急性脳卒中が疑われる患者に対する BraiN20® 医療機器 (PROMISE-GLOB)

急性脳卒中が良好な転帰をもたらす可能性は、症状発現後すぐに症状を呈する患者と、ゴールドスタンダード治療であるEVTを即座に受けられる病院に大きく依存します。 現在の臨床脳卒中管理は複雑で時間がかかり、特殊な機器を備えたさまざまな病院環境が必要であり、診断はリアルタイムのモニタリングツールを使用せず、脳画像と臨床スコアを提供する瞬間的なスナップショットに基づいています。 さらに、現在の標準治療は、総合脳卒中センター (CSC) から遠く離れた地域の患者、特に地方に住んでいる患者にとっては不利です。 したがって、EVTを受けている50%は、脳組織がすでに不可逆的な損傷を受けているため、治療に反応しません。

そこで、ドイツのTrias I Pujol CSC（スペイン、バルセロナ）の神経科医は、EVTの恩恵を受ける患者の選択を最適化し、その転帰を​​改善するために、神経生理学的技術に基づく新しい診断アプローチを導入することにより、新しい研究ラインを開始した。 2018年、急性虚血性脳卒中中の体性感覚誘発電位モニタリング（PROMISE）臨床試験では、大規模コホート（n=228）において、EVT前に決定されたN20 SEPにより、現在使用されている技術と比較して、救済可能な脳の診断精度が30％向上することが確認されました。

タイム・イズ・ブレインS.L. (TiB) は、AIS の発症から脳卒中患者の全経過中に N20 SEP 信号の存在と特性を評価するための医療機器である BraiN20® を開発するために、ドイツの Trias I Pujol CSC の神経科医によって 2020 年 7 月に設立されました。 これは、SEP の N20 信号を迅速に判断できる、正確で比較的安価で使いやすいデバイスとなることが期待されます。 この技術は安全で非侵襲的であるため、脳卒中患者の入院前の段階、病院内での脳の生存率のモニタリング、特に血管室の治療戦略の指導に特に有用である可能性があります。

PROMISE20 (血管内血栓除去術を受けている急性虚血性脳卒中および前大血管閉塞患者における体性感覚誘発電位モニタリング)。 BraiN20® 医療機器) (NCT06149754) の臨床検証が進行中です。

主な目的は、BraiN20® 医療機器による N20 の自動記録の信頼性が最適または良好である患者の割合が 75% を超えていること (つまり、片側 95% 信頼区間の下限がそれ以上であること) を証明することです。 BraiN20® の読み取り結果を知らない 2 人の専門医師による分類によれば、実際の割合が 87.5% に等しいと仮定すると、75% に達します。

EVT を受けている AIS 患者における N20 SEP の有用性はすでに実証されていますが、他の脳卒中サ​​ブタイプや脳卒中模倣症における BraiN20® の予測性能は不明です。 このプロジェクトは、急性虚血性脳卒中または出血性脳卒中が疑われる世界中の患者を対象に、BraiN20® モニタリングを初めて検証することを目的としています。 これまでの成果により、BraiN20® が段階的な改善を可能にし、急性期脳卒中患者のジャーニーの基礎となると強く確信しています。

この研究では、BraiN20® 医療機器が、脳卒中が疑われる患者の世界集団における N20 信号を検出し、特徴づける能力を調査します。

主な目的は、BraiN20® によって登録された N20 SEP の存在の機能回復に対する予測性能 (主要結果) (盲検化された独立評価者によって評価された 90 日後の mRS スコアが 0 ～ 2 になる可能性) を確立することです。 効果はメトリクスの感度、特異度、予測値によって測定され、世界人口、脳卒中サブタイプ、および脳卒中模倣者におけるROC曲線分析によって臨床予測モデルおよび画像予測モデルと比較されます。

二次的な目的は次のとおりです。

• 小さな皮質下梗塞および自然発生的な LVO 血行再建術を有する患者の機能回復を予測する N20 振幅の AUC 下の面積を決定します。
• 頭蓋内出血 (ICH) および脳卒中模倣における N20 信号の特徴付け。
• 虚血性脳卒中、ICH、および脳卒中模倣の間の病院前の臨床変数とN20信号特性を組み合わせた説明的な新しいアルゴリズムの識別能力を評価する。
• 後部虚血性脳卒中および脳底閉塞における N20 シグナルを特徴付ける。

BraiN20® モニタリングに関連する安全性の成果は次のとおりです。

• 血栓除去術や外科的治療などの特定の治療後に、治療前の N20+ 記録が消失する患者の頻度。
• 7日目の死亡率。
• BraiN20® モニタリングの許容性。
• 使用された消耗品の数と平均値および標準偏差

PROMISE-GLOBは、CSCの救急部門に入院した急性脳卒中が疑われる患者のコホートの主要評価項目を盲検で評価する前向き介入型単群多施設公開試験である。 この研究は、スペインの3つの総合脳卒中センターで適格基準を満たす連続した患者を対象に実施される。

患者は現地のプロトコルに従って研究および管理されます。 特別な推奨事項はありませんが、プロトコルでは、急性期治療、静脈内血栓溶解療法、血管内血栓除去術、片側頭蓋切除術、および ICH の外科的除去の基準を定義する必要があります。 診断ツールに関しては、コンピュータ断層撮影 (CT)、CT 血管造影 (CTA)、磁気共鳴 (MR) または MR 血管造影 (MRA)、および超音波が、脳卒中のサブタイプまたは脳卒中模倣の必要な分類のために研究者の裁量で使用されます。

BraiN20® 医療機器を使用した SEP モニタリングは、急性緊急治療の遅延を伴わない限り、入院後できるだけ早く、できれば IV 血栓溶解療法の前に実行されます。 EVT または外科的治療を受けている患者では、これらの処置の前にベースライン SEP モニタリングを実行し、処置の終了時にも繰り返す必要があります。 最初の 24 時間以内に国立衛生研究所脳卒中スケール (NIHSS) で 4 ポイント以上の神経学的悪化が見られた場合にも、SEP モニタリングを繰り返す必要があります。

患者のコホートは、参加後最大90日間追跡調査されます。 mRS スコアは、7 日目または退院時、および 90 日目に、BraiN20® 記録を知らない現地の研究者によって、対面または電話面接によって決定されます。 特別な研究介入はありません。 患者は自宅や他のセンターで退院するか、急性期脳卒中病棟（または必要に応じて集中治療室）に入院し、欧州脳卒中機構のガイドラインに従って治療される。

SEP モニタリングは、BraiN20® 医療機器と適切な電極を使用して実行されます。 両方の正中神経の SEP が記録され、転送され、評価のために内部カードに保存されます。 BraiN20® 医療機器は、脳卒中による影響を受けた大脳半球の同側と対側 (対照として) の両方での N20 反応の存在と特徴を自動的に読み取り、特別なトレーニングを必要としません。 さらに、このデバイスは、内部アルゴリズムに基づいて転帰予測 (脳卒中発症後 7 日および 90 日後に mRS ≤ 2 となる可能性の割合) を提供します。 BraiN20® は、33 秒ごとに 1 つの N20 波を測定します。 頭皮の電極はヘッドバンドに、手首の電極は手袋に簡単に埋め込むことができます。

SEP 記録は、緊急治療室、または血管造影室または手術室 (必要な場合) で行われます。 検査者は患者を担当する医師または看護師となります。 N20 録音は、トライアル終了時のレビューのためにデバイスに保存されます。 N20 応答の有無を確認し、患側のノイズの多い登録を除外するために、N20 応答の記録を 3 回取得することをお勧めします (これには約 3 分かかります)。 対側での N20 反応の存在は、SEP の記録に影響を与える可能性のある技術的な問題やその他の条件の影響を除外するためのコントロールとして使用されます。

急性脳卒中が疑われる患者は、救急病棟に入院すると、すぐに神経内科医が診察します。 NIHSS が評価され、ベースライン分析のために採血され、ローカル プロトコールで指示されている場合は CT/CTA 神経画像検査が実行されます。 これらの処置中はいつでも、BraiN20® 電極が配置され、脳の各側 (脳卒中側および制御半球) から 3 つの N20 記録が取得されます。 血清グルコース、体温および血圧は、米国脳卒中協会のガイドラインに従って管理されます。 アルバータ州脳卒中プログラム早期 CT (ASPECT) スコア、ICH 体積 (AxBxC/2)、および位置は、ベースライン CT で地元の研究者によって測定されます。 インフォームドコンセントは、口頭、署名、または延期のいずれかで取得されます。

脳卒中のサブタイプは、神経画像所見を補完したオックスフォードシャー地域脳卒中プロジェクト（OCSP）に従って、全前部脳梗塞（TACI）、部分前部脳梗塞（PACI）、後部脳梗塞（POCI）、ラクナ梗塞（LACI）として分類されます。さらに、深部ICHと葉性ICH。 スペイン神経学会の脳血管疾患研究グループによる小血管疾患、大動脈アテローム性動脈硬化症（頭蓋外または頭蓋内）、心房細動（AF）またはその他の心塞栓症、不明、その他（e.i. 動脈解離）および脳卒中模倣。

特定の症例記録フォーム (CRF) が対象となる患者ごとに生成されます。 CRF の完成は、権限のあるサイト担当者によって行われます。 CRF のコピーは病院の記録に保管され、オリジナルはスポンサーによって収集されます。 研究者は、CRF で報告されるデータの正確性、完全性、適時性を保証する必要があります。 スポンサーは、すべてのデータの完全性、一貫性、妥当性をテストし、誤ったデータ、不完全なデータ、欠落したデータに対するクエリを作成します。 必要な質問は電子メールで調査員に送信されます。 治験責任医師の義務が確実に履行されていることを確認するために、治験依頼者は治験期間中定期的にモニタリング訪問を行います。 データベースは、電子記録を集中監視するためにスポンサーの職場で匿名化され機密状態で保管されます。 解決された質問は電子メールでスポンサーに返されます。 回答が不完全である場合、または他のデータと矛盾している場合は、再クエリが必要になる場合があります。

選択されていない脳卒中集団における BraiN20® の潜在的な予測能力が不明であるため、事前のサンプル サイズ計算は行われていません。 この集団はこれまで研究されたことがなく、このパイロット研究は将来のフェーズ III 設計の概念実証を確立することを目的としています。 研究期間は 3 つの脳卒中センターでの参加が 8 ～ 12 か月に限定されており、評価可能な患者数は 500 名と予想されます。 このサンプル サイズは、各脳卒中サブタイプに 100 人を超える患者を含めるのに適切です。 500 人の評価可能な患者を取得するために、適格基準を満たさない患者は置き換えられます。

この試験は BraiN20® の結果に基づく具体的な意思決定を伴わない研究であるため、患者にとってリスクや利益は期待されません。 デバイスの誤動作や予期せぬ特性があれば記録され、デバイスユニットは廃棄されます（検査のために Time is Brain, S.L. に返却されます）。