Tutkimus bepirovirsenin vaikutuksen arvioimiseksi sydämen johtamiseen 12-kytkentäisellä elektrokardiogrammilla arvioituna terveillä vapaaehtoisilla
lauantai 13. kesäkuuta 2026 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Vaihe 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus bepirovirsenin vaikutuksen arvioimiseksi sydämen johtamiseen 12-kytkentäisellä elektrokardiogrammilla arvioituna terveillä vapaaehtoisilla
Tässä tutkimuksessa arvioidaan yhden bepirovirseeniannoksen vaikutusta QT-väliin Friderician kaavalla (QTcF) korjattuna lumelääkkeeseen verrattuna.
Saatuja tietoja käytetään bepirovirseenipitoisuuden ja QTcF:n välisen suhteen mallintamiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
46
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Yhdysvallat, 78744 -1645
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18-55-vuotias.
- Osallistujat, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriokokeet, elektrokardiogrammi (EKG) ja elintoiminnot.
- Ruumiinpaino suurempi kuin (>=) 50 kiloa (kg) ja painoindeksi (BMI) 19-32 kiloa neliömetriä kohti (kg/m^2) (mukaan lukien).
- Miesosallistujat: Miesosallistujilla ei ole ehkäisyvaatimuksia.
- Naispuolinen osallistuja voi osallistua:
jos hän ei ole raskaana tai imetä ja jokin seuraavista ehdoista pätee:
- on nainen, joka ei ole raskaana (WONCBP). TAI
- on WOCBP ja käyttää ehkäisymenetelmää.
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmat tai esiintyvät sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, munuaisten, maha-suolikanavan, endokriiniset, hematologiset tai neurologiset häiriöt, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota; muodostaa riskin tutkimukseen ryhtyessään tai tietojen tulkintaan häiritsevästi.
- Aiempi vaskuliitti tai mahdollisen vaskuliitin oireet ja merkit
- Jatkuva systolinen verenpaine makuulla yli (>)150 mmHg (mmHg) tai alle (<)90 mmHg tai diastolinen verenpaine makuuasennossa >95 mmHg tai <50 mmHg seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -2) .
- Lymfooma, leukemia tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyövät, jotka on leikattu ilman merkkejä etäpesäkkeistä 3 vuoteen.
- Osallistujat, joilla on muita lääketieteellisiä sairauksia, jotka tutkijan ja/tai lääketieteellisen monitorin arvion mukaan voivat vaarantaa kyseiseltä osallistujalta saatujen tietojen eheyden tai osallistujan turvallisuuden.
- Verihiutaleet <140 x 10^9 solua/litra (L).
- Seerumin kalsium-, magnesium- tai kaliumtasot ovat normaalin vertailualueen ulkopuolella seulonnassa.
- Aiempi, nykyinen tai suunniteltu reseptivapaan tai reseptilääkkeen käyttö, mukaan lukien kasviperäiset lääkkeet 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä ennen annostelua.
- Kreatiinia sisältävien lisäravinteiden nykyinen tai aiempi käyttö tai suunniteltu käyttö enintään 50 päivää annostuksen jälkeen.
- Aiempi käsittely millä tahansa oligonukleotidilla tai pienellä häiritsevällä ribonukleiinihapolla (RNA) (siRNA) 12 kuukauden sisällä ennen annostelua.
- Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää
- Nykyinen ilmoittautuminen tai aiempi osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen, jossa tutkimustoimenpide (esim. lääke, rokote, invasiivinen laite) annettiin viiden puoliintumisajan (jos tiedossa) tai kaksinkertaisen biologisen vaikutuksen keston (jos tiedossa) sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi , tai viimeisen 90 päivän aikana (jos puoliintumisaika ja biologisen vaikutuksen kesto eivät ole tiedossa) ennen suostumuksen allekirjoittamista mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, johon liittyy tutkimustutkimusinterventio tai muun tyyppinen lääketieteellinen tutkimus.
- Nykyinen ilmoittautuminen tai aiempi osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen.
- Positiivinen prekliininen lääke/alkoholi-seulonta, mukaan lukien tetrahydrokannabinoli (tetrahydrokannabinoli).
- Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-ainetesti.
- Kotiniinitasot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa määritellään miehillä tai naisilla yli 14 yksikön viikoittaiseksi keskimääräiseksi juomaksi.
- Tunnettujen väärinkäyttölääkkeiden, mukaan lukien tetrahydrokannabinolin, säännöllinen käyttö.
- Herkkyys hepariinille tai aiempi hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
- Aiempi herkkyys bepirovirseenille tai sen aineosille tai lääkeaine- tai muu allergia, joka on tutkijan tai Medical Monitorin mielestä vasta-aiheinen.
