Медицинское устройство BraiN20® для пациентов с подозрением на острый инсульт (PROMISE-GLOB)

Вероятность благоприятного исхода острого инсульта в решающей степени зависит от пациентов, обращающихся сразу после появления симптомов, и от того, есть ли в больницах немедленный доступ к золотому стандарту лечения: ЭВТ. Текущее клиническое лечение инсульта является сложным, трудоемким, требует различных больничных условий со специализированным оборудованием, а диагностика основана на мгновенном снимке, обеспечивающем визуализацию мозга и клинические оценки, без инструментов мониторинга в реальном времени. Кроме того, существующие стандарты оказания медицинской помощи невыгодны пациентам, локализованным вдали от Комплексного инсультного центра (ЦОН), особенно проживающим в сельской местности. Таким образом, 50% пациентов, перенесших ЭВТ, не реагируют на лечение, поскольку ткань их мозга уже необратимо повреждена.

Таким образом, неврологи из немецкого центра Trias I Pujol CSC (Барселона, Испания) начали новое направление исследований, внедрив новый диагностический подход, основанный на нейрофизиологических методах, для оптимизации отбора пациентов, которым будет полезна ЭВТ, и улучшения ее результатов. В 2018 году клиническое исследование «Мониторинг соматосенсорных вызванных потенциалов во время острого ишемического инсульта» (PROMISE) подтвердило на большой когорте (n = 228), что N20 SEP, определенный до EVT, увеличивает диагностическую точность спасаемого мозга на 30% по сравнению с технологиями, используемыми в настоящее время.

Время — это мозг С.Л. (TiB) была основана в июле 2020 года неврологами из немецкой клиники Trias I Pujol CSC для разработки BraiN20®, медицинского устройства для оценки присутствия и характеристик сигнала N20 SEP от начала ОИС и на протяжении всего пути пациента, перенесшего инсульт. Он обещает быть точным, относительно недорогим и удобным в использовании устройством для быстрого определения сигнала N20 SEP. Эта технология безопасна и неинвазивна и поэтому может быть особенно полезна на догоспитальном этапе у пациентов с инсультом, при мониторинге жизнеспособности мозга в больнице и, в частности, в ангио-кабинете, определяя терапевтические стратегии.

PROMISE20 (Мониторинг соматосенсорных вызванных потенциалов у пациентов с острым ишемическим инсультом и окклюзией крупных передних сосудов, перенесших эндоваскулярную тромбэктомию. В настоящее время проводится клиническая валидация медицинского устройства BraiN20® (NCT06149754).

Основная цель — доказать, что процент пациентов с оптимальной или хорошей надежностью автоматической регистрации N20 медицинским устройством BraiN20® превышает 75 % (т. е. нижний предел одностороннего 95 % доверительного интервала выше или равен до 75%), предполагая, что истинная доля равна 87,5%, согласно классификации двух врачей-экспертов, не имеющих представления о результатах чтения BraiN20®.

Хотя польза N20 SEP у пациентов с ОИИ, перенесших ЭВТ, уже продемонстрирована, прогностическая эффективность BraiN20® неизвестна в отношении других подтипов инсульта и имитаторов инсульта. Целью этого проекта является первая проверка мониторинга BraiN20® у пациентов со всего мира с подозрением на острый ишемический или геморрагический инсульт. Достижения, достигнутые на данный момент, вселяют уверенность в том, что BraiN20® позволит сделать шаг вперед и станет краеугольным камнем на пути лечения пациентов с острым инсультом.

В ходе исследования будет изучена способность медицинского устройства BraiN20® обнаруживать и характеризовать сигнал N20 в глобальной популяции пациентов с подозрением на инсульт.

Основная цель состоит в том, чтобы установить прогностическую эффективность присутствия N20 SEP, зарегистрированного BraiN20®, по сравнению с функциональным восстановлением (основной результат) (вероятность получения оценки mRS 0–2 через 90 дней, оцененная слепыми независимыми оценщиками). Эффект будет измеряться чувствительностью показателей, специфичностью и прогностической ценностью, а также сравниваться с клиническими и визуализационными прогностическими моделями с помощью анализа кривой ROC в глобальной популяции, подтипах инсульта и мимиках инсульта.

Второстепенные цели:

• определить площадь под AUC амплитуды N20, прогнозирующую функциональное восстановление при небольших подкорковых инфарктах и ​​у больных со спонтанной реваскуляризацией ЛВО.
• охарактеризовать сигнал N20 при внутричерепном кровоизлиянии (ВЧК) и инсульте.
• оценить дискриминантную способность нового объясняющего алгоритма, сочетающего догоспитальные клинические переменные и характеристики сигнала N20 между ишемическим инсультом, ВМК и имитирующими инсульт.
• охарактеризовать сигнал N20 при задних ишемических инсультах и ​​базилярной окклюзии.

Результаты безопасности, связанные с мониторингом BraiN20®:

• Частота пациентов, у которых запись N20+ до лечения исчезает после специфического лечения, такого как процедура тромбэктомии или хирургическое лечение.
• Смертность на 7 день.
• Переносимость мониторинга BraiN20®.
• Количество использованных расходных материалов со средним и стандартным отклонением

PROMISE-GLOB — это проспективное интервенционное одногрупповое многоцентровое открытое исследование со слепой оценкой первичной конечной точки когорты пациентов с подозрением на острый инсульт, поступивших в отделение неотложной помощи РОК. Исследование будет проводиться на последовательных пациентах, соответствующих критериям отбора, в трех комплексных центрах лечения инсульта в Испании.

Пациентов будут обследовать и лечить в соответствии с местными протоколами. Никаких специальных рекомендаций не дается, но в протоколах должны быть определены критерии неотложной медицинской помощи, внутривенного тромболизиса, эндоваскулярной тромбэктомии, гемикраниэктомии и хирургической эвакуации ВМК. Что касается диагностических инструментов, то по усмотрению исследователей для необходимой классификации подтипа инсульта или имитации инсульта будут использоваться компьютерная томография (КТ), КТ-ангиография (КТА), магнитно-резонансная (МР) или МР-ангиография (МРА) и ультразвук.

Мониторинг СЭП с помощью медицинского устройства BraiN20® будет проводиться как можно скорее после госпитализации, предпочтительно перед внутривенным тромболизисом, если это не влечет за собой задержку в неотложной терапии. У пациентов, перенесших ЭВТ или хирургическое лечение, базовый мониторинг СЭП следует проводить перед этими процедурами и повторять по их окончании. Мониторинг СЭП также следует повторить в случае неврологического ухудшения ≥ 4 баллов по шкале инсульта Национального института здоровья (NIHSS) в течение первых 24 часов.

За группой пациентов будут наблюдать в течение 90 дней после включения. Оценка mRS будет определена на 7-й день или при выписке, а также на 90-й день местным исследователем, не имеющим доступа к записям BraiN20®, как при личной встрече, так и посредством телефонного интервью. Специфических исследовательских вмешательств не существует. Пациенты будут выписаны дома, в других центрах или госпитализированы в отделения острого инсульта (или отделения интенсивной терапии, если необходимо) и пройдут лечение в соответствии с рекомендациями Европейской организации по борьбе с инсультом.

Мониторинг СЭП будет проводиться с использованием медицинского устройства BraiN20® и соответствующих электродов. SEP обоих срединных нервов будет записан, передан и сохранен на внутренней карте для их оценки. Медицинское устройство BraiN20® обеспечивает автоматическое считывание наличия и особенностей реакции N20 как ипсилатеральной, так и контралатеральной (в качестве контроля) полушария головного мозга, пораженного инсультом, и не требует специальной подготовки. Кроме того, устройство обеспечивает прогнозирование результата (процент вероятности возникновения mRS ≤ 2 на 7-й и 90-й день после начала инсульта) на основе внутреннего алгоритма. BraiN20® измеряет одну волну N20 за 33 секунды. Электроды на коже головы легко крепятся на повязку, а электроды на запястье — на перчатку.

Запись СЭП будет проводиться в отделении неотложной помощи или в ангиографическом или хирургическом кабинете (при необходимости). Экспертами будут врачи или медсестры, отвечающие за пациента. Записи N20 будут сохранены в устройстве для просмотра в конце испытания. Рекомендуется получить три записи ответа N20, чтобы подтвердить его наличие или отсутствие и исключить зашумленную регистрацию на пораженной стороне (это занимает около 3 мин). Наличие ответа N20 на контралатеральной стороне будет использоваться в качестве контроля, чтобы исключить технические проблемы или влияние других условий, которые могут повлиять на записи СВП.

При поступлении в отделение неотложной помощи пациентов с подозрением на острый инсульт немедленно принимают врачи-неврологи. Будет проведена оценка NIHSS, взята кровь для базового анализа и проведена нейровизуализация CT/CTA, если это указано местными протоколами. В любой момент во время этих процедур будут установлены электроды BraiN20® и получены три записи N20 с каждой стороны мозга (инсультная сторона и контрольное полушарие). Уровень глюкозы в сыворотке, температуру тела и артериальное давление будут контролировать в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации по борьбе с инсультом. Оценка ранней КТ (ASPECT), объем ВМК (AxBxC/2) и местоположение программы борьбы с инсультом в Альберте будут измеряться местными исследователями на исходной КТ. Будет получено информированное согласие, устное, подписанное или отсроченное.

Подтип инсульта будет классифицирован в соответствии с Оксфордширским общественным проектом по инсульту (OCSP), дополненным данными нейровизуализации, как тотальный передний мозговой инфаркт (TACI), частичный передний мозговой инфаркт (PACI), задний мозговой инфаркт (POCI) и лакунарный инфаркт (LACI); кроме того глубокий ВМК и долевой ВМК. Этиология инсульта соответствует классификации Группы по изучению цереброваскулярных заболеваний Испанского неврологического общества как болезнь мелких сосудов, атеросклероз крупных артерий (экстракраниальный или интракраниальный), фибрилляция предсердий (ФП) или другие кардиоэмболические заболевания, неизвестные, другие (например, расслоение артерии) и имитация инсульта.

Для каждого подходящего пациента будет создана специальная форма регистрации случаев заболевания (CRF). Заполнение CRF будет производиться уполномоченным персоналом объекта. Копия CRF будет храниться в документации больницы, а оригинал будет получен спонсором. Следователь должен обеспечить точность, полноту и своевременность данных, сообщаемых в ИРК. Спонсор проверит все данные на полноту, согласованность и достоверность и создаст запросы на наличие ошибочных, неполных и недостающих данных. Все необходимые запросы будут отправлены следователю по электронной почте. Спонсор будет осуществлять периодические контрольные визиты на протяжении всего расследования, чтобы убедиться в выполнении обязательств следователя. База данных будет храниться анонимно и конфиденциально на рабочем месте спонсора для централизованного мониторинга электронных записей. Решенные вопросы будут возвращены спонсору по электронной почте. Если ответы неполные или не совпадают с другими данными, может потребоваться повторный запрос.

Никакого априорного расчета размера выборки не проводилось, поскольку неизвестна потенциальная прогностическая способность BraiN20® в невыбранной популяции пациентов с инсультом. Эта популяция ранее не изучалась, и данное пилотное исследование направлено на подтверждение концепции будущего проекта фазы III. Период исследования ограничен 8-12 месяцами включения в три центра инсульта, и ожидается, что 500 пациентов будут подлежать оценке. Этот размер выборки подходит для включения более 100 пациентов с каждым подтипом инсульта. Пациенты, не соответствующие критериям отбора, будут заменены, чтобы получить 500 поддающихся оценке пациентов.

В ходе исследования не ожидается никакого риска или пользы для пациентов, поскольку в этом исследовании не принимается какое-либо конкретное решение на основе результатов BraiN20®. Любая неисправность устройства или непредвиденные характеристики будут зарегистрированы, а устройство выброшено (возвращено в компанию Time is Brain, S.L. для проверки).