen.

A priori otoskoon laskelmia ei ole tehty, koska BraiN20®:n mahdollista ennustamiskykyä ei tunneta valitsemattomassa aivohalvauspopulaatiossa. Tätä populaatiota ei ole tutkittu aiemmin, ja tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on luoda todisteet tulevan vaiheen III suunnittelun konseptista. Tutkimusjakso on rajoitettu 8-12 kuukauteen kolmeen aivohalvauskeskukseen ja 500 arvioitavaa potilasta odotetaan. Tämä otoskoko on sopiva yli 100 potilaan sisällyttämiseen kustakin aivohalvauksen alatyypistä. Potilaat, jotka eivät täytä kelpoisuusehtoja, korvataan 500 arvioitavan potilaan saamiseksi.

Kokeessa ei odoteta riskiä tai hyötyä potilaille, koska kyseessä on tutkimus ilman erityistä BraiN20®-tuloksiin perustuvaa päätöksentekoa. Kaikki laitteen toimintahäiriöt tai odottamattomat ominaisuudet rekisteröidään ja laiteyksikkö heitetään pois (palautetaan Time is Brain, S.L.:lle tarkastusta varten).