- Alaniiniaminotransaminaasi (ALT) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN; Osallistujat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, voidaan sisällyttää kokonaisbilirubiiniin > 1,5 x ULN, kunhan suora bilirubiini on pienempi kuin (<=) 1,5 x ULN.
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
- Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
- Positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
- Positiivinen C-hepatiitti-RNA-testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
Tunnettu sydänsairaus, mukaan lukien iskeeminen sydänsairaus, kardiomyopatia, kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt, kliinisesti merkittävä läppäsairaus tai hypertensiivinen sydänsairaus.
- Aiempi sydämentykytys, joka liittyy presynkooppiin tai pyörtymiseen, tai selittämätön pyörtyminen.
- Brugadan oireyhtymä, kammioiden esiherätysoireyhtymä, henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa äkillinen sydänkuolema.
Seulonta-EKG:n poissulkemiskriteerit:
- Keskimääräinen syke makuuasennossa on alueen 50–100 lyöntiä minuutissa (bpm) ulkopuolella. Syke 100–110 lyöntiä minuutissa voidaan tarkistaa uudelleen EKG:llä tai elintoiminnoilla 2 tunnin kuluessa kelvollisuuden varmistamiseksi.
- QT-aika korjattu Friderician kaavalla (QTcF) >450 millisekuntia (msek).
- QRS-väli > 120 ms
- PR-väli >210 ms
- Käsittämätön EKG tai mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö tai johtumishäiriö, joka tutkijan tai GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitorin mielestä häiritsee yksittäisen osallistujan turvallisuutta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Bepirovirsen: Four-Dose SC Injection
Participant received four subcutaneous (SC) injections of Bepirovirsen dose level 1 on Day 1.
|
Bepirovirsen was administered.
|
|
Placebo Comparator: Placebo: Four SC Injections
Participants received four matching placebo SC injections on Day 1.
|
Placebo was administered.
|
|
Active Comparator: Bepirovirsen: Three-Dose SC Injection
Participant received three SC injections of Bepirovirsen dose level 1 on Day 1.
|
Bepirovirsen was administered.
|
|
Placebo Comparator: Placebo: Three SC Injections
Participants received three matching placebo SC injections on Day 1.
|
Placebo was administered.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Placebo-corrected Change From Baseline (CFB) in QT Interval Corrected by Fridericia's Formula (QTcF) Following Administration of Bepirovirsen Supratherapeutic Single Dose
Aikaikkuna: Baseline (Pre-dose on Day 1) and Day 4
|
Continuous 12-lead electrocardiogram (ECG) was captured by Holter monitor.
QTcF was measured from 10 digital ECGs extracted from the continuous tracing after 10 minutes of rest in supine position.
Baseline was defined as pre-dose value on Day 1. Change from Baseline (CFB) was calculated by subtracting post-dose visit value from Baseline value.
Geometric mean and 90 percent (%) Confidence Interval (CI) of predicted CFB QTcF adjusted for placebo at Cmax following supratherapeutic single doses of Bepirovirsen was presented using concentration QTc (C-QTc) analysis using exposure-response modelling.
This approach utilized pre-specified linear mixed effects model where CFB QTcF was dependent variable.
Fixed-effect parameters included intercept, slope, influence of Baseline on intercept, treatment and nominal time from first dose.
Participant was included as additive random effect on both intercept and slope terms.
|
Baseline (Pre-dose on Day 1) and Day 4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change From Baseline in RR Interval in ECG at Indicated Timepoints
Aikaikkuna: Baseline (Pre-dose on Day 1) and at 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
Twelve-lead ECGs were extracted from continuous Holter monitor tracings and RR interval was measured.
RR interval is the time duration between the peak of one R wave and the peak of the very next R wave on the ECG.
RR interval represents the time between two consecutive heartbeats.
ECGs were extracted after a 10 minute supine rest period.
Baseline was defined as pre-dose value on Day 1. Change from Baseline was calculated by subtracting the post-dose visit value from the Baseline value.
|
Baseline (Pre-dose on Day 1) and at 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
|
Change From Baseline in QTcF Interval, PR Interval and QRS Duration at Indicated Timepoints
Aikaikkuna: Baseline (Pre-dose on Day 1) and at 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
Continuous 12-lead ECG was captured by Holter monitor.
QTcF, PR interval and QRS duration were measured from 10 digital ECGs extracted from the continuous tracing after 10 minutes of rest in supine position.
Baseline was defined as pre-dose value on Day 1. Change from Baseline was calculated by subtracting the post-dose visit value from the Baseline value.
|
Baseline (Pre-dose on Day 1) and at 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
|
Number of Participants With Outlier Results for Heart Rate (HR)
Aikaikkuna: Up to Day 4
|
Continuous 12-lead ECG was captured by Holter monitor.
