BraiN20® medicinsk udstyr til patienter med mistanke om akut slagtilfælde (PROMISE-GLOB)

Sandsynligheden for et gunstigt udfald af akut slagtilfælde er kritisk afhængig af, at patienter præsenterer sig umiddelbart efter symptomdebut, og at hospitaler giver øjeblikkelig adgang til guldstandardbehandlingen: EVT. Den nuværende kliniske apopleksibehandling er kompleks, tidskrævende, kræver forskellige hospitalsindstillinger med specialiseret udstyr, og diagnosticering er baseret på øjeblikkelige øjebliksbilleder, der giver hjernebilleddannelse og kliniske resultater uden realtidsovervågningsværktøjer. Derudover er den nuværende standard for pleje ugunstig for patienter, der er lokaliseret langt fra et Comprehensive Stroke Center (CSC), især for dem, der bor i landdistrikter. Således reagerer 50 %, der gennemgår EVT, ikke på behandlingen, fordi deres hjernevæv allerede er blevet irreversibelt beskadiget.

Således startede neurologer fra det tyske Trias I Pujol CSC (Barcelona, ​​Spanien) en ny forskningslinje ved at introducere en ny diagnostisk tilgang baseret på neurofysiologiske teknikker for at optimere udvælgelsen af ​​patienter, der nyder godt af EVT, og forbedre dets resultat. I 2018 bekræftede det kliniske forsøg med Somatosensory Evoked Potentials Under Acute Ischemic Stroke (PROMISE) i en stor kohorte (n=228), at N20 SEP bestemt før EVT øger 30 % den diagnostiske nøjagtighed af den reddelige hjerne sammenlignet med de teknologier, der anvendes i øjeblikket.

Time is Brain S.L. (TiB) blev grundlagt i juli 2020 af neurologer fra tyskerne Trias I Pujol CSC for at udvikle BraiN20®, et medicinsk udstyr til at vurdere tilstedeværelse og karakteristika af N20 SEP-signal fra AIS-debut og under hele apopleksipatientens rejse. Det lover at være en nøjagtig, relativt billig, brugervenlig enhed til hurtigt at bestemme N20-signalet fra SEP'erne. Denne teknologi er sikker og ikke-invasiv og kan derfor være særlig nyttig på det præhospitale stadium af apopleksipatienter, overvågning af hjernens levedygtighed på hospitalet og især i de angio-rums-guidende terapeutiske strategier.

PROMISE20 (monitorering af somatosensorisk fremkaldte potentialer hos patienter med akut iskæmisk slagtilfælde og stor anterior karokklusion, der gennemgår endovaskulær trombektomi. En klinisk validering af BraiN20® Medical Device) (NCT06149754) er i gang.

Det primære mål er at bevise, at procentdelen af ​​patienter med optimal eller god pålidelighed af BraiN20® Medical Devices automatiske registrering af N20 er højere end 75 % (dvs. den nedre grænse for det ensidige 95 % konfidensinterval er højere eller lig med til 75 %), idet man antager en sand andel svarende til 87,5 % ifølge klassificeringen af ​​to ekspertlæger, der er blinde for BraiN20®-aflæsningsresultater.

Mens nytten af ​​N20 SEP hos AIS-patienter, der gennemgår EVT, allerede er blevet demonstreret, er den prædiktive ydeevne af BraiN20® ukendt i andre slagtilfælde-undertyper og slagtilfælde-efterligninger. Dette projekt har til formål for første gang at validere BraiN20®-monitorering hos globale patienter med mistanke om akut iskæmisk eller hæmoragisk slagtilfælde. De hidtidige resultater gør en stor tro på, at BraiN20® vil muliggøre en trinvis forbedring og blive hjørnestenen i den akutte apopleksipatientrejse

Studiet vil undersøge BraiN20® medicinsk udstyrs evne til at detektere og karakterisere N20-signaler i en global population af mistænkte slagtilfældepatienter.

Det primære mål er at fastslå den prædiktive ydeevne af tilstedeværelsen af ​​N20 SEP registreret af BraiN20® over funktionel restitution (primært resultat) (sandsynlighed for at have en mRS-score 0-2 efter 90 dage evalueret af blindede uafhængige bedømmere). Effekten vil blive målt ved metrikerne sensitivitet, specificitet og prædiktive værdier og sammenlignet med kliniske og billeddiagnostiske prædiktive modeller ved ROC-kurveanalyse i den globale befolkning, slagtilfældeundertyper og slagtilfældemimik.

Sekundære mål er:

• at bestemme arealet under AUC af N20-amplituden, der forudsiger funktionel genopretning ved små subkortikale infarkter og hos patienter med spontan LVO-revaskularisering.
• at karakterisere N20-signal i intrakraniel blødning (ICH) og slagtilfælde-mimik.
• at evaluere diskriminantkapaciteten af ​​en forklarende ny algoritme, der kombinerer præhospitale kliniske variabler og N20-signalkarakteristika mellem iskæmisk slagtilfælde, ICH og slagtilfælde.
• at karakterisere N20-signal i posterior iskæmisk slagtilfælde og basilar okklusion.

Sikkerhedsresultater relateret til BraiN20®-overvågning er:

• Hyppighed af patienter, hvor N20+-registrering før behandling forsvinder efter specifik behandling, såsom trombektomi eller kirurgisk behandling.
• Dødelighed på dag 7.
• Tolerabilitet af BraiN20®-overvågning.
• Antal brugte forbrugsstoffer med middel- og standardafvigelse

PROMISE-GLOB er et prospektivt, interventionelt, enkelt-arm, multicenter, åbent forsøg med blindet evaluering af det primære endepunkt for en kohorte af patienter med mistanke om akut slagtilfælde indlagt på akutmodtagelsen på en CSC. Undersøgelsen vil blive udført i på hinanden følgende patienter, der opfylder kriterierne for berettigelse i tre omfattende slagtilfældecentre i Spanien.

Patienterne vil blive undersøgt og behandlet i henhold til lokale protokoller. Der gives ingen særlige anbefalinger, men protokoller skal definere kriterier for akut medicinsk behandling, intravenøs trombolyse, endovaskulær trombektomi, hemikraniektomi og kirurgisk evakuering af ICH. Hvad angår diagnostiske værktøjer, vil computertomografi (CT), CT-angiografi (CTA), magnetisk resonans (MR) eller MR-angiografi (MRA) og ultralyd blive brugt efter efterforskernes skøn til en påkrævet klassificering af slagtilfælde-subtype eller slagtilfældemimik.

SEP-monitorering med BraiN20® medicinsk udstyr vil blive udført hurtigst muligt efter indlæggelse helst før IV trombolyse, så længe det ikke medfører en forsinkelse af de akutte akutte behandlinger. Hos patienter, der gennemgår EVT eller kirurgiske behandlinger, bør baseline SEP-monitorering udføres før disse procedurer og gentages ved afslutningen af ​​dem. SEP-monitorering bør også gentages i tilfælde af neurologisk forringelse ≥ 4 point i National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) inden for de første 24 timer.

Patienternes kohorte vil blive fulgt op til 90 dage efter inklusion. mRS-score vil blive bestemt på dag 7 eller udskrivelse og på dag 90 af en lokal investigator, der er blind for BraiN20®-optagelserne, både ansigt til ansigt eller ved telefoninterview. Der er ingen specifikke undersøgelsesinterventioner. Patienter vil blive udskrevet i hjemmet, andre centre eller indlagt på akutte apopleksienheder (eller intensivafdelinger, hvis det er nødvendigt) og behandlet i henhold til retningslinjerne fra European Stroke Organisation.

SEP-overvågning vil blive udført ved hjælp af BraiN20® medicinsk udstyr og passende elektroder. SEP af begge mediannerver vil blive registreret, overført og gemt på det interne kort til deres evaluering. BraiN20® Medical Device giver en automatisk aflæsning af tilstedeværelsen og træk ved et N20-respons både ipsilateralt og kontralateralt (som kontrol) til den cerebrale hemisfære, der er påvirket af slagtilfældet, og kræver ikke specifik træning. Ydermere giver enheden en resultatforudsigelse (procentdel af sandsynligheden for at have mRS ≤ 2 dag 7 og 90 efter slagtilfælde) baseret på en intern algoritme. BraiN20® måler én N20-bølge pr. 33 sekunder. Hovedbundselektroder indlejres let på et pandebånd og håndledselektroderne på en handske.

SEP-optagelse vil blive foretaget på skadestuen eller på angiografi- eller operationsstuen (hvis påkrævet). Undersøgere vil være læger eller sygeplejersker med ansvar for patienten. N20-optagelser vil blive gemt i enheden til gennemgang ved afslutningen af ​​prøveperioden. Det anbefales at indhente tre optagelser af N20-svaret for at bekræfte dets tilstedeværelse eller fravær og udelukke en støjende registrering i den berørte side (dette tager ca. 3 minutter). Tilstedeværelsen af ​​N20-svaret på den kontralaterale side vil blive brugt som kontrol for at udelukke tekniske problemer eller virkningen af ​​andre forhold, der kan påvirke SEPs optagelser.

Ved indlæggelse på Akutafdelingen vil patienter med mistanke om akut slagtilfælde straks blive tilset af neurologer. NIHSS vil blive evalueret, blod vil blive udtaget til baseline-analyse og CT/CTA neuroimaging udført, hvis det er indikeret af lokale protokoller. Når som helst under disse procedurer vil BraiN20®-elektroder blive placeret, og tre N20-optagelser opnås fra hver hjerneside (slagside og kontrolhalvdel). Serumglukose, kropstemperatur og blodtryk vil blive kontrolleret i henhold til retningslinjerne fra American Stroke Association. Alberta Stroke Program Tidlig CT (ASPECT)-score, ICH-volumen (AxBxC/2) og placering vil blive målt af lokale efterforskere på baseline-CT. Informeret samtykke enten, mundtligt, underskrevet eller udskudt, vil blive indhentet.

Stroke subtype vil blive klassificeret i henhold til Oxfordshire Community Stroke Project (OCSP) suppleret med neuroimaging fund som total anterior cerebral infarkt (TACI), partiel anterior cerebral infarkt (PACI), posterior cerebral infarkt (POCI) og lacunar infarkt (LACI); desuden dyb ICH og lobar ICH. Slagtilfælde ætiologi efter klassificeringen af ​​Cerebrovascular Diseases Study Group i det spanske neurologiske selskab som sygdom i små kar, aterosklerose i stor arterie (ekstrakraniel eller intrakraniel), atrieflimren (AF) eller andre kardioemboliske sygdomme, ukendt, anden (f.eks. arteriel dissektion) og slagtilfældemimik.

En specifik case record form (CRF) vil blive genereret for hver kvalificeret patient. Fuldførelsen af ​​CRF vil blive foretaget af autoriseret personale på stedet. En kopi af CRF vil blive opbevaret i hospitalets journaler, og originalen vil blive indsamlet af sponsor. Efterforskeren skal sikre nøjagtigheden, fuldstændigheden og aktualiteten af ​​de data, der rapporteres i CRF. Sponsoren vil teste alle data for fuldstændighed, konsistens og plausibilitet og producere forespørgsler for fejlagtige, ufuldstændige og manglende data. Eventuelle nødvendige forespørgsler vil blive sendt til efterforskeren via e-mail. Periodiske overvågningsbesøg vil blive aflagt af sponsoren under hele undersøgelsen for at sikre, at efterforskerens forpligtelser bliver opfyldt. Databasen vil blive opbevaret anonymiseret og fortroligt på sponsorarbejdspladsen for centraliseret overvågning af de elektroniske optegnelser. Løste forespørgsler vil blive returneret til sponsoren via e-mail. Hvis svarene er ufuldstændige eller uoverensstemmelser med andre data, kan det være nødvendigt at forespørge igen.

Der er ikke foretaget en a priori prøvestørrelsesberegning, fordi det er ukendt den potentielle forudsigelseskapacitet af BraiN20® i en ikke-udvalgt slagtilfældepopulation. Denne population er ikke tidligere undersøgt, og denne pilotundersøgelse har til formål at etablere proof of concept for et fremtidigt fase III-design. Undersøgelsesperioden er begrænset til 8-12 måneders inklusion i treslagscentre, og der forventes 500 evaluerbare patienter. Denne prøvestørrelse er passende til at inkludere mere end 100 patienter i hver slagtilfældeundertype. Patienter, der ikke opfylder berettigelseskriterierne, vil blive erstattet for at opnå 500 evaluerbare patienter.

Der forventes ingen risiko eller fordel for patienterne i forsøget, da det er et studie uden nogen specifik beslutningstagning baseret på BraiN20®-resultaterne. Enhver enhedsfejl eller uventede karakteristika vil blive registreret, og enhedsenheden kasseres (returneret til Time is Brain, S.L. til inspektion).