Dispositivo medico BraiN20® in pazienti con sospetto ictus acuto (PROMISE-GLOB)

La probabilità di un esito favorevole dell’ictus acuto dipende in modo critico dal fatto che i pazienti si presentino tempestivamente dopo la comparsa dei sintomi e dagli ospedali che forniscano un accesso immediato al trattamento gold standard: l’EVT. L’attuale gestione clinica dell’ictus è complessa, richiede molto tempo, richiede diversi contesti ospedalieri con attrezzature specializzate e la diagnostica si basa su istantanee istantanee che forniscono immagini cerebrali e punteggi clinici, senza strumenti di monitoraggio in tempo reale. Inoltre, l’attuale standard di cura è sfavorevole per i pazienti localizzati lontano da un Comprehensive Stroke Center (CSC), soprattutto per quelli che vivono nelle regioni rurali. Pertanto, il 50% dei soggetti sottoposti a EVT non risponde al trattamento perché il loro tessuto cerebrale è già stato danneggiato in modo irreversibile.

Così, i neurologi del CSC tedesco Trias I Pujol (Barcellona, ​​Spagna) hanno avviato una nuova linea di ricerca introducendo un nuovo approccio diagnostico basato su tecniche neurofisiologiche per ottimizzare la selezione dei pazienti che beneficiano dell'EVT e migliorarne i risultati. Nel 2018, lo studio clinico Somatosensory Evoked Potentials MonItoringdur Acute Ischemic Stroke (PROMISE) ha confermato in un'ampia coorte (n = 228) che il SEP N20 determinato prima dell'EVT aumenta del 30% l'accuratezza diagnostica del cervello recuperabile rispetto alle tecnologie attualmente utilizzate.

Il tempo è Brain S.L. (TiB) è stata fondata nel luglio 2020 dai neurologi tedeschi del Trias I Pujol CSC per sviluppare BraiN20®, un dispositivo medico per valutare la presenza e le caratteristiche del segnale N20 SEP dall'esordio dell'AIS e durante l'intero percorso del paziente con ictus. Promette di essere un dispositivo accurato, relativamente economico e facile da usare per determinare rapidamente il segnale N20 dei SEP. Questa tecnologia è sicura e non invasiva e pertanto può essere particolarmente utile nella fase pre-ospedaliera dei pazienti colpiti da ictus, monitorando la vitalità cerebrale in ospedale e in particolare nella sala angiografica guidando le strategie terapeutiche.

PROMISE20 (Monitoraggio dei potenziali evocati somatosensoriali in pazienti con ictus ischemico acuto e occlusione dei grandi vasi anteriori sottoposti a trombectomia endovascolare). È in corso una convalida clinica del dispositivo medico BraiN20® (NCT06149754).

L'obiettivo principale è dimostrare che la percentuale di pazienti con affidabilità ottimale o buona della registrazione automatica di N20 del dispositivo medico BraiN20® è superiore al 75% (ovvero, il limite inferiore dell'intervallo di confidenza unilaterale al 95% è superiore o uguale al 75%), assumendo una proporzione reale pari all'87,5%, secondo la classificazione di due medici esperti non vedenti rispetto ai risultati della lettura BraiN20®.

Mentre l’utilità di N20 SEP nei pazienti con AIS sottoposti a EVT è già stata dimostrata, la prestazione predittiva di BraiN20® è sconosciuta in altri sottotipi di ictus e in altri tipi di ictus. Questo progetto mira a convalidare per la prima volta il monitoraggio BraiN20® in pazienti globali che presentano sospetto ictus ischemico o emorragico acuto. I risultati ottenuti finora fanno credere fermamente che BraiN20® consentirà un ulteriore miglioramento e diventerà la pietra angolare del percorso del paziente con ictus acuto

Lo studio esaminerà la capacità del dispositivo medico BraiN20® di rilevare e caratterizzare il segnale N20 in una popolazione globale di pazienti con sospetto ictus.

L'obiettivo primario è stabilire la prestazione predittiva della presenza di N20 SEP registrata da BraiN20® rispetto al recupero funzionale (risultato primario) (probabilità di avere un punteggio mRS 0-2 a 90 giorni valutato da valutatori indipendenti in cieco). L'effetto sarà misurato in base alla sensibilità, specificità e valori predittivi delle metriche e confrontato con modelli predittivi clinici e di imaging mediante l'analisi della curva ROC nella popolazione globale, sottotipi di ictus e simulazioni di ictus.

Gli obiettivi secondari sono:

• determinare l'area sotto l'AUC dell'ampiezza N20 predittiva del recupero funzionale in piccoli infarti sottocorticali e in pazienti con rivascolarizzazione spontanea dell'LVO.
• caratterizzare il segnale N20 nell'emorragia intracranica (ICH) e nell'ictus.
• valutare la capacità discriminante di un nuovo algoritmo esplicativo che combina variabili cliniche preospedaliere e caratteristiche del segnale N20 tra ictus ischemico, ICH e mimi di ictus.
• caratterizzare il segnale N20 negli ictus ischemici posteriori e nell'occlusione basilare.

I risultati di sicurezza relativi al monitoraggio BraiN20® sono:

• Frequenza di pazienti in cui la registrazione N20+ prima del trattamento scompare dopo un trattamento specifico come una procedura di trombectomia o un trattamento chirurgico.
• Mortalità al giorno 7.
• Tollerabilità del monitoraggio BraiN20®.
• Numero di materiali di consumo utilizzati con media e deviazione standard

PROMISE-GLOB è uno studio prospettico, interventistico, a braccio singolo, multicentrico, in aperto con valutazione in cieco dell'endpoint primario di una coorte di pazienti con sospetto ictus acuto ricoverati nel pronto soccorso di un CSC. Lo studio sarà condotto in pazienti consecutivi che soddisfano i criteri di ammissibilità in tre centri per l'ictus completi in Spagna.

I pazienti saranno studiati e gestiti secondo i protocolli locali. Non vengono fornite raccomandazioni speciali, ma i protocolli devono definire i criteri per il trattamento medico acuto, la trombolisi endovenosa, la trombectomia endovascolare, l'emicraniectomia e l'evacuazione chirurgica dell'ICH. Per quanto riguarda gli strumenti diagnostici, la tomografia computerizzata (CT), l'angiografia TC (CTA), la risonanza magnetica (MR) o l'angiografia MR (MRA) e gli ultrasuoni verranno utilizzati a discrezione degli investigatori per una classificazione richiesta del sottotipo di ictus o delle imitazioni dell'ictus.

Il monitoraggio del SEP con il dispositivo medico BraiN20® verrà eseguito il prima possibile dopo il ricovero preferibilmente prima della trombolisi endovenosa purché non comporti un ritardo nelle terapie acute di emergenza. Nei pazienti sottoposti a EVT o a terapie chirurgiche, il monitoraggio SEP basale deve essere eseguito prima di queste procedure e ripetuto al termine delle stesse. Il monitoraggio del SEP deve essere ripetuto anche in caso di deterioramento neurologico ≥ 4 punti nella National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) entro le prime 24 ore.

La coorte di pazienti sarà seguita fino a 90 giorni dopo l'inclusione. Il punteggio mRS sarà determinato al giorno 7 o alla dimissione e al giorno 90 da un investigatore locale cieco alle registrazioni BraiN20®, sia faccia a faccia che tramite intervista telefonica. Non sono previsti interventi di studio specifici. I pazienti verranno dimessi a domicilio, in altri centri o ricoverati presso unità di ictus acuto (o unità di terapia intensiva se necessario) e trattati seguendo le linee guida della European Stroke Organization.

Il monitoraggio del SEP verrà effettuato utilizzando il dispositivo medico BraiN20® ed appositi elettrodi. I SEP di entrambi i nervi mediani verranno registrati, trasferiti e archiviati nella scheda interna per la loro valutazione. Il Dispositivo Medico BraiN20® fornisce una lettura automatica della presenza e della caratteristica di una risposta N20 sia ipsilaterale che controlaterale (come controllo) all'emisfero cerebrale interessato dall'ictus e non richiede formazione specifica. Inoltre, il dispositivo fornisce una previsione dell'esito (percentuale di probabilità di avere mRS ≤ 2 giorni 7 e 90 dopo l'insorgenza dell'ictus) basata su un algoritmo interno. BraiN20® misura un'onda N20 ogni 33 secondi. Gli elettrodi per il cuoio capelluto possono essere facilmente applicati su una fascia e gli elettrodi per il polso su un guanto.

La registrazione del SEP verrà effettuata al pronto soccorso o in sala angiografica o chirurgica (se necessario). Gli esaminatori saranno medici o infermieri responsabili del paziente. Le registrazioni N20 verranno archiviate nel dispositivo per la revisione al termine della prova. Si consiglia di ottenere tre registrazioni della risposta N20 per confermarne la presenza o l'assenza ed escludere una registrazione rumorosa nel lato interessato (questa operazione richiede circa 3 minuti). La presenza della risposta N20 nel lato controlaterale verrà utilizzata come controllo per escludere problemi tecnici o l'effetto di altre condizioni che potrebbero influenzare le registrazioni dei SEP.

Al momento del ricovero presso l'Unità di Emergenza, i pazienti con sospetto ictus acuto saranno immediatamente assistiti dai neurologi. Verrà valutato il NIHSS, verrà prelevato il sangue per l'analisi di base e verrà eseguito il neuroimaging CT/CTA se indicato dai protocolli locali. In qualsiasi momento durante queste procedure verranno posizionati gli elettrodi BraiN20® e verranno ottenute tre registrazioni N20 da ciascun lato del cervello (lato ictus ed emisfero di controllo). La glicemia, la temperatura corporea e la pressione sanguigna saranno controllate seguendo le linee guida dell'American Stroke Association. Il punteggio Early CT (ASPECT) dell'Alberta Stroke Program, il volume dell'ICH (AxBxC/2) e la posizione saranno misurati da ricercatori locali sulla CT basale. Verrà ottenuto il consenso informato, orale, firmato o differito.

Il sottotipo di ictus sarà classificato secondo l'Oxfordshire Community Stroke Project (OCSP) integrato con risultati di neuroimaging come infarto cerebrale anteriore totale (TACI), infarto cerebrale anteriore parziale (PACI), infarto cerebrale posteriore (POCI) e infarto lacunare (LACI); inoltre ICH profondo e ICH lobare. Eziologia dell'ictus secondo la classificazione del Gruppo di Studio sulle Malattie Cerebrovascolari della Società Spagnola di Neurologia come malattia dei piccoli vasi, aterosclerosi delle grandi arterie (extracranica o intracranica), fibrillazione atriale (FA) o altre malattie cardioemboliche, Sconosciuta, Altro (ad es. dissezione arteriosa) e mimica di ictus.

Per ciascun paziente idoneo verrà generato uno specifico modulo di registrazione del caso (CRF). Il completamento della CRF sarà effettuato da personale di cantiere autorizzato. Una copia della CRF sarà conservata nella cartella clinica dell'ospedale e l'originale sarà ritirato dallo sponsor. Lo sperimentatore deve garantire l'accuratezza, la completezza e la tempestività dei dati riportati nella CRF. Lo sponsor testerà tutti i dati per verificarne completezza, coerenza e plausibilità e produrrà query per dati errati, incompleti e mancanti. Tutte le domande necessarie verranno inviate all'investigatore tramite e-mail. Lo sponsor effettuerà visite di monitoraggio periodiche durante tutta l'indagine per garantire che gli obblighi dello sperimentatore siano rispettati. Il database sarà mantenuto in forma anonima e confidenziale presso il luogo di lavoro dello sponsor per il monitoraggio centralizzato dei record elettronici. Le domande risolte verranno restituite allo sponsor tramite e-mail. Se le risposte sono incomplete o discrepanti con altri dati, potrebbe essere necessaria una nuova interrogazione.

Non è stato effettuato alcun calcolo a priori sulla dimensione del campione poiché non è nota la potenziale capacità predittiva di BraiN20® in una popolazione di ictus non selezionata. Questa popolazione non è stata studiata in precedenza e questo studio pilota mira a stabilire la prova di concetto per una futura progettazione di fase III. Il periodo di studio è limitato a 8-12 mesi per l'inclusione in tre centri per l'ictus e sono attesi 500 pazienti valutabili. Questa dimensione del campione è appropriata per includere più di 100 pazienti in ciascun sottotipo di ictus. I pazienti che non soddisfano i criteri di ammissibilità verranno sostituiti per ottenere 500 pazienti valutabili.

Dallo studio non è previsto alcun rischio o beneficio per i pazienti poiché si tratta di uno studio senza alcun processo decisionale specifico basato sui risultati di BraiN20®. Qualsiasi malfunzionamento del dispositivo o caratteristica imprevista verrà registrato e l'unità del dispositivo verrà scartata (restituita a Time is Brain, S.L. per l'ispezione).