HR was measured from 10 digital ECGs extracted from the continuous tracing after 10 minutes of rest in supine position.
Participants with HR less than (<) 50 beats per minute (bpm) with a decrease of HR greater than (>) 25% and HR >100 bpm with an increase of HR >25% were considered as outlier.
|
Up to Day 4
|
|
Number of Participants With Outlier Results for Total QTcF Interval, PR Interval and QRS Duration
Aikaikkuna: Up to Day 4
|
Twelve-lead ECG were obtained to measure QTcF interval, PR interval and QRS duration.
12-lead ECG were recorded in a participant using an ECG machine after 10 minutes rest in the supine position.
Participants with outlier results were determined if the following criteria (which were assessed separately) were met: Participant who had treatment-emergent (TE) value of QTcF>450 and <=480 milliseconds (ms) when not present at Baseline (new onset); TE value of QTcF>480 and <=500 ms when not present at Baseline (new onset); TE value of QTcF>500 ms when not present at Baseline (new onset); increase of QTcF from Baseline of >30 and <=60 ms; increase of QTcF from baseline >60 ms; Increase in PR interval from Baseline >25% resulting in PR >200 ms; increase in QRS duration from Baseline >25% resulting in QRS >120 ms.
|
Up to Day 4
|
|
Number of Participants With Treatment Emergent Changes of T Wave Morphology and U-wave Presence
Aikaikkuna: Up to Day 4
|
Twelve-lead ECG were obtained using an ECG machine.
T-wave morphology was categorized as follows: Flat T wave: T amplitude <1 millimeter (mm) (either positive or negative) including flat isoelectric line.
Notched T wave(+): Presence of notch(es) of at least 0.05 millivolt(mV) amplitude on ascending or descending arm of positive T wave.
Biphasic: T wave that contains a second component with an opposite phase that is at least 0.1 mV deep (both positive/negative and negative/positive and polyphasic T waves included).
T wave Inversion: T wave which normally points upward in most leads, is seen pointing downward (negative).
Normal T wave(-): T amplitude that is negative, without biphasic T wave or notches.
Notched T wave(-): Presence of notch(es) of at least 0.05 mV amplitude on descending or ascending arm of the negative T wave.
U waves: Presence of abnormal U waves.
Number of participants who had any treatment emergent changes of T wave morphology and U-wave presence have been presented.
|
Up to Day 4
|
|
Plasma Concentrations of Bepirovirsen
Aikaikkuna: At 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic (PK) analysis of Bepirovirsen.
|
At 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
|
Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero (Pre-dose) Extrapolated to Infinite Time (AUC[0-infinity]) of Bepirovirsen
Aikaikkuna: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic analysis of Bepirovirsen.
|
Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
|
Area Under the Concentration-time Curve From Time Zero (Pre-dose) to 24 Hours Post-dose (AUC[0-24]) of Bepirovirsen
Aikaikkuna: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 and 24 hours post-dose
|
Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic analysis of Bepirovirsen.
|
Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 and 24 hours post-dose
|
|
Maximum Plasma Concentration (Cmax) of Bepirovirsen
Aikaikkuna: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic analysis of Bepirovirsen.
|
Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
|
Time to Reach Cmax (Tmax) of Bepirovirsen
Aikaikkuna: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic analysis of Bepirovirsen.
|
Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUC(0-t) of Bepirovirsen
Aikaikkuna: Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
Blood samples were collected at the indicated time points for pharmacokinetic analysis of Bepirovirsen.
|
Pre-dose, 0.5, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 27, 30, 33, 36, 48, 51, 54, 57, 60 and 72 hours post-dose
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 18. heinäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 28. huhtikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 28. huhtikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 15. toukokuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. toukokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 21. toukokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 10. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 13. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 205873
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin (IPD) ja niihin liittyviin tukikelpoisten tutkimusten tutkimusasiakirjoihin tiedonjakoportaalin kautta.
Lisätietoja GSK:n tiedonjakokriteereistä on osoitteessa: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
IPD-jaon aikakehys
Anonymisoitu IPD tulee saataville kuuden kuukauden kuluessa primaaristen, keskeisten toissijaisten ja turvallisuustulosten julkaisemisesta tutkimuksissa, jotka koskevat hyväksyttyjä käyttöaiheita tai lopetettuja hyödykkeitä kaikissa käyttöaiheissa.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Anonymisoitu IPD jaetaan tutkijoille, joiden ehdotukset hyväksytään riippumattomassa arviointipaneelissa ja sen jälkeen, kun tiedonjakosopimus on tehty.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta pidennystä voidaan perustellusti myöntää enintään kuudeksi kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .