BraiN20® medisinsk utstyr hos pasienter med mistanke om akutt hjerneslag (PROMISE-GLOB)

Sannsynligheten for et gunstig utfall av akutt hjerneslag er kritisk avhengig av at pasienter melder seg umiddelbart etter symptomdebut og at sykehus gir umiddelbar tilgang til gullstandardbehandlingen: EVT. Den nåværende kliniske hjerneslagbehandlingen er kompleks, tidkrevende, krever forskjellige sykehusinnstillinger med spesialutstyr, og diagnostikk er basert på øyeblikksbilde som gir hjerneavbildning og kliniske resultater, uten sanntidsovervåkingsverktøy. I tillegg er den nåværende omsorgsstandarden ugunstig for pasienter lokalisert langt fra et omfattende hjerneslagsenter (CSC), spesielt for de som bor i landlige områder. Dermed reagerer ikke 50 % som gjennomgår EVT på behandlingen fordi hjernevevet deres allerede er irreversibelt skadet.

Dermed startet nevrologer fra tyskerne Trias I Pujol CSC (Barcelona, ​​Spania) en ny forskningslinje ved å introdusere en ny diagnostisk tilnærming basert på nevrofysiologiske teknikker for å optimalisere utvalget av pasienter som drar nytte av EVT og forbedre resultatet. I 2018 bekreftet den kliniske studien for Somatosensory Evoked Potentials Under Acute Ischemic Stroke (PROMISE) i en stor kohort (n=228) at N20 SEP bestemt før EVT øker 30 % den diagnostiske nøyaktigheten til en bergbar hjerne sammenlignet med teknologiene som brukes i dag.

Time is Brain S.L. (TiB) ble grunnlagt i juli 2020 av nevrologer fra tyskerne Trias I Pujol CSC for å utvikle BraiN20®, et medisinsk utstyr for å vurdere tilstedeværelse og karakteristikker av N20 SEP-signal fra AIS-utbrudd og under hele hjerneslagpasientreisen. Det lover å være en nøyaktig, relativt billig, brukervennlig enhet for raskt å bestemme N20-signalet til SEP-ene. Denne teknologien er trygg og ikke-invasiv og kan derfor være spesielt nyttig på pre-hospitalt stadium av slagpasienter, overvåking av hjernens levedyktighet på sykehus og spesielt i angio-romsveiledende terapeutiske strategier.

PROMISE20 (Overvåking av somatosensoriske fremkalte potensialer hos pasienter med akutt iskemisk slag og okklusjon av store fremre kar som gjennomgår endovaskulær trombektomi. En klinisk validering av BraiN20® Medical Device) (NCT06149754) er i gang.

Hovedmålet er å bevise at prosentandelen av pasienter med optimal eller god pålitelighet av BraiN20® Medical Device automatisk registrering av N20 er høyere enn 75 % (dvs. den nedre grensen for det ensidige 95 % konfidensintervallet er høyere eller likt til 75 %), forutsatt en sann andel lik 87,5 %, ifølge klassifiseringen av to ekspertleger som er blinde for BraiN20®-leseresultater.

Mens nytten av N20 SEP hos AIS-pasienter som gjennomgår EVT allerede har blitt demonstrert, er den prediktive ytelsen til BraiN20® ukjent i andre slagundertyper og slag-imitasjoner. Dette prosjektet tar sikte på å validere for første gang BraiN20®-overvåking hos globale pasienter med mistanke om akutt iskemisk eller hemorragisk hjerneslag. Prestasjonene så langt gjør en sterk tro på at BraiN20® vil muliggjøre en trinnvis forbedring og bli hjørnesteinen i den akutte hjerneslagpasientreisen

Studien vil undersøke evnen til BraiN20® medisinsk utstyr til å oppdage og karakterisere N20-signal i en global populasjon av mistenkte hjerneslagpasienter.

Hovedmålet er å etablere den prediktive ytelsen til tilstedeværelsen av N20 SEP registrert av BraiN20® over funksjonell utvinning (primært utfall) (sannsynligheten for å ha en mRS-score 0-2 etter 90 dager evaluert av blindede uavhengige vurderere). Effekten vil bli målt ved hjelp av metrikkene sensitivitet, spesifisitet og prediktive verdier, og sammenlignet med kliniske og bildediagnostiske prediktive modeller ved ROC-kurveanalyse i den globale befolkningen, slagundertyper og hjerneslagmimiker.

Sekundære mål er:

• å bestemme arealet under AUC for N20-amplituden som forutsier funksjonell utvinning i små subkortikale infarkter og hos pasienter med spontan LVO-revaskularisering.
• for å karakterisere N20-signalet ved intrakraniell blødning (ICH) og slagmimik.
• å evaluere den diskriminerende kapasiteten til en forklarende ny algoritme som kombinerer prehospitale kliniske variabler og N20-signalkarakteristikker mellom iskemisk slag, ICH og hjerneslag.
• å karakterisere N20-signal ved bakre iskemiske slag og basilær okklusjon.

Sikkerhetsresultater relatert til BraiN20®-overvåking er:

• Hyppighet av pasienter hvor N20+-registrering før behandling forsvinner etter spesifikk behandling som trombektomiprosedyre eller kirurgisk behandling.
• Dødelighet på dag 7.
• Tolerabilitet av BraiN20®-overvåking.
• Antall forbruksvarer brukt med gjennomsnitt og standardavvik

PROMISE-GLOB er en prospektiv, intervensjonell, enkeltarms, multisenter, åpen studie med blindevaluering av det primære endepunktet til en kohort av pasienter med mistanke om akutt hjerneslag innlagt på akuttmottaket i en CSC. Studien vil bli utført på påfølgende pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene i tre omfattende slagsentre i Spania.

Pasienter vil bli studert og behandlet i henhold til lokale protokoller. Det gis ingen spesielle anbefalinger, men protokoller skal definere kriterier for akutt medisinsk behandling, intravenøs trombolyse, endovaskulær trombektomi, hemikraniektomi og kirurgisk evakuering av ICH. Når det gjelder diagnostiske verktøy, vil datatomografi (CT), CT-angiografi (CTA), magnetisk resonans (MR) eller MR-angiografi (MRA) og ultralyd bli brukt etter skjønn av etterforskerne for en nødvendig klassifisering av hjerneslag-subtype eller slag-imitering.

SEP-overvåking med BraiN20® medisinsk utstyr vil bli utført så snart som mulig etter innleggelse helst før IV trombolyse så lenge det ikke medfører forsinkelser i de akutte akuttbehandlingene. Hos pasienter som gjennomgår EVT eller kirurgiske behandlinger, bør baseline SEP-overvåking utføres før disse prosedyrene, og gjentas på slutten av dem. SEP-overvåking bør også gjentas ved nevrologisk forverring ≥ 4 poeng i National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) innen de første 24 timene.

Pasientens kohort vil bli fulgt opp til 90 dager etter inkludering. mRS-poengsum vil bli bestemt på dag 7 eller utskrivning og på dag 90 av en lokal etterforsker som er blind for BraiN20®-opptakene, både ansikt til ansikt eller ved telefonintervju. Det er ingen spesifikke studieintervensjoner. Pasienter vil bli skrevet ut hjemme, andre sentre eller innlagt ved akutte slagavdelinger (eller intensivavdelinger om nødvendig) og behandlet i henhold til retningslinjene for European Stroke Organization.

SEP-overvåking vil bli utført ved bruk av BraiN20® medisinsk utstyr og passende elektroder. SEP av begge mediannervene vil bli registrert, overført og lagret til det interne kortet for evaluering. BraiN20® Medical Device gir en automatisk avlesning av tilstedeværelsen og funksjonen til en N20-respons både ipsilateral og kontralateral (som kontroll) til hjernehalvdelen påvirket av hjerneslaget og krever ikke spesifikk trening. Videre gir enheten en utfallsprediksjon (prosentandel av sannsynligheten for å ha mRS ≤ 2 dag 7 og 90 etter slagdebut) basert på en intern algoritme. BraiN20® måler én N20-bølge per 33 sekunder. Hodebunnselektroder legges enkelt inn på et pannebånd og håndleddselektrodene på en hanske.

SEP-opptak vil bli gjort på legevakten eller på angiografi- eller operasjonsrommet (hvis nødvendig). Undersøkere vil være leger eller sykepleiere med ansvar for pasienten. N20-opptak vil bli lagret i enheten for gjennomgang på slutten av prøveperioden. Det anbefales å innhente tre opptak av N20-responsen for å bekrefte tilstedeværelse eller fravær og utelukke en støyende registrering på den berørte siden (dette tar ca. 3 minutter). Tilstedeværelsen av N20-svaret på den kontralaterale siden vil bli brukt som kontroll for å utelukke tekniske problemer eller effekten av andre forhold som kan påvirke SEP-opptakene.

Ved innleggelse ved Akuttmottaket vil pasienter med mistanke om akutt hjerneslag umiddelbart få tilsyn av nevrologer. NIHSS vil bli evaluert, blod vil bli tatt for baseline-analyse og CT/CTA nevroavbildning utført hvis det er indikert av lokale protokoller. Når som helst under disse prosedyrene vil BraiN20®-elektroder bli plassert og tre N20-opptak oppnådd fra hver hjerneside (slagside og kontrollhalvdel). Serumglukose, kroppstemperatur og blodtrykk vil bli kontrollert i henhold til retningslinjer fra American Stroke Association. Alberta Stroke Program Early CT (ASPECT) score, ICH-volum (AxBxC/2) og plassering vil bli målt av lokale etterforskere på baseline CT. Informert samtykke enten muntlig, signert eller utsatt vil bli innhentet.

Stroke subtype vil bli klassifisert i henhold til Oxfordshire Community Stroke Project (OCSP) supplert med nevroavbildningsfunn som totalt fremre hjerneinfarkt (TACI), partielt fremre hjerneinfarkt (PACI), posterior hjerneinfarkt (POCI) og lakunart infarkt (LACI); i tillegg dyp ICH og lobar ICH. Hjerneslagsetiologi etter klassifiseringen av Cerebrovascular Diseases Study Group i det spanske nevrologiske foreningen som småkarsykdom, aterosklerose i stor arterie (ekstrakraniell eller intrakraniell), atrieflimmer (AF) eller andre kardioemboliske sykdommer, ukjent, andre (f.eks. arteriell disseksjon) og slagmimik.

Et spesifikt journalskjema (CRF) vil bli generert for hver kvalifisert pasient. Fullføringen av CRF vil bli utført av autorisert personell på stedet. En kopi av CRF vil bli oppbevart i sykehusets journaler og originalen vil bli samlet inn av sponsor. Etterforskeren må sikre nøyaktigheten, fullstendigheten og aktualiteten til dataene som er rapportert i CRF. Sponsoren vil teste alle data for fullstendighet, konsistens og plausibilitet, og produsere forespørsler for feilaktige, ufullstendige og manglende data. Eventuelle nødvendige spørsmål vil bli sendt til etterforskeren på e-post. Periodiske overvåkingsbesøk vil bli avlagt av sponsoren gjennom hele undersøkelsen for å sikre at etterforskerens forpliktelser blir oppfylt. Databasen vil bli oppbevart anonymisert og konfidensielt på sponsorarbeidsplassen for sentralisert overvåking av de elektroniske journalene. Løste spørsmål vil bli returnert til sponsor via e-post. Hvis svarene er ufullstendige eller ikke samsvarer med andre data, kan det være nødvendig med nye forespørsler.

Det er ikke gjort noen a priori prøvestørrelsesberegning fordi det er ukjent den potensielle prediktive kapasiteten til BraiN20® i en ikke-selektert hjerneslagpopulasjon. Denne populasjonen har ikke blitt studert tidligere, og denne pilotstudien tar sikte på å etablere proof of concept for en fremtidig fase III-design. Studieperioden er begrenset til 8-12 måneder inkludering i tre slagsentre og 500 evaluerbare pasienter forventes. Denne prøvestørrelsen er egnet for å inkludere mer enn 100 pasienter i hver slagundertype. Pasienter som ikke oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli erstattet for å få 500 evaluerbare pasienter.

Ingen risiko eller fordel for pasientene forventes i studien siden det er en studie uten noen spesifikke beslutninger basert på BraiN20®-resultatene. Enhver enhetsfeil eller uventede egenskaper vil bli registrert, og enhetsenheten forkastet (returnert til Time is Brain, S.L. for inspeksjon).