BraiN20® Medical Device hos patienter med misstänkt akut stroke (PROMISE-GLOB)

Sannolikheten för ett gynnsamt utfall av akut stroke är kritiskt beroende av att patienter presenterar sig omedelbart efter symtomdebut och på att sjukhus ger omedelbar tillgång till guldstandardbehandlingen: EVT. Den nuvarande kliniska strokehanteringen är komplex, tidskrävande, kräver olika sjukhusinställningar med specialiserad utrustning, och diagnostik baseras på momentana ögonblicksbilder som ger hjärnavbildning och kliniska poäng, utan realtidsövervakningsverktyg. Dessutom är den nuvarande vårdstandarden ogynnsam för patienter som befinner sig långt från ett omfattande strokecenter (CSC), särskilt för dem som bor på landsbygden. Således svarar 50 % som genomgår EVT inte på behandlingen eftersom deras hjärnvävnad redan är irreversibelt skadad.

Således startade neurologer från tyska Trias I Pujol CSC (Barcelona, ​​Spanien) en ny forskningslinje genom att introducera en ny diagnostisk metod baserad på neurofysiologiska tekniker för att optimera urvalet av patienter som drar nytta av EVT och förbättra dess resultat. Under 2018 bekräftade den kliniska prövningen av Somatosensory Evoked Potentials Under Acute Ischemic Stroke (PROMISE) i en stor kohort (n=228) att N20 SEP som fastställdes före EVT ökar den diagnostiska noggrannheten för räddningsbar hjärna med 30 % jämfört med den teknik som används för närvarande.

Time is Brain S.L. (TiB) grundades i juli 2020 av neurologer från tyska Trias I Pujol CSC för att utveckla BraiN20®, en medicinsk anordning för att bedöma närvaron och egenskaperna hos N20 SEP-signal från AIS-debut och under hela strokepatientens resa. Det lovar att vara en exakt, relativt billig, användarvänlig enhet för att snabbt fastställa N20-signalen för SEP:erna. Denna teknik är säker och icke-invasiv och kan därför vara särskilt användbar i pre-sjukhusstadiet av strokepatienter, övervakning av hjärnans livsduglighet på sjukhus och i synnerhet i de terapeutiska strategier som styr angiorummet.

PROMISE20 (övervakning av somatosensoriska framkallade möjligheter hos patienter med akut ischemisk stroke och ocklusion av stora främre kärl som genomgår endovaskulär trombektomi. En klinisk validering av BraiN20® Medical Device) (NCT06149754) pågår.

Det primära syftet är att bevisa att andelen patienter med optimal eller god tillförlitlighet för BraiN20® Medical Devices automatiska registrering av N20 är högre än 75 % (dvs. den nedre gränsen för det ensidiga 95 % konfidensintervallet är högre eller lika med till 75 %), om man antar en sann andel lika med 87,5 %, enligt klassificeringen av två expertläkare som är blinda för BraiN20®-avläsningsresultat.

Även om användbarheten av N20 SEP hos AIS-patienter som genomgår EVT redan har visats, är den prediktiva prestandan för BraiN20® okänd i andra strokesubtyper och strokehärmare. Detta projekt syftar till att för första gången validera BraiN20®-övervakning hos globala patienter med misstänkt akut ischemisk eller hemorragisk stroke. Framgångarna hittills gör en stark övertygelse om att BraiN20® kommer att möjliggöra en stegvis förbättring och bli hörnstenen i resan med akut strokepatient

Studien kommer att undersöka förmågan hos den medicinska enheten BraiN20® att detektera och karakterisera N20-signaler i en global population av misstänkta strokepatienter.

Det primära målet är att fastställa den prediktiva prestandan för närvaron av N20 SEP registrerad av BraiN20® över funktionell återhämtning (primärt resultat) (sannolikheten för att ha en mRS-poäng 0-2 efter 90 dagar utvärderad av blindade oberoende bedömare). Effekten kommer att mätas med måtten sensitivitet, specificitet och prediktiva värden, och jämföras med kliniska och avbildningsprediktiva modeller genom ROC-kurvaanalys i den globala befolkningen, strokesubtyper och strokehärmar.

Sekundära mål är:

• för att bestämma området under AUC för N20-amplituden som förutsäger funktionell återhämtning vid små subkortikala infarkter och hos patienter med spontan LVO-revaskularisering.
• för att karakterisera N20-signalen vid intrakraniell blödning (ICH) och strokehärmar.
• att utvärdera diskriminantkapaciteten hos en förklarande ny algoritm som kombinerar prehospitala kliniska variabler och N20-signalegenskaper mellan ischemisk stroke, ICH och strokehärmare.
• för att karakterisera N20-signalen i bakre ischemiska stroke och basilär ocklusion.

Säkerhetsresultat relaterade till BraiN20®-övervakning är:

• Frekvens av patienter hos vilka N20+-registrering före behandling försvinner efter specifik behandling såsom trombektomi eller kirurgisk behandling.
• Dödlighet dag 7.
• Tolerabilitet för BraiN20®-övervakning.
• Antal förbrukningsvaror som används med medelvärde och standardavvikelse

PROMISE-GLOB är en prospektiv, interventionell, enarmad, multicenter, öppen studie med blind utvärdering av det primära effektmåttet för en kohort av patienter med misstänkt akut stroke inlagda på akutmottagningen av en CSC. Studien kommer att utföras på på varandra följande patienter som uppfyller behörighetskriterierna i tre omfattande strokecenter i Spanien.

Patienterna kommer att studeras och hanteras enligt lokala protokoll. Inga särskilda rekommendationer ges, men protokoll ska definiera kriterier för akut medicinsk behandling, intravenös trombolys, endovaskulär trombektomi, hemikraniektomi och kirurgisk evakuering av ICH. När det gäller diagnostiska verktyg kommer datortomografi (CT), CT-angiografi (CTA), magnetisk resonans (MR) eller MR-angiografi (MRA) och ultraljud att användas efter utredares gottfinnande för en erforderlig klassificering av strokesubtyp eller strokehärmare.

SEP-övervakning med den medicintekniska produkten BraiN20® kommer att utföras så snart som möjligt efter inläggningen helst före IV trombolys så länge det inte medför försening av de akuta akutbehandlingarna. Hos patienter som genomgår EVT eller kirurgiska behandlingar, bör SEP-övervakning vid baslinje utföras före dessa procedurer och upprepas i slutet av dem. SEP-övervakning bör också upprepas vid neurologisk försämring ≥ 4 poäng i National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) inom de första 24 timmarna.

Patienternas kohort kommer att följas upp till 90 dagar efter inkluderingen. mRS-poängen kommer att bestämmas vid dag 7 eller utskrivning och vid dag 90 av en lokal utredare som är blind för BraiN20®-inspelningarna, både ansikte mot ansikte eller genom telefonintervju. Det finns inga specifika studieinsatser. Patienterna kommer att skrivas ut i hemmet, andra centra eller läggas in på akuta strokeenheter (eller intensivvårdsavdelningar vid behov) och behandlas enligt riktlinjerna från European Stroke Organisation.

SEP-övervakning kommer att utföras med hjälp av den medicinska enheten BraiN20® och lämpliga elektroder. SEP för båda mediannerverna kommer att registreras, överföras och lagras på det interna kortet för utvärdering. BraiN20® Medical Device ger en automatisk avläsning av närvaron och funktionen hos ett N20-svar både ipsilateralt och kontralateralt (som kontroll) till den hjärnhalva som påverkas av stroken och kräver ingen specifik träning. Dessutom ger enheten en resultatförutsägelse (procentandel av sannolikheten att ha mRS ≤ 2 dag 7 och 90 efter strokedebut) baserat på en intern algoritm. BraiN20® mäter en N20-våg per 33 sekunder. Hårbottenelektroder bäddas enkelt in på ett pannband och handledselektroderna på en handske.

SEP-inspelning kommer att göras på akuten eller på angiografi- eller operationsrummet (vid behov). Granskare kommer att vara läkare eller sjuksköterskor som ansvarar för patienten. N20-inspelningar kommer att lagras i enheten för granskning i slutet av testperioden. Det rekommenderas att erhålla tre inspelningar av N20-svaret för att bekräfta dess närvaro eller frånvaro och utesluta en bullrig registrering på den drabbade sidan (detta tar cirka 3 minuter). Närvaron av N20-svaret på den kontralaterala sidan kommer att användas som kontroll för att utesluta tekniska problem eller effekten av andra förhållanden som kan påverka SEP-inspelningarna.

Vid intagning på Akutmottagningen kommer patienter med misstänkt akut stroke omedelbart att vårdas av neurologer. NIHSS kommer att utvärderas, blod kommer att tas för baslinjeanalys och CT/CTA neuroimaging utförs om så indikeras av lokala protokoll. När som helst under dessa procedurer kommer BraiN20®-elektroder att placeras och tre N20-inspelningar erhålls från varje hjärnsida (slagsida och kontrollhalva). Serumglukos, kroppstemperatur och blodtryck kommer att kontrolleras enligt American Stroke Associations riktlinjer. Alberta Stroke Program Tidig CT (ASPECT)-poäng, ICH-volym (AxBxC/2) och plats kommer att mätas av lokala utredare på baslinje-CT. Informerat samtycke antingen muntligt, undertecknat eller uppskjutet kommer att erhållas.

Strokesubtyp kommer att klassificeras enligt Oxfordshire Community Stroke Project (OCSP) kompletterat med neuroavbildningsfynd som total främre hjärninfarkt (TACI), partiell främre hjärninfarkt (PACI), posterior hjärninfarkt (POCI) och lakunär infarkt (LACI); dessutom djup ICH och lobar ICH. Stroke etiologi efter klassificeringen av Cerebrovascular Diseases Study Group av den spanska neurologiska föreningen som småkärlsjukdom, storartär ateroskleros (extrakraniell eller intrakraniell), förmaksflimmer (AF) eller andra kardioemboliska sjukdomar, okända, andra (t.ex. arteriell dissektion) och strokehärma.

En specifik journal över fall (CRF) kommer att genereras för varje kvalificerad patient. Slutförandet av CRF kommer att göras av auktoriserad platspersonal. En kopia av CRF kommer att förvaras i sjukhusets register och originalet kommer att samlas in av sponsorn. Utredaren måste säkerställa noggrannheten, fullständigheten och aktualiteten för de uppgifter som rapporteras i CRF. Sponsorn kommer att testa all data för fullständighet, konsistens och rimlighet och skapa frågor om felaktiga, ofullständiga och saknade data. Alla nödvändiga frågor kommer att skickas till utredaren via e-post. Periodiska övervakningsbesök kommer att göras av sponsorn under hela utredningen för att säkerställa att utredarens skyldigheter fullgörs. Databasen kommer att hållas anonymiserad och konfidentiellt på sponsorarbetsplatsen för centraliserad övervakning av elektroniska register. Lösta frågor kommer att returneras till sponsorn via e-post. Om svaren är ofullständiga eller inte överensstämmer med andra uppgifter, kan det bli nödvändigt med nya frågor.

Ingen a priori provstorleksberäkning har gjorts eftersom det är okänd den potentiella prediktiva kapaciteten hos BraiN20® i en icke-utvald strokepopulation. Denna population har inte studerats tidigare och denna pilotstudie syftar till att fastställa proof of concept för en framtida fas III-design. Studieperioden är begränsad till 8-12 månaders inkludering i tre strokecenter och 500 utvärderbara patienter förväntas. Denna provstorlek är lämplig för att inkludera mer än 100 patienter i varje strokesubtyp. Patienter som inte uppfyller behörighetskriterierna kommer att ersättas för att få 500 utvärderbara patienter.

Ingen risk eller nytta för patienter förväntas i studien eftersom det är en studie utan något specifikt beslutsfattande baserat på BraiN20®-resultaten. Alla enhetsfel eller oväntade egenskaper kommer att registreras och enheten kasseras (återlämnas till Time is Brain, S.L. för inspektion).