급성 뇌졸중이 의심되는 환자를 위한 BraiN20® 의료 기기 (PROMISE-GLOB)

급성 뇌졸중의 유리한 결과 가능성은 증상 발병 후 즉시 내원하는 환자와 최적의 표준 치료법인 EVT에 대한 즉각적인 접근을 제공하는 병원에 크게 좌우됩니다. 현재 임상 뇌졸중 관리는 복잡하고 시간이 많이 걸리며 전문 장비를 갖춘 다양한 병원 설정이 필요하며 진단은 실시간 모니터링 도구 없이 뇌 영상 및 임상 점수를 제공하는 순간적인 스냅샷을 기반으로 합니다. 또한, 현재의 치료 표준은 종합 뇌졸중 센터(CSC)에서 멀리 떨어져 있는 환자, 특히 농촌 지역에 거주하는 환자에게 불리합니다. 따라서 EVT를 받는 50%는 뇌 조직이 이미 회복 불가능하게 손상되었기 때문에 치료에 반응하지 않습니다.

따라서 독일 Trias I Pujol CSC(스페인 바르셀로나)의 신경과 의사들은 EVT로 혜택을 받는 환자의 선택을 최적화하고 결과를 개선하기 위해 신경 생리학 기술을 기반으로 한 새로운 진단 접근법을 도입하여 새로운 연구 라인을 시작했습니다. 2018년, 급성 허혈성 뇌졸중 중 체성감각 유발 전위 모니터링(PROMISE) 임상 시험은 대규모 코호트(n=228)에서 EVT 이전에 결정된 N20 SEP가 현재 사용되는 기술에 비해 구제 가능한 뇌의 진단 정확도를 30% 증가시킨다는 것을 확인했습니다.

시간은 Brain S.L. (TiB)는 AIS 발병부터 전체 뇌졸중 환자 여정 동안 N20 SEP 신호의 존재와 특성을 평가하는 의료 기기인 BraiN20®을 개발하기 위해 독일 Trias I Pujol CSC의 신경과 의사들이 2020년 7월에 설립했습니다. 이는 SEP의 N20 신호를 신속하게 결정할 수 있는 정확하고 상대적으로 저렴하며 사용자 친화적인 장치가 될 것을 약속합니다. 이 기술은 안전하고 비침습적이므로 뇌졸중 환자의 병원 전 단계, 병원 내 뇌 생존 능력 모니터링, 특히 치료 전략을 안내하는 혈관실에서 특히 유용할 수 있습니다.

PROMISE20(혈관내 혈전제거술을 받는 급성 허혈성 뇌졸중 및 대형 전방 혈관 폐쇄 환자의 체성 감각 유발 전위 모니터링. BraiN20® 의료기기(NCT06149754)의 임상 검증이 진행 중입니다.

일차 목표는 N20의 BraiN20® 의료 기기 자동 기록의 최적 또는 우수한 신뢰성을 가진 환자의 비율이 75%보다 높음을 증명하는 것입니다(즉, 단측 95% 신뢰 구간의 하한이 더 높거나 같습니다. BraiN20® 판독 결과를 보지 못한 두 명의 전문 의사의 분류에 따르면 실제 비율은 87.5%라고 가정합니다.

EVT를 겪고 있는 AIS 환자에서 N20 SEP의 유용성은 이미 입증되었지만 BraiN20®의 예측 성능은 다른 뇌졸중 하위 유형 및 유사 뇌졸중에서는 알려져 있지 않습니다. 이 프로젝트는 급성 허혈성 또는 출혈성 뇌졸중이 의심되는 전 세계 환자를 대상으로 최초로 BraiN20® 모니터링을 검증하는 것을 목표로 합니다. 지금까지의 성과는 BraiN20®이 단계적 개선을 가능하게 하고 급성 뇌졸중 환자 여정의 초석이 될 것이라는 강한 믿음을 갖게 합니다.

이 연구에서는 전 세계 뇌졸중 의심 환자 집단에서 N20 신호를 감지하고 특성화하는 BraiN20® 의료 기기의 능력을 조사할 것입니다.

일차 목적은 기능 회복(일차 결과)에 대해 BraiN20®에 의해 등록된 N20 SEP의 존재에 대한 예측 성능을 확립하는 것입니다(맹검된 독립적 평가자가 평가한 90일에 mRS 점수가 0-2일 가능성). 효과는 지표 민감도, 특이성 및 예측 값으로 측정되며 전 세계 인구, 뇌졸중 하위 유형 및 뇌졸중 유사 환자의 ROC 곡선 분석을 통해 임상 및 영상 예측 모델과 비교됩니다.

2차 목표는 다음과 같습니다.

• 작은 피질하 경색 및 자발적인 LVO 혈관재형성 환자의 기능 회복을 예측하는 N20 진폭의 AUC 아래 면적을 결정합니다.
• 두개내 출혈(ICH) 및 뇌졸중 모방에서 N20 신호를 특성화합니다.
• 허혈성 뇌졸중, ICH 및 뇌졸중 모방 간의 N20 신호 특성과 병원 전 임상 변수를 결합한 새로운 설명 알고리즘의 판별 능력을 평가합니다.
• 후방 허혈성 뇌졸중 및 기저부 폐쇄에서 N20 신호를 특성화합니다.

BraiN20® 모니터링과 관련된 안전 결과는 다음과 같습니다.

• 혈전제거술이나 수술적 치료와 같은 특정 치료 후에 치료 전 N20+ 기록이 사라지는 환자의 빈도.
• 7일째에 사망률.
• BraiN20® 모니터링의 내약성.
• 평균 및 표준편차와 함께 사용되는 소모품 수

PROMISE-GLOB는 CSC 응급실에 입원한 급성 뇌졸중 의심 환자 코호트의 1차 평가변수를 맹검 평가하는 전향적 중재적 단일군 다기관 공개 시험이다. 이번 연구는 스페인의 3개 종합 뇌졸중 센터에서 적격성 기준을 충족하는 연속 환자를 대상으로 수행될 예정이다.

환자는 현지 프로토콜에 따라 연구되고 관리됩니다. 특별한 권장 사항은 제공되지 않지만, 프로토콜은 급성 의료 치료, 정맥 혈전 용해, 혈관 내 혈전 절제술, 반두개골 절제술 및 ICH 수술적 배출에 대한 기준을 정의해야 합니다. 진단 도구와 관련하여 컴퓨터 단층촬영(CT), CT 혈관 조영술(CTA), 자기 공명(MR) 또는 MR 혈관 조영술(MRA) 및 초음파는 뇌졸중 하위 유형 또는 뇌졸중 모방의 필수 분류를 위해 연구자의 재량에 따라 사용됩니다.

BraiN20® 의료 기기를 사용한 SEP 모니터링은 급성 응급 치료가 지연되지 않는 한 입원 후 가능한 한 빨리, 바람직하게는 IV 혈전 용해 이전에 수행됩니다. EVT 또는 수술 치료를 받는 환자의 경우 이러한 절차 전에 기본 SEP 모니터링을 수행하고 절차가 끝날 때 반복해야 합니다. 신경학적 악화가 처음 24시간 이내에 국립보건원 뇌졸중 척도(NIHSS)에서 4점 이상인 경우에도 SEP 모니터링을 반복해야 합니다.

환자의 코호트는 포함 후 최대 90일까지 추적됩니다. mRS 점수는 7일차 또는 퇴원일에 결정되며 90일차에는 BraiN20® 녹음 내용을 모르는 현지 조사관이 대면 또는 전화 인터뷰를 통해 결정합니다. 특별한 연구 개입은 없습니다. 환자는 집이나 다른 센터에서 퇴원하거나 급성 뇌졸중 병동(또는 필요한 경우 집중 치료실)에 입원하여 유럽 뇌졸중 기구(European Stroke Organization) 지침에 따라 치료를 받습니다.

SEP 모니터링은 BraiN20® 의료 기기 및 적절한 전극을 사용하여 수행됩니다. 양쪽 정중 신경의 SEP는 평가를 위해 기록, 전송 및 내부 카드에 저장됩니다. BraiN20® 의료 기기는 뇌졸중의 영향을 받은 대뇌 반구에 대한 동측 및 반대측(대조군) 모두에서 N20 반응의 존재 및 특징을 자동으로 판독하며 특별한 훈련이 필요하지 않습니다. 또한 이 장치는 내부 알고리즘을 기반으로 결과 예측(뇌졸중 발병 후 7일 및 90일 후 mRS가 2일 이하일 가능성의 백분율)을 제공합니다. BraiN20®은 33초당 하나의 N20 파동을 측정합니다. 두피 전극은 헤드밴드에 쉽게 내장되고 손목 전극은 장갑에 내장됩니다.

SEP 기록은 응급실, 혈관 조영술실 또는 수술실(필요한 경우)에서 수행됩니다. 검사자는 환자를 담당하는 의사 또는 간호사가 됩니다. N20 녹음은 평가판 종료 시 검토를 위해 장치에 저장됩니다. N20 반응의 유무를 확인하고 영향을 받은 쪽의 시끄러운 등록을 제외하기 위해 N20 반응에 대한 3개의 기록을 얻는 것이 좋습니다(약 3분 소요). 반대편에 N20 반응이 존재하면 SEP 기록에 영향을 미칠 수 있는 기술적 문제나 기타 조건의 영향을 배제하기 위한 대조 수단으로 사용됩니다.

응급실에 입원하면 급성 뇌졸중이 의심되는 환자는 즉시 신경과 전문의의 진료를 받게 됩니다. NIHSS를 평가하고 기준선 분석을 위해 혈액을 채취하며 현지 프로토콜에 따라 지시된 경우 CT/CTA 신경영상 촬영을 수행합니다. 이러한 절차 중 언제든지 BraiN20® 전극을 배치하고 각 뇌 측면(뇌졸중 측면 및 제어 반구)에서 3개의 N20 기록을 얻습니다. 혈청 포도당, 체온 및 혈압은 미국 뇌졸중 협회 지침에 따라 조절됩니다. 앨버타 뇌졸중 프로그램 조기 CT(ASPECT) 점수, ICH 용량(AxBxC/2) 및 위치는 기준선 CT에서 현지 조사관에 의해 측정됩니다. 구두, 서명 또는 연기를 통해 사전 동의를 얻습니다.

뇌졸중 하위 유형은 전뇌경색(TACI), 부분 전뇌경색(PACI), 후뇌경색(POCI) 및 열공경색(LACI)과 같은 신경영상 소견을 보완한 옥스퍼드셔 지역사회 뇌졸중 프로젝트(OCSP)에 따라 분류됩니다. 또한 심층 ICH 및 엽성 ICH. 스페인 신경학회의 뇌혈관 질환 연구 그룹의 분류에 따른 뇌졸중 원인은 소혈관 질환, 대동맥 죽상동맥경화증(두개외 또는 두개내), 심방세동(AF) 또는 기타 심색전성 질환, 알 수 없음, 기타(예: 동맥 해부) 및 뇌졸중 모방.

각 적격 환자에 대해 특정 사례 기록 양식(CRF)이 생성됩니다. CRF 완료는 승인된 현장 직원이 수행합니다. CRF 사본은 병원 기록에 보관되며 원본은 후원자가 수집합니다. 조사자는 CRF에 보고된 데이터의 정확성, 완전성 및 적시성을 보장해야 합니다. 스폰서는 모든 데이터의 완전성, 일관성 및 타당성을 테스트하고 오류, 불완전 및 누락된 데이터에 대한 쿼리를 생성합니다. 필요한 질문은 조사관에게 이메일로 전송됩니다. 의뢰자는 조사 기간 동안 정기적인 모니터링 방문을 통해 조사자의 의무가 이행되었는지 확인하게 됩니다. 데이터베이스는 전자 기록의 중앙 집중식 모니터링을 위해 후원자 작업장에서 익명으로 기밀로 유지됩니다. 해결된 문의 사항은 후원자에게 이메일로 회신됩니다. 답변이 불완전하거나 다른 데이터와 일치하지 않는 경우 다시 쿼리가 필요할 수 있습니다.

선택되지 않은 뇌졸중 모집단에서 BraiN20®의 잠재적인 예측 능력을 알 수 없기 때문에 사전 표본 크기 계산은 수행되지 않았습니다. 이 모집단은 이전에 연구된 적이 없으며 이 파일럿 연구는 향후 3단계 설계에 대한 개념 증명을 확립하는 것을 목표로 합니다. 연구 기간은 3개 뇌졸중 센터에서 8~12개월로 제한되며 평가 가능한 환자는 500명으로 예상됩니다. 이 표본 크기는 각 뇌졸중 하위 유형에 100명 이상의 환자를 포함하는 데 적합합니다. 500명의 평가 가능한 환자를 확보하기 위해 적격성 기준을 충족하지 않는 환자는 교체됩니다.

본 임상시험은 BraiN20® 결과에 따른 구체적인 의사결정이 없는 연구이기 때문에 환자에게 어떤 위험이나 이점도 예상되지 않습니다. 장치 오작동이나 예상하지 못한 특성이 등록되면 해당 장치 장치는 폐기됩니다(점검을 위해 Time is Brain, S.L.에 반